Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​PB-201 hos type 2-diabetes mellituspatienter med dårlig glykæmisk kontrol via metforminhydrochlorid monoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

  1. Mænd eller kvinder i alderen ≥18 år og ≤ 75 år ved screening;
  2. Absolut diagnosticerede T2DM-patienter, som opfylder de diagnostiske kriterier for type 2-diabetes mellitus udstedt af WHO i 1999;
  3. Modtag en stabil dosis metforminhydrochlorid som monoterapi ≥ 8 uger på basis af diæt- og træningsinterventioner før screening, og dosen af ​​metforminhydrochlorid er ≥ 1500 mg/dag eller den maksimalt tolererede dosis (<1500 mg/dag, men ≥ 1000 mg/dag);

  4. Det glykosylerede hæmoglobin (HbA1c) skal opfylde følgende kriterier:

     HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 11,0 % ved screening (lokalt laboratorium); HbA1c ≥ 7,0 % og ≤ 10,5 % (centrallaboratorium) før randomisering(V3);

  5. Fastende plasmaglukose (FPG) skal opfylde følgende kriterier:

     FPG < 15 mmol/l ved screening (lokalt laboratorium); FPG < 15 mmol/l (centrallaboratorium) før randomisering (V3);

  6. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 40,0 kg/m2 ved screening eller før randomisering (V3);
  7. I stand til at forstå og villig til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) og følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter kan ikke randomiseres, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. Patienter diagnosticeret med type 1 diabetes mellitus, diabetes på grund af bugspytkirtelskade eller speciel type diabetes på grund af andre sygdomme (f.eks. akromegali eller Cushings syndrom);
  2. Fastende C-peptid < 0,8 ng/ml ved screening;
  3. Patienter, der bruger andre hypoglykæmiske lægemidler undtagen metformin, systemiske glukokortikoider (undtagen inhalation eller topisk ekstern brug) og væksthormoner inden for otte uger før screening eller før randomisering;
  4. Patienter, der bruger insulin uafbrudt i mere end 14 dage inden for seks måneder før screening eller før randomisering (tidspunktet for insulinbehandling for svangerskabsdiabetes mellitus ligger ikke inden for denne grænse);
  5. Patienter, der modtager andre glucokinaseaktivatorer før screening eller randomisering;
  6. Patienter, som har akutte diabetiske komplikationer såsom diabetisk ketoacidose, laktatacidose eller hyperglykæmi og hyperglykæmisk hyperosmolær status inden for seks måneder før screening eller før randomisering;
  7. Patienter, der har alvorlige kroniske diabetiske komplikationer (såsom proliferativ diabetisk retinopati, svær diabetisk neuropati, diabetisk fod osv.) inden for seks måneder før screening.
  8. Patienter, der har to eller flere episoder med alvorlig hypoglykæmi inden for seks måneder før screening, eller som har haft svær hypoglykæmi før randomisering siden screening;

  9. Patienter, der udvikler en af ​​følgende hjertesygdomme inden for seks måneder før screening eller før randomisering:

     Dekompenseret hjerteinsufficiens (New York Heart Association NYHA Klassifikation af grad III eller IV); Akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypass-transplantation eller koronararterieballonudvidelser eller koronar stentimplantation; Alvorlige arytmier (f.eks. anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, langt QT-syndrom eller QTcF > 480 ms); Arytmier, der kræver behandling, eller andre arytmier vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse;

  10. Patienter, hvis hypertensionssymptomer ikke er effektivt kontrolleret ved screening eller før randomisering (siddende systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller siddende diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg efter hvile ≥5 minutter);
  11. Patienter, der har hæmoragisk slagtilfælde eller akut iskæmisk slagtilfælde inden for seks måneder før screening eller før randomisering;
  12. Patienter med alvorlig nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR < 60mL/(min 1,73 m2) eller i rutinemæssig urin kvalitativ proteinuri ≥ (++) eller kvantitativ proteinuri ≥1 g/L ved screening eller før randomisering;
  13. Patienter, der har en historie med akut eller kronisk pancreatitis ved screening eller før randomisering;
  14. Patienter, der lider af alvorlige gastrointestinale sygdomme (såsom gastroparese, inflammatorisk tarmsygdom, intestinal obstruktion), der påvirker lægemiddelabsorptionen inden for seks måneder før screening eller før randomisering, eller gennemgår gastrointestinale operationer, der påvirker lægemiddelabsorptionen (såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller enterektomi , etc.);
  15. Patienter, som har alvorlige traumer eller alvorlige infektioner, der kan påvirke glykæmisk kontrol inden for en måned før screening eller før randomisering, såsom fraktur, lungebetændelse osv.;
  16. Patienter med enhver form for behandlet eller ubehandlet malignitet (uanset om de er helbredt eller ej) inden for fem år før screening eller før randomisering. Patienter med helbredt basalcellekarcinom i huden behøver dog ikke at blive udelukket;
  17. Patienter med skjoldbruskkirteldysfunktion, der ikke er kontrolleret af stabil lægemiddeldosis ved screening eller med klinisk signifikante skjoldbruskkirtelfunktionstestabnormiteter ved screening og kræver medicinsk behandling;

  18. Patienter, der har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

      Humant immundefekt virus antistof eller Treponema pallidum specifikt antistof positivt; Hepatitis C antistof positiv; Hepatitis B overfladeantigen er positivt, og resultatet af hepatitis B virus DNA kvantitativ test er højere end den nedre grænse for testreferenceområdet (Bemærk: Hvis det lokale laboratorium ikke kan udføre kvantitativ påvisning af hepatitis B virus, vil prøven blive sendt til centrallaboratoriet.);

  19. Patienter, der har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening eller før randomisering:

      Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller total bilirubin > 1,5×ULN; Hæmoglobin < 110 g/L; Fastende triglycerider ≥ 5,7 mmol/L;

  20. Patienter, som har en sygdom ved screening eller før randomisering, som kan forårsage hæmolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer, der påvirker HbA1c-testning, såsom hæmolytisk anæmi;
  21. Patienter, som har en historie med bloddonation, transfusion eller tab på > 400 ml inden for halvfems dage før screening eller før randomisering;
  22. Forsøgsperson, der har deltaget i et hvilket som helst lægemiddel- eller medicinsk udstyrsstudie inden for tre måneder før screening eller før randomisering (undtagen dem, der mislykkes i screening eller ikke modtager noget testlægemiddel);
  23. Patienter, der tidligere har haft klart diagnosticerede psykiatriske lidelser, uvillige eller ude af stand til fuldt ud at forstå og samarbejde, eller vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse;
  24. Patienter, der tidligere har drukket [(>2 enheder alkohol om dagen og >14 enheder alkohol om ugen (en enhed alkohol svarer til 150 ml vin eller 350 ml øl eller 50 ml spiritus)] eller historie med medicin misbrug;
  25. Patienter, der vides at være allergiske eller intolerante over for testlægemidlet eller Vildagliptin eller dets hjælpestoffer, eller som har kontraindikationer;
  26. Patienter, der i øjeblikket behandles med stærke eller moderate leverenzym-CYP3A4-inducere;
  27. Kvinde i graviditets- eller diegivningsperiode;
  28. Partnere til mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide, eller som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge præventionsmetoder, der er godkendt af protokollen, fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular til 30 dage efter den sidste brug af lægemidlet;
  29. Compliance med metformin eller placebo < 80 % eller > 120 % under en enkelt blind indkøringsperiode;
  30. Investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke er i stand til at overholde protokolkravene, såsom ude af stand til at overholde diæt og træningsbehandling under undersøgelsen, ude af stand til at tage medicin og måltider til tiden i henhold til protokolkravene og ude af stand til at udføre egenkontrol. af blodsukker (SMBG) i tid og rekord;
  31. Andre omstændigheder, som efter investigators mening ikke er egnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse