Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av PB-201 hos patienter med typ 2 diabetes mellitus med dålig glykemisk kontroll via metforminhydrokloridmonoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till denna studie:

  1. män eller kvinnor i åldern ≥18 år och ≤ 75 år vid screening;
  2. Definitivt diagnostiserade T2DM-patienter som uppfyller de diagnostiska kriterierna för typ 2-diabetes mellitus utfärdade av WHO 1999;
  3. Få en stabil dos av metforminhydroklorid som monoterapi ≥ 8 veckor på basis av kost- och träningsinterventioner före screening och dosen av metforminhydroklorid är ≥ 1500 mg/dag eller den maximalt tolererade dosen (<1500 mg/dag men ≥ 1000 mg/dag);

  4. Det glykosylerade hemoglobinet (HbA1c) måste uppfylla följande kriterier:

     HbA1c ≥ 7,5 % och ≤ 11,0 % vid screening (lokalt laboratorium); HbA1c ≥ 7,0 % och ≤ 10,5 % (centrallaboratorium) före randomisering (V3);

  5. Fastande plasmaglukos (FPG) måste uppfylla följande kriterier:

     FPG < 15 mmol/l vid screening (lokalt laboratorium); FPG < 15 mmol/l (centrallaboratorium) före randomisering (V3);

  6. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 och ≤ 40,0 kg/m2 vid screening eller före randomisering (V3);
  7. Kunna förstå och villig att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret (ICF) och följa protokollet.

Exklusions kriterier:

• Patienter kan inte randomiseras om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. Patienter med diagnosen typ 1-diabetes mellitus, diabetes på grund av bukspottkörtelskada eller speciell typ av diabetes på grund av andra sjukdomar (t.ex. akromegali eller Cushings syndrom);
  2. Fastande C-peptid < 0,8 ng/ml vid screening;
  3. Patienter som använder andra hypoglykemiska läkemedel förutom metformin, systemiska glukokortikoider (förutom inhalation eller topikal extern användning) och tillväxthormoner inom åtta veckor före screening eller före randomisering;
  4. Patienter som använder insulin kontinuerligt i mer än 14 dagar inom sex månader före screening eller före randomisering (tiden för insulinbehandling för graviditetsdiabetes mellitus ligger inte inom denna gräns);
  5. Patienter som får andra glukokinasaktivatorer före screening eller randomisering;
  6. Patienter som har akuta diabetiska komplikationer såsom diabetisk ketoacidos, laktacidos eller hyperglykemi och hyperglykemisk hyperosmolär status inom sex månader före screening eller före randomisering;
  7. Patienter som har allvarliga kroniska diabetiska komplikationer (såsom proliferativ diabetisk retinopati, svår diabetisk neuropati, diabetisk fot etc.) inom sex månader före screening.
  8. Patienter som har två eller flera episoder av allvarlig hypoglykemi inom sex månader före screening, eller som har haft svår hypoglykemi före randomisering sedan screening;

  9. Patienter som utvecklar någon av följande hjärtsjukdomar inom sex månader före screening eller före randomisering:

     Dekompenserad hjärtinsufficiens (New York Heart Association NYHA-klassificering av grad III eller IV); Akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, bypasstransplantation av kranskärlen eller utvidgning av kransartärballong eller implantation av kranskärlsstent; Allvarliga arytmier (t.ex. andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, långt QT-syndrom eller QTcF > 480 ms); Arytmier som kräver behandling, eller andra arytmier som bedöms av utredaren som olämpliga för deltagande i denna kliniska studie;

  10. Patienter vars hypertonisymptom inte kontrolleras effektivt vid screening eller före randomisering (sittande systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller sittande diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg efter vila ≥5 minuter);
  11. Patienter som har hemorragisk stroke eller akut ischemisk stroke inom sex månader före screening eller före randomisering;
  12. Patienter som har allvarlig njursjukdom eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet eGFR < 60mL/(min 1,73 m2) eller i rutin urin kvalitativ proteinuri ≥ (++) eller kvantitativ proteinuri ≥1 g/L vid screening eller före randomisering;
  13. Patienter som har en historia av akut eller kronisk pankreatit vid screening eller före randomisering;
  14. Patienter som lider av allvarliga gastrointestinala sjukdomar (såsom gastropares, inflammatorisk tarmsjukdom, tarmobstruktion) som påverkar läkemedelsabsorptionen inom sex månader före screening eller före randomisering, eller som genomgår gastrointestinala operationer som påverkar läkemedelsabsorptionen (såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller enterektomi). , etc.);
  15. Patienter som har allvarligt trauma eller allvarlig infektion som kan påverka glykemisk kontroll inom en månad före screening eller före randomisering, såsom fraktur, lunginflammation, etc.;
  16. Patienter med någon typ av behandlad eller obehandlad malignitet (oavsett om de botats eller inte) inom fem år före screening eller före randomisering. Patienter med botat basalcellscancer i huden behöver dock inte uteslutas;
  17. Patienter med sköldkörteldysfunktion som inte kontrolleras av stabil läkemedelsdos vid screening eller med kliniskt signifikanta avvikelser i sköldkörtelfunktionstest vid screening och som kräver medicinsk behandling;

  18. Patienter som har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

      Human immunbristvirusantikropp eller Treponema pallidum-specifik antikropp positiv; Hepatit C antikropp positiv; Hepatit B-ytantigen är positivt och resultatet av det kvantitativa DNA-testet för hepatit B-virus är högre än den nedre gränsen för testreferensintervallet (Obs: Om det lokala laboratoriet inte kan utföra kvantitativ detektering av hepatit B-virus kommer provet att skickas till centrallaboratoriet.);

  19. Patienter som har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening eller före randomisering:

      Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller totalt bilirubin > 1,5×ULN; Hemoglobin < 110 g/L; Fastande triglycerider ≥ 5,7 mmol/L;

  20. Patienter som har någon sjukdom vid screening eller före randomisering som kan orsaka hemolys eller instabilitet i röda blodkroppar som påverkar HbA1c-testning, såsom hemolytisk anemi;
  21. Patienter som har en historia av bloddonation, transfusion eller förlust av > 400 ml inom nittio dagar före screening eller före randomisering;
  22. Försöksperson som har deltagit i någon klinisk studie av läkemedel eller medicintekniska produkter inom tre månader före screening eller före randomisering (förutom de som misslyckas med screening eller inte får något testläkemedel);
  23. Patienter som har en tidigare historia av tydligt diagnostiserade psykiatriska störningar, ovilliga eller oförmögna att helt förstå och samarbeta, eller bedöms av utredaren som olämpliga för att delta i denna kliniska studie;
  24. Patienter som tidigare har druckit [(>2 enheter alkohol per dag och >14 enheter alkohol per vecka (en enhet alkohol motsvarar 150 ml vin eller 350 ml öl eller 50 ml sprit)] eller historia av drog missbruk;
  25. Patienter som är kända för att vara allergiska eller intoleranta mot testläkemedlet eller Vildagliptin eller dess hjälpämnen, eller som har kontraindikationer;
  26. Patienter som för närvarande behandlas med starka eller måttliga leverenzymet CYP3A4-inducerare;
  27. Kvinna under graviditet eller amning;
  28. Partner till manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner som planerar att bli gravida eller som inte kan eller vill använda preventivmetoder som godkänts av protokollet från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste användningen av läkemedlet;
  29. Överensstämmelse med metformin eller placebo < 80 % eller > 120 % under singelblind inkörningsperiod;
  30. Utredaren bedömer att försökspersonen inte kan följa protokollkraven, såsom att inte hålla sig till kost- och träningsbehandling under studien, inte kunna ta droger och måltider i tid enligt protokollkraven och inte kunna genomföra egenkontroll av blodsocker (SMBG) i tid och rekord;
  31. Andra omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, inte är lämpliga för deltagande i denna kliniska studie