Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de PB-201 en pacientes diabéticos tipo 2 con mal control glucémico mediante monoterapia con clorhidrato de metformina

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para este estudio:

  1. Hombres o mujeres de ≥18 años y ≤ 75 años en el momento de la selección;
  2. Pacientes con DM2 definitivamente diagnosticados que cumplen los criterios diagnósticos de diabetes mellitus tipo 2 emitidos por la OMS en 1999;
  3. Recibir una dosis estable de monoterapia con clorhidrato de metformina ≥ 8 semanas sobre la base de intervenciones de dieta y ejercicio antes de la selección y la dosis de clorhidrato de metformina es ≥ 1500 mg/día o la dosis máxima tolerada (< 1500 mg/día pero ≥ 1000 mg/día);

  4. La hemoglobina glicosilada (HbA1c) debe cumplir los siguientes criterios:

     HbA1c ≥ 7,5 % y ≤ 11,0 % en la selección (laboratorio local); HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10,5 % (laboratorio central) antes de la aleatorización (V3);

  5. La glucosa plasmática en ayunas (FPG) debe cumplir los siguientes criterios:

     FPG < 15 mmol/l en la selección (laboratorio local); FPG < 15 mmol/l (laboratorio central) antes de la aleatorización (V3);

  6. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 y ≤ 40,0 kg/m2 en la selección o antes de la aleatorización (V3);
  7. Capaz de entender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) y seguir el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no pueden ser aleatorizados si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  1. Pacientes diagnosticados con diabetes mellitus tipo 1, diabetes debida a lesión pancreática o un tipo especial de diabetes debida a otras enfermedades (p. ej., acromegalia o síndrome de Cushing);
  2. Péptido C en ayunas < 0,8 ng/ml en la selección;
  3. Pacientes que usan otros medicamentos hipoglucemiantes excepto metformina, glucocorticoides sistémicos (excepto inhalación o uso externo tópico) y hormonas de crecimiento dentro de las ocho semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización;
  4. Pacientes que usan insulina continuamente durante más de 14 días dentro de los seis meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización (el tiempo de tratamiento con insulina para la diabetes mellitus gestacional no está dentro de este límite);
  5. Pacientes que reciben otros activadores de glucoquinasa antes de la selección o aleatorización;
  6. Pacientes que tienen complicaciones diabéticas agudas como cetoacidosis diabética, acidosis láctica o hiperglucemia y estado hiperosmolar hiperglucémico dentro de los seis meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización;
  7. Pacientes que tienen complicaciones diabéticas crónicas graves (como retinopatía diabética proliferativa, neuropatía diabética grave, pie diabético, etc.) dentro de los seis meses anteriores a la selección.
  8. Pacientes que tengan dos o más episodios de hipoglucemia grave en los seis meses anteriores a la selección, o que hayan tenido hipoglucemia grave antes de la aleatorización desde la selección;

  9. Pacientes que desarrollan cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas dentro de los seis meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización:

     Insuficiencia cardíaca descompensada (Clasificación NYHA de la New York Heart Association de grado III o IV); Infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o dilatación de balón de arteria coronaria o implantación de stent coronario; Arritmias graves (p. ej., bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, síndrome de QT prolongado o QTcF > 480 ms); Arritmias que requieren tratamiento u otras arritmias evaluadas por el investigador como inadecuadas para participar en este estudio clínico;

  10. Pacientes cuyos síntomas de hipertensión no se controlen de manera efectiva en la selección o antes de la aleatorización (presión arterial sistólica sentado ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica sentado ≥ 100 mmHg después de descansar ≥5 minutos);
  11. Pacientes que sufran un accidente cerebrovascular hemorrágico o un accidente cerebrovascular isquémico agudo dentro de los seis meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización;
  12. Pacientes que tienen enfermedad renal grave o tasa de filtración glomerular estimada eGFR < 60 ml/(min 1,73 m2) o proteinuria cualitativa en orina de rutina ≥ (++) o proteinuria cuantitativa ≥1 g/l en la selección o antes de la aleatorización;
  13. Pacientes que tengan antecedentes de pancreatitis aguda o crónica en el momento de la selección o antes de la aleatorización;
  14. Pacientes que sufran enfermedades gastrointestinales graves (como gastroparesia, enfermedad inflamatoria intestinal, obstrucción intestinal) que afecten la absorción del fármaco dentro de los seis meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización, o que se sometan a operaciones gastrointestinales que afecten la absorción del fármaco (como gastrectomía, gastroenterostomía o enterectomía). , etc.);
  15. Pacientes que tengan un trauma severo o una infección grave que pueda afectar el control glucémico dentro del mes anterior a la selección o antes de la aleatorización, como fractura, neumonía, etc.;
  16. Pacientes con cualquier tipo de neoplasia maligna tratada o no tratada (curada o no) dentro de los cinco años anteriores a la selección o antes de la aleatorización. Sin embargo, no es necesario excluir a los pacientes con carcinoma basocelular de piel curado;
  17. Pacientes con disfunción tiroidea no controlada con una dosis estable del fármaco en la selección o con anomalías clínicamente significativas en las pruebas de función tiroidea en la selección y que requieran tratamiento médico;

  18. Pacientes que presenten alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

      Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpo específico de Treponema pallidum positivo; Anticuerpos contra la hepatitis C positivos; El antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo y el resultado de la prueba cuantitativa del ADN del virus de la hepatitis B es superior al límite inferior del rango de referencia de la prueba (Nota: si el laboratorio local no puede realizar la detección cuantitativa del virus de la hepatitis B, la muestra se enviará al laboratorio central.);

  19. Pacientes que tengan cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección o antes de la aleatorización:

      Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (ULN), o bilirrubina total > 1,5 × LSN; Hemoglobina < 110 g/L; Triglicéridos en ayunas ≥ 5,7 mmol/L;

  20. Pacientes que tengan alguna enfermedad en la selección o antes de la aleatorización que pueda causar hemólisis o inestabilidad de los glóbulos rojos que afecte las pruebas de HbA1c, como anemia hemolítica;
  21. Pacientes que tienen antecedentes de donación de sangre, transfusión o pérdida de > 400 ml dentro de los noventa días antes de la selección o antes de la aleatorización;
  22. Sujeto que haya participado en cualquier estudio clínico de medicamentos o dispositivos médicos dentro de los tres meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización (excepto aquellos que fallan en la selección o no reciben ningún fármaco de prueba);
  23. Pacientes que tengan un historial previo de trastornos psiquiátricos claramente diagnosticados, que no deseen o no puedan comprender y cooperar por completo, o que el investigador los considere inadecuados para participar en este estudio clínico;
  24. Pacientes que tienen antecedentes de consumo de alcohol [(>2 unidades de alcohol por día y >14 unidades de alcohol por semana (una unidad de alcohol corresponde a 150 mL de vino o 350 mL de cerveza o 50 mL de licores)] o antecedentes de consumo de drogas abuso;
  25. Pacientes que se sabe que son alérgicos o intolerantes al fármaco de prueba o Vildagliptin o sus excipientes, o que tienen contraindicaciones;
  26. Pacientes que actualmente están siendo tratados con inductores potentes o moderados de la enzima hepática CYP3A4;
  27. Hembra en período de embarazo o lactancia;
  28. Parejas de sujetos masculinos o femeninos que planeen quedar embarazadas o que no puedan o no quieran usar métodos anticonceptivos aprobados por el protocolo desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después del último uso del medicamento;
  29. Cumplimiento con metformina o placebo < 80 % o > 120 % durante el período de preinclusión simple ciego;
  30. El investigador juzga que el sujeto no puede cumplir con los requisitos del protocolo, por ejemplo, no puede cumplir con el tratamiento de dieta y ejercicio durante el estudio, no puede tomar medicamentos y comidas a tiempo de acuerdo con los requisitos del protocolo e incapaz de realizar un autocontrol. de glucosa en sangre (SMBG) en tiempo y registro;
  31. Otras circunstancias que, a juicio del investigador, no sean apropiadas para la participación en este estudio clínico