Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von PB-201 bei Typ-2-Diabetikern mit Mellitus und schlechter glykämischer Kontrolle über Metforminhydrochlorid-Monotherapie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

  1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren beim Screening;
  2. Eindeutig diagnostizierte T2DM-Patienten, die die 1999 von der WHO herausgegebenen diagnostischen Kriterien für Typ-2-Diabetes mellitus erfüllen;
  3. Erhalten Sie eine stabile Metforminhydrochlorid-Monotherapie ≥ 8 Wochen auf der Grundlage von Diät- und Bewegungsinterventionen vor dem Screening und die Metforminhydrochlorid-Dosis beträgt ≥ 1500 mg/Tag oder die maximal tolerierte Dosis (< 1500 mg/Tag, aber ≥ 1000 mg/Tag);

  4. Das glykosylierte Hämoglobin (HbA1c) muss die folgenden Kriterien erfüllen:

     HbA1c ≥ 7,5 % und ≤ 11,0 % beim Screening (lokales Labor); HbA1c ≥ 7,0 % und ≤ 10,5 % (Zentrallabor) vor Randomisierung (V3);

  5. Die Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) muss die folgenden Kriterien erfüllen:

     FPG < 15 mmol/l beim Screening (lokales Labor); FPG < 15 mmol/l (Zentrallabor) vor Randomisierung (V3);

  6. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 und ≤ 40,0 kg/m2 beim Screening oder vor Randomisierung (V3);
  7. In der Lage, das schriftliche Einwilligungsformular (ICF) zu verstehen und bereit zu unterzeichnen und das Protokoll zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten können nicht randomisiert werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Patienten, bei denen Diabetes mellitus Typ 1, Diabetes aufgrund einer Pankreasverletzung oder eine spezielle Art von Diabetes aufgrund anderer Krankheiten (z. B. Akromegalie oder Cushing-Syndrom) diagnostiziert wurde;
  2. Nüchternes C-Peptid < 0,8 ng/ml beim Screening;
  3. Patienten, die innerhalb von acht Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung andere hypoglykämische Arzneimittel außer Metformin, systemische Glukokortikoide (außer Inhalation oder topische externe Anwendung) und Wachstumshormone anwenden;
  4. Patientinnen, die innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung länger als 14 Tage kontinuierlich Insulin anwenden (die Dauer der Insulinbehandlung bei Gestationsdiabetes liegt nicht innerhalb dieser Grenze);
  5. Patienten, die vor dem Screening oder der Randomisierung andere Glucokinase-Aktivatoren erhalten;
  6. Patienten mit akuten diabetischen Komplikationen wie diabetischer Ketoazidose, Laktatazidose oder Hyperglykämie und hyperglykämischem hyperosmolarem Status innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung;
  7. Patienten mit schweren chronischen diabetischen Komplikationen (wie proliferative diabetische Retinopathie, schwere diabetische Neuropathie, diabetischer Fuß usw.) innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
  8. Patienten, die innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening zwei oder mehr Episoden einer schweren Hypoglykämie haben oder die seit dem Screening vor der Randomisierung eine schwere Hypoglykämie hatten;

  9. Patienten, die innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung eine der folgenden Herzerkrankungen entwickeln:

     Dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association NYHA-Klassifikation Grad III oder IV); Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypasstransplantation oder Koronararterien-Ballondilatation oder Koronarstent-Implantation; Schwere Arrhythmien (z. B. atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, langes QT-Syndrom oder QTcF > 480 ms); Arrhythmien, die einer Behandlung bedürfen, oder andere Arrhythmien, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie eingestuft werden;

  10. Patienten, deren Bluthochdrucksymptome beim Screening oder vor der Randomisierung nicht wirksam kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck im Sitzen ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck im Sitzen ≥ 100 mmHg nach ≥ 5 Minuten Ruhe);
  11. Patienten mit hämorrhagischem Schlaganfall oder akutem ischämischem Schlaganfall innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung;
  12. Patienten mit schwerer Nierenerkrankung oder geschätzter glomerulärer Filtrationsrate eGFR < 60 ml/(min 1,73 m2) oder im Routineurin qualitative Proteinurie ≥ (++) oder quantitative Proteinurie ≥ 1 g/l beim Screening oder vor der Randomisierung;
  13. Patienten mit akuter oder chronischer Pankreatitis in der Vorgeschichte beim Screening oder vor der Randomisierung;
  14. Patienten, die innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung an schweren Magen-Darm-Erkrankungen (wie Gastroparese, entzündliche Darmerkrankung, Darmverschluss) leiden, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen, oder sich einer Magen-Darm-Operation unterziehen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen (z. B. Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Enterektomie). , usw.);
  15. Patienten, die ein schweres Trauma oder eine schwere Infektion haben, die die glykämische Kontrolle innerhalb eines Monats vor dem Screening oder vor der Randomisierung beeinträchtigen können, wie z. B. Fraktur, Lungenentzündung usw.;
  16. Patienten mit jeder Art von behandelter oder unbehandelter Malignität (ob geheilt oder nicht) innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening oder vor der Randomisierung. Patienten mit geheiltem Basaliom der Haut müssen jedoch nicht ausgeschlossen werden;
  17. Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörungen, die beim Screening nicht durch eine stabile Medikamentendosis kontrolliert werden können, oder mit klinisch signifikanten Anomalien des Schilddrüsenfunktionstests beim Screening, die eine medizinische Behandlung benötigen;

  18. Patienten, die beim Screening eine der folgenden Laboranomalien aufweisen:

      Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus oder Treponema pallidum-spezifischer Antikörper; Hepatitis-C-Antikörper positiv; Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen ist positiv und das Ergebnis des quantitativen Hepatitis-B-Virus-DNA-Tests liegt über der Untergrenze des Testreferenzbereichs (Hinweis: Wenn das örtliche Labor keinen quantitativen Nachweis des Hepatitis-B-Virus durchführen kann, wird die Probe eingeschickt zum Zentrallabor.);

  19. Patienten, die beim Screening oder vor der Randomisierung eine der folgenden Laboranomalien aufweisen:

      Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN; Hämoglobin < 110 g/l; Nüchtern-Triglyceride ≥ 5,7 mmol/L;

  20. Patienten, die beim Screening oder vor der Randomisierung eine Krankheit haben, die eine Hämolyse oder Instabilität der roten Blutkörperchen verursachen kann, die sich auf die HbA1c-Testung auswirkt, wie z. B. hämolytische Anämie;
  21. Patienten mit einer Vorgeschichte von Blutspenden, Transfusionen oder einem Verlust von > 400 ml innerhalb von neunzig Tagen vor dem Screening oder vor der Randomisierung;
  22. Proband, der innerhalb von drei Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung an einer klinischen Studie zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen hat (mit Ausnahme derjenigen, die beim Screening nicht bestehen oder kein Testmedikament erhalten);
  23. Patienten mit eindeutig diagnostizierten psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, vollständig zu verstehen und zu kooperieren, oder die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie eingestuft wurden;
  24. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholkonsum [(>2 Einheiten Alkohol pro Tag und >14 Einheiten Alkohol pro Woche (eine Einheit Alkohol entspricht 150 ml Wein oder 350 ml Bier oder 50 ml Spirituosen)] oder Drogenvorgeschichte Missbrauch;
  25. Patienten, die bekanntermaßen allergisch oder intolerant gegenüber dem Testarzneimittel oder Vildagliptin oder seinen sonstigen Bestandteilen sind oder bei denen Kontraindikationen vorliegen;
  26. Patienten, die derzeit mit starken oder mäßig starken Induktoren des Leberenzyms CYP3A4 behandelt werden;
  27. Weibchen in der Schwangerschaft oder Stillzeit;
  28. Partner von männlichen Probanden oder weiblichen Probanden, die eine Schwangerschaft planen oder nicht in der Lage oder nicht willens sind, vom Protokoll genehmigte Verhütungsmethoden von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Einnahme des Arzneimittels anzuwenden;
  29. Compliance mit Metformin oder Placebo < 80 % oder > 120 % während der einfach verblindeten Einlaufphase;
  30. Der Prüfer beurteilt, dass der Proband die Protokollanforderungen nicht erfüllen kann, z. B. nicht in der Lage ist, während der Studie Diät- und Bewegungsbehandlungen einzuhalten, Medikamente und Mahlzeiten nicht rechtzeitig gemäß den Protokollanforderungen einzunehmen und keine Selbstüberwachung durchzuführen von Blutzucker (SMBG) in Zeit und Aufzeichnung;
  31. Andere Umstände, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind