Исследование по оценке эффективности и безопасности PB-201 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с плохим гликемическим контролем посредством монотерапии метформином гидрохлоридом

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет и ≤ 75 лет на момент скрининга;
  2. Пациенты с определенно диагностированным СД2, которые соответствуют диагностическим критериям сахарного диабета 2 типа, опубликованным ВОЗ в 1999 г.;
  3. Получайте стабильную дозу монотерапии метформина гидрохлоридом в течение ≥ 8 недель на основе диеты и физических упражнений перед скринингом, а доза метформина гидрохлорида составляет ≥ 1500 мг/день или максимально переносимую дозу (<1500 мг/день, но ≥ 1000 мг/день);

  4. Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) должен соответствовать следующим критериям:

     HbA1c ≥ 7,5% и ≤ 11,0% при скрининге (местная лаборатория); HbA1c ≥ 7,0% и ≤ 10,5% (центральная лаборатория) до рандомизации (V3);

  5. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) должна соответствовать следующим критериям:

     ГПН < 15 ммоль/л при скрининге (местная лаборатория); ГПН < 15 ммоль/л (центральная лаборатория) до рандомизации (V3);

  6. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 кг/м2 и ≤ 40,0 кг/м2 при скрининге или до рандомизации (V3);
  7. Способен понимать и готов подписать письменную форму информированного согласия (ICF) и следовать протоколу.

Критерий исключения:

• Пациенты не могут быть рандомизированы, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Пациенты с диагнозом сахарный диабет 1 типа, диабет из-за повреждения поджелудочной железы или особый тип диабета из-за других заболеваний (например, акромегалия или синдром Кушинга);
  2. С-пептид натощак <0,8 нг/мл при скрининге;
  3. Пациенты, применяющие другие гипогликемические препараты, кроме метформина, системные глюкокортикоиды (кроме ингаляционного или местного наружного применения) и гормоны роста в течение восьми недель до скрининга или до рандомизации;
  4. Пациенты, применяющие инсулин непрерывно более 14 дней в течение шести месяцев до скрининга или до рандомизации (время лечения инсулином гестационного сахарного диабета не входит в этот предел);
  5. Пациенты, получающие другие активаторы глюкокиназы до скрининга или рандомизации;
  6. Пациенты с острыми диабетическими осложнениями, такими как диабетический кетоацидоз, лактоацидоз или гипергликемия и гипергликемический гиперосмолярный статус в течение шести месяцев до скрининга или до рандомизации;
  7. Пациенты с тяжелыми хроническими диабетическими осложнениями (такими как пролиферативная диабетическая ретинопатия, тяжелая диабетическая невропатия, диабетическая стопа и т. д.) в течение шести месяцев до скрининга.
  8. Пациенты, у которых было два или более эпизода тяжелой гипогликемии в течение шести месяцев до скрининга или у которых была тяжелая гипогликемия до рандомизации после скрининга;

  9. Пациенты, у которых в течение шести месяцев до скрининга или до рандомизации развивается любое из следующих заболеваний сердца:

     Декомпенсированная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA степени III или IV); Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, баллонная дилатация коронарных артерий или имплантация коронарного стента; Тяжелые аритмии (например, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, синдром удлиненного интервала QT или QTcF > 480 мс); Аритмии, требующие лечения, или другие аритмии, оцененные исследователем как непригодные для участия в данном клиническом исследовании;

  10. Пациенты, у которых симптомы артериальной гипертензии не контролируются эффективно при скрининге или до рандомизации (систолическое артериальное давление сидя ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление сидя ≥ 100 мм рт. ст. после отдыха ≥ 5 минут);
  11. Пациенты, перенесшие геморрагический инсульт или острый ишемический инсульт в течение шести месяцев до скрининга или до рандомизации;
  12. Пациенты с тяжелой болезнью почек или расчетной скоростью клубочковой фильтрации рСКФ < 60 мл/(мин 1,73 м2) или качественной протеинурией в обычной моче ≥ (++) или количественной протеинурией ≥1 г/л при скрининге или до рандомизации;
  13. Пациенты с острым или хроническим панкреатитом в анамнезе на момент скрининга или до рандомизации;
  14. Пациенты, страдающие какими-либо серьезными желудочно-кишечными заболеваниями (такими как гастропарез, воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость), которые влияют на всасывание лекарств в течение шести месяцев до скрининга или до рандомизации, или подвергающиеся желудочно-кишечным операциям, влияющим на всасывание лекарств (таким как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или энтерэктомия). , и т. д.);
  15. Пациенты с тяжелой травмой или серьезной инфекцией, которые могут повлиять на гликемический контроль в течение одного месяца до скрининга или до рандомизации, такие как перелом, пневмония и т. д.;
  16. Пациенты с любым типом пролеченного или нелеченого злокачественного новообразования (независимо от того, вылечено оно или нет) в течение пяти лет до скрининга или до рандомизации. Однако не следует исключать пациентов с излеченным базально-клеточным раком кожи;
  17. Пациенты с дисфункцией щитовидной железы, не контролируемой стабильной дозой препарата при скрининге, или с клинически значимыми отклонениями показателей функции щитовидной железы при скрининге и нуждающимися в медикаментозном лечении;

  18. Пациенты, у которых при скрининге выявляются любые из следующих лабораторных отклонений:

      Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека или специфические антитела к бледной трепонеме; Положительный результат на антитела к гепатиту С; Положительный результат поверхностного антигена гепатита В, а результат количественного анализа ДНК вируса гепатита В выше нижнего предела контрольного диапазона теста (Примечание. Если местная лаборатория не может провести количественное определение вируса гепатита В, образец будет отправлен в центральную лабораторию.);

  19. Пациенты с любой из следующих лабораторных аномалий при скрининге или до рандомизации:

      Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или общий билирубин > 1,5×ВГН; гемоглобин < 110 г/л; Триглицериды натощак ≥ 5,7 ммоль/л;

  20. Пациенты с любым заболеванием на момент скрининга или до рандомизации, которое может вызвать гемолиз или нестабильность эритроцитов, влияющих на определение HbA1c, например, гемолитическая анемия;
  21. Пациенты, у которых в анамнезе было донорство, переливание или потеря > 400 мл крови в течение девяноста дней до скрининга или до рандомизации;
  22. Субъект, который участвовал в клиническом исследовании любого лекарственного средства или медицинского устройства в течение трех месяцев до скрининга или до рандомизации (за исключением тех, кто не прошел скрининг или не получил никакого тестируемого лекарственного средства);
  23. Пациенты, у которых в анамнезе были четко диагностированные психические расстройства, нежелающие или неспособные полностью понять и сотрудничать или оцененные исследователем как непригодные для участия в данном клиническом исследовании;
  24. Пациенты, которые ранее употребляли алкоголь [(> 2 единиц алкоголя в день и > 14 единиц алкоголя в неделю (одна единица алкоголя соответствует 150 мл вина, 350 мл пива или 50 мл спиртных напитков)] или в анамнезе злоупотреблять;
  25. Пациентам с известной аллергией или непереносимостью исследуемого препарата или вилдаглиптина или его вспомогательных веществ, или имеющим противопоказания;
  26. Пациенты, которые в настоящее время лечатся сильными или умеренными индукторами фермента печени CYP3A4;
  27. Женщина в период беременности или лактации;
  28. Партнеры субъектов мужского пола или субъектов женского пола, которые планируют забеременеть или которые не могут или не желают использовать методы контрацепции, одобренные протоколом, с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего применения препарата;
  29. Приверженность метформину или плацебо < 80% или > 120% во время простого слепого вводного периода;
  30. Исследователь считает, что субъект не может соблюдать требования протокола, например, не может придерживаться диеты и физических упражнений во время исследования, не может вовремя принимать лекарства и принимать пищу в соответствии с требованиями протокола и не может проводить самоконтроль. глюкозы крови (СКГ) во времени и записи;
  31. Другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.