评估 PB-201 在通过盐酸二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

  1. 筛查时年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性；
  2. 符合WHO 1999年颁布的2型糖尿病诊断标准的确诊T2DM患者；
  3. 筛选前在饮食和运动干预的基础上接受稳定剂量的盐酸二甲双胍单药治疗≥8周且盐酸二甲双胍剂量≥1500mg/天或最大耐受剂量（<1500mg/天但≥1000mg/天）；

  4. 糖化血红蛋白 (HbA1c) 必须符合以下标准：

     筛选时 HbA1c ≥ 7.5% 且 ≤ 11.0%（当地实验室）；随机分组前 HbA1c ≥ 7.0% 且 ≤ 10.5%（中心实验室）（V3）；

  5. 空腹血糖 (FPG) 必须符合以下标准：

     筛选时 FPG < 15 mmol/l（当地实验室）；随机分组前 FPG < 15 mmol/l（中央实验室）（V3）；

  6. 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 kg/m2 且 ≤ 40.0 kg/m2 筛选时或随机化前 (V3)；
  7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（ICF）并遵守方案。

排除标准：

• 如果患者符合以下任何标准，则不能将其随机分组：

  1. 被诊断患有1型糖尿病、胰腺损伤引起的糖尿病或其他疾病引起的特殊类型糖尿病（如肢端肥大症或库欣综合征）的患者；
  2. 筛选时空腹 C 肽 < 0.8 ng/mL；
  3. 筛选前或随机分组前八周内使用除二甲双胍、全身性糖皮质激素（吸入或局部外用除外）和生长激素以外的其他降糖药物的患者；
  4. 筛选前或随机分组前6个月内连续使用胰岛素超过14天的患者（妊娠糖尿病胰岛素治疗时间不在此限）；
  5. 在筛选或随机化之前接受其他葡萄糖激酶激活剂的患者；
  6. 筛选前或随机分组前6个月内出现糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高血糖等急性糖尿病并发症和高血糖高渗状态的患者；
  7. 筛查前6个月内有严重慢性糖尿病并发症（如增生性糖尿病视网膜病变、严重糖尿病神经病变、糖尿病足等）的患者。
  8. 筛选前六个月内有两次或更多次严重低血糖发作的患者，或筛选后随机分组前有过严重低血糖症的患者；

  9. 在筛选前或随机分组前六个月内发生以下任何心脏病的患者：

     失代偿性心功能不全（纽约心脏协会 NYHA 分级 III 或 IV 级）；急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或冠状动脉球囊扩张术或冠状动脉支架置入术；严重心律失常（例如二度或三度房室传导阻滞、长 QT 综合征或 QTcF > 480 毫秒）；需要治疗的心律失常，或经研究者评估为不适合参加本临床研究的其他心律失常；

  10. 筛选时或随机分组前高血压症状未得到有效控制的患者（静息≥5分钟后坐位收缩压≥160mmHg和/或坐位舒张压≥100mmHg）；
  11. 在筛选前或随机分组前六个月内发生出血性中风或急性缺血性中风的患者；
  12. 患有严重肾脏疾病或估计肾小球滤过率 eGFR < 60mL/(min 1.73 m2) 或常规尿定性蛋白尿 ≥ (++) 或定量蛋白尿 ≥ 1 g/L 的患者，筛选时或随机分组前；
  13. 在筛选时或随机分组前有急性或慢性胰腺炎病史的患者；
  14. 筛选前或随机分组前6个月内患有任何影响药物吸收的严重胃肠道疾病（如胃轻瘫、炎症性肠病、肠梗阻），或接受过影响药物吸收的胃肠道手术（如胃切除术、胃肠吻合术或肠切除术）的患者， ETC。）;
  15. 筛选前或随机分组前1个月内有严重外伤或严重感染可能影响血糖控制的患者，如骨折、肺炎等；
  16. 在筛选前或随机分组前五年内接受过任何类型治疗或未治疗的恶性肿瘤（无论是否治愈）的患者。 但无需排除已治愈的皮肤基底细胞癌患者；
  17. 筛选时甲状腺功能障碍未通过稳定药物剂量控制或筛选时有临床显着甲状腺功能测试异常并需要药物治疗的患者；

  18. 筛选时出现以下任何实验室异常的患者：

      人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；丙型肝炎抗体阳性；乙肝表面抗原阳性，乙肝病毒DNA定量检测结果高于检测参考范围下限（注：若当地实验室不能进行乙肝病毒定量检测，样本将送到中心实验室）；

  19. 在筛选时或随机化之前具有以下任何实验室异常的患者：

      谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>2倍正常值上限（ULN），或总胆红素>1.5×ULN；血红蛋白 < 110 克/升；空腹甘油三酯≥5.7 mmol/L；

  20. 在筛选时或随机化之前患有任何可能导致影响 HbA1c 检测的溶血或红细胞不稳定的疾病的患者，例如溶血性贫血；
  21. 在筛选前或随机分组前九十天内有献血、输血或失血 > 400 毫升的患者；
  22. 受试者在筛选前或随机分组前三个月内参加过任何药物或医疗器械临床研究（筛选失败或未接受任何受试药物者除外）；
  23. 既往有明确诊断的精神障碍病史，不愿或不能完全理解和配合，或经研究者评估不适合参加本临床研究的患者；
  24. 既往有饮酒史的患者[（每天>2 个酒精单位和每周>14 个酒精单位（一个酒精单位相当于 150 毫升葡萄酒或 350 毫升啤酒或 50 毫升烈酒）] 或药物史虐待;
  25. 已知对受试药物或维格列汀或其辅料过敏或不耐受，或有禁忌症的患者；
  26. 目前正在接受强或中度肝酶 CYP3A4 诱导剂治疗的患者；
  27. 怀孕或哺乳期的女性；
  28. 计划怀孕或不能或不愿使用方案批准的避孕方法的男性受试者或女性受试者的伴侣自签署知情同意书至最后一次用药后30天；
  29. 在单盲磨合期间对二甲双胍或安慰剂的依从性 < 80% 或 > 120%；
  30. 研究者判断受试者无法遵守方案要求，如研究期间无法坚持饮食和运动治疗，无法按方案要求按时服药和进餐，无法进行自我监测及时记录血糖（SMBG）；
  31. 研究者认为不适合参加本临床研究的其他情况