Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti PB-201 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se špatnou glykemickou kontrolou prostřednictvím monoterapie metformin hydrochloridem

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let při screeningu;
  2. Definitivně diagnostikovaní pacienti s T2DM, kteří splňují diagnostická kritéria pro diabetes mellitus 2. typu vydaná WHO v roce 1999;
  3. Před screeningem dostávat stabilní dávku metformin-hydrochloridu v monoterapii ≥ 8 týdnů na základě diety a cvičení a dávka metformin-hydrochloridu je ≥ 1500 mg/den nebo maximální tolerovaná dávka (<1500 mg/den, ale ≥ 1000 mg/den);

  4. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) musí splňovat následující kritéria:

     HbA1c ≥ 7,5 % a ≤ 11,0 % při screeningu (místní laboratoř); HbA1c ≥ 7,0 % a ≤ 10,5 % (centrální laboratoř) před randomizací (V3);

  5. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) musí splňovat následující kritéria:

     FPG < 15 mmol/l při screeningu (místní laboratoř); FPG < 15 mmol/l (centrální laboratoř) před randomizací (V3);

  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 a ≤ 40,0 kg/m2 při screeningu nebo před randomizací (V3);
  7. Schopný porozumět a ochoten podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemohou být randomizováni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  1. Pacienti s diagnózou diabetes mellitus 1. typu, diabetes v důsledku poranění pankreatu nebo zvláštní typ diabetu v důsledku jiných onemocnění (např. akromegalie nebo Cushingův syndrom);
  2. C-peptid nalačno < 0,8 ng/ml při screeningu;
  3. Pacienti, kteří během osmi týdnů před screeningem nebo před randomizací užívají jiná hypoglykemická léčiva kromě metforminu, systémových glukokortikoidů (kromě inhalačních nebo topických zevních použití) a růstových hormonů;
  4. Pacientky, které užívají inzulín nepřetržitě déle než 14 dní během šesti měsíců před screeningem nebo před randomizací (doba inzulinové léčby u gestačního diabetes mellitus není v tomto limitu);
  5. Pacienti, kteří před screeningem nebo randomizací dostávají jiné aktivátory glukokinázy;
  6. Pacienti, kteří mají akutní diabetické komplikace, jako je diabetická ketoacidóza, laktátová acidóza nebo hyperglykémie a hyperglykemický hyperosmolární stav během šesti měsíců před screeningem nebo před randomizací;
  7. Pacienti, kteří mají závažné chronické diabetické komplikace (jako je proliferativní diabetická retinopatie, těžká diabetická neuropatie, diabetická noha atd.) do šesti měsíců před screeningem.
  8. Pacienti, kteří mají dvě nebo více epizod těžké hypoglykémie během šesti měsíců před screeningem, nebo kteří měli těžkou hypoglykémii před randomizací od screeningu;

  9. Pacienti, u kterých se během šesti měsíců před screeningem nebo před randomizací rozvine některá z následujících srdečních chorob:

     Dekompenzovaná srdeční insuficience (klasifikace New York Heart Association NYHA stupně III nebo IV); Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny nebo dilatace balónku koronární tepny nebo implantace koronárního stentu; Závažné arytmie (např. atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom dlouhého QT intervalu nebo QTcF > 480 ms); Arytmie, které vyžadují léčbu, nebo jiné arytmie, které zkoušející vyhodnotil jako nevhodné pro účast v této klinické studii;

  10. Pacienti, jejichž příznaky hypertenze nejsou účinně kontrolovány při screeningu nebo před randomizací (systolický krevní tlak vsedě ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vsedě ≥ 100 mmHg po odpočinku ≥5 minut);
  11. Pacienti, kteří mají hemoragickou cévní mozkovou příhodu nebo akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu během šesti měsíců před screeningem nebo před randomizací;
  12. Pacienti s těžkým onemocněním ledvin nebo s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace eGFR < 60 ml/(min 1,73 m2) nebo s rutinní kvalitativní proteinurií v moči ≥ (++) nebo kvantitativní proteinurií ≥1 g/l při screeningu nebo před randomizací;
  13. Pacienti, kteří mají v anamnéze akutní nebo chronickou pankreatitidu při screeningu nebo před randomizací;
  14. Pacienti, kteří trpí jakýmikoli závažnými gastrointestinálními onemocněními (jako je gastroparéza, zánětlivé onemocnění střev, střevní obstrukce), které ovlivňují absorpci léčiva během šesti měsíců před screeningem nebo před randomizací, nebo podstupují gastrointestinální operace, které ovlivňují absorpci léčiva (jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo enterektomie , atd.);
  15. Pacienti, kteří mají těžké trauma nebo závažnou infekci, která může ovlivnit glykemickou kontrolu během jednoho měsíce před screeningem nebo před randomizací, jako je zlomenina, zápal plic atd.;
  16. Pacienti s jakýmkoli typem léčené nebo neléčené malignity (ať už vyléčené nebo ne) během pěti let před screeningem nebo před randomizací. Není však nutné vylučovat pacienty s vyléčeným bazaliomem kůže;
  17. Pacienti s dysfunkcí štítné žlázy, která není kontrolována stabilní dávkou léku při screeningu nebo s klinicky významnými abnormalitami testů funkce štítné žlázy při screeningu a vyžadující lékařskou léčbu;

  18. Pacienti, kteří mají při screeningu některou z následujících laboratorních abnormalit:

      pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo specifické protilátky proti Treponema pallidum; Pozitivní protilátky proti hepatitidě C; Povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní a výsledek kvantitativního testu DNA viru hepatitidy B je vyšší než spodní hranice referenčního rozmezí testu (Poznámka: Pokud místní laboratoř nemůže provést kvantitativní detekci viru hepatitidy B, vzorek bude odeslán do centrální laboratoře.);

  19. Pacienti, kteří mají při screeningu nebo před randomizací některou z následujících laboratorních abnormalit:

      alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin > 1,5×ULN; Hemoglobin < 110 g/L; triglyceridy nalačno ≥ 5,7 mmol/l;

  20. Pacienti, kteří mají při screeningu nebo před randomizací jakékoli onemocnění, které může způsobit hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek ovlivňující testování HbA1c, jako je hemolytická anémie;
  21. Pacienti, kteří mají v anamnéze darování krve, transfuzi nebo ztrátu > 400 ml během devadesáti dnů před screeningem nebo před randomizací;
  22. Subjekt, který se během tří měsíců před screeningem nebo před randomizací zúčastnil jakékoli klinické studie léku nebo zdravotnického prostředku (kromě těch, kteří ve screeningu neuspěli nebo nedostali žádný testovaný lék);
  23. Pacienti, kteří mají v anamnéze jasně diagnostikované psychiatrické poruchy, kteří nejsou ochotni nebo schopni plně porozumět a spolupracovat, nebo jsou zkoušejícím hodnoceni jako nevhodní pro účast v této klinické studii;
  24. Pacienti, kteří v minulosti pili [(>2 jednotky alkoholu denně a >14 jednotek alkoholu týdně (jedna jednotka alkoholu odpovídá 150 ml vína nebo 350 ml piva nebo 50 ml lihoviny)] nebo v anamnéze užívali drogy zneužívání;
  25. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo netolerují testovaný lék nebo vildagliptin nebo jeho pomocné látky, nebo kteří mají kontraindikace;
  26. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni silnými nebo středně silnými induktory jaterního enzymu CYP3A4;
  27. Žena v období březosti nebo laktace;
  28. partnerky subjektů mužského pohlaví nebo subjektů žen, které plánují otěhotnět nebo které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepční metody schválené protokolem od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním užití drogy;
  29. Compliance s metforminem nebo placebem < 80 % nebo > 120 % během jednoduše zaslepeného záběhového období;
  30. Zkoušející soudí, že subjekt není schopen splnit požadavky protokolu, jako je neschopnost dodržovat dietu a cvičení během studie, neschopný brát léky a jídlo včas podle požadavků protokolu a neschopný provádět sebemonitorování. glykémie (SMBG) v čase a záznamu;
  31. Jiné okolnosti, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro účast v této klinické studii