Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di PB-201 in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con scarso controllo glicemico tramite monoterapia con metformina cloridrato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a questo studio:

  1. Maschi o femmine di età ≥18 anni e ≤ 75 anni allo screening;
  2. Pazienti con T2DM con diagnosi definitiva che soddisfano i criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo 2 emessi dall'OMS nel 1999;
  3. Ricevere una dose stabile di metformina cloridrato in monoterapia ≥ 8 settimane sulla base della dieta e degli interventi di esercizio prima dello screening e la dose di metformina cloridrato è ≥ 1500 mg/giorno o la dose massima tollerata (<1500 mg/giorno ma ≥ 1000 mg/giorno);

  4. L'emoglobina glicosilata (HbA1c) deve soddisfare i seguenti criteri:

     HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 11,0% allo screening (laboratorio locale); HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5% (laboratorio centrale) prima della randomizzazione (V3);

  5. La glicemia plasmatica a digiuno (FPG) deve soddisfare i seguenti criteri:

     FPG < 15 mmol/l allo screening (laboratorio locale); FPG < 15 mmol/l (laboratorio centrale) prima della randomizzazione (V3);

  6. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 e ≤ 40,0 kg/m2 allo screening o prima della randomizzazione (V3);
  7. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) e seguire il protocollo.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non possono essere randomizzati se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Pazienti con diagnosi di diabete mellito di tipo 1, diabete dovuto a lesione pancreatica o tipo speciale di diabete dovuto ad altre malattie (ad esempio, acromegalia o sindrome di Cushing);
  2. Peptide C a digiuno < 0,8 ng/mL allo screening;
  3. - Pazienti che usano altri farmaci ipoglicemizzanti eccetto metformina, glucocorticoidi sistemici (eccetto inalazione o uso esterno topico) e ormoni della crescita entro otto settimane prima dello screening o prima della randomizzazione;
  4. Pazienti che usano insulina in modo continuativo per più di 14 giorni entro sei mesi prima dello screening o prima della randomizzazione (il tempo del trattamento insulinico per il diabete mellito gestazionale non rientra in questo limite);
  5. Pazienti che ricevono altri attivatori della glucochinasi prima dello screening o della randomizzazione;
  6. Pazienti con complicanze diabetiche acute come chetoacidosi diabetica, acidosi lattica o iperglicemia e stato iperosmolare iperglicemico entro sei mesi prima dello screening o prima della randomizzazione;
  7. Pazienti che hanno gravi complicanze diabetiche croniche (come retinopatia diabetica proliferativa, neuropatia diabetica grave, piede diabetico, ecc.) entro sei mesi prima dello screening.
  8. Pazienti che hanno avuto due o più episodi di ipoglicemia grave entro sei mesi prima dello screening o che hanno avuto ipoglicemia grave prima della randomizzazione dopo lo screening;

  9. Pazienti che sviluppano una delle seguenti malattie cardiache entro sei mesi prima dello screening o prima della randomizzazione:

     Insufficienza cardiaca scompensata (Classificazione New York Heart Association NYHA di grado III o IV); Infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, innesto di bypass coronarico o dilatazione del palloncino coronarico o impianto di stent coronarico; Aritmie gravi (per es., blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del QT lungo o QTcF > 480 ms); Aritmie che richiedono trattamento o altre aritmie valutate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione a questo studio clinico;

  10. Pazienti i cui sintomi di ipertensione non sono controllati efficacemente allo screening o prima della randomizzazione (pressione arteriosa sistolica in posizione seduta ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica in posizione seduta ≥ 100 mmHg dopo il riposo ≥5 minuti);
  11. Pazienti con ictus emorragico o ictus ischemico acuto entro sei mesi prima dello screening o prima della randomizzazione;
  12. Pazienti con malattia renale grave o velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR < 60 ml/(min 1,73 m2) o proteinuria qualitativa nelle urine di routine ≥ (++) o proteinuria quantitativa ≥ 1 g/L allo screening o prima della randomizzazione;
  13. Pazienti che hanno una storia di pancreatite acuta o cronica allo screening o prima della randomizzazione;
  14. Pazienti che soffrono di malattie gastrointestinali gravi (come gastroparesi, malattia infiammatoria intestinale, ostruzione intestinale) che influenzano l'assorbimento del farmaco entro sei mesi prima dello screening o prima della randomizzazione, o sottoposti a operazioni gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco (come gastrectomia, gastroenterostomia o enterectomia , eccetera.);
  15. Pazienti che hanno subito traumi gravi o infezioni gravi che possono influenzare il controllo glicemico entro un mese prima dello screening o prima della randomizzazione, come fratture, polmonite, ecc.;
  16. Pazienti con qualsiasi tipo di tumore maligno trattato o non trattato (curato o meno) entro cinque anni prima dello screening o prima della randomizzazione. Tuttavia, i pazienti con carcinoma a cellule basali della pelle guarito non devono essere esclusi;
  17. Pazienti con disfunzione tiroidea non controllata da un dosaggio stabile del farmaco allo screening o con anomalie dei test di funzionalità tiroidea clinicamente significative allo screening e che richiedono trattamento medico;

  18. Pazienti che presentano una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

      Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana o anticorpo specifico per Treponema pallidum positivo; Anticorpo dell'epatite C positivo; L'antigene di superficie dell'epatite B è positivo e il risultato del test quantitativo del DNA del virus dell'epatite B è superiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento del test (Nota: se il laboratorio locale non è in grado di eseguire il rilevamento quantitativo del virus dell'epatite B, il campione verrà inviato al laboratorio centrale.);

  19. Pazienti che presentano una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening o prima della randomizzazione:

      Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 1,5 × ULN; Emoglobina < 110 g/L; Trigliceridi a digiuno ≥ 5,7 mmol/L;

  20. - Pazienti che presentano qualsiasi malattia allo screening o prima della randomizzazione che possa causare emolisi o instabilità dei globuli rossi che influenzano il test HbA1c, come l'anemia emolitica;
  21. Pazienti che hanno una storia di donazione di sangue, trasfusione o perdita > 400 ml entro novanta giorni prima dello screening o prima della randomizzazione;
  22. Soggetto che ha partecipato a qualsiasi studio clinico su farmaci o dispositivi medici entro tre mesi prima dello screening o prima della randomizzazione (ad eccezione di coloro che non superano lo screening o non ricevono alcun farmaco di prova);
  23. - Pazienti che hanno una precedente storia di disturbi psichiatrici chiaramente diagnosticati, non disposti o incapaci di comprendere appieno e collaborare, o valutati dallo sperimentatore come non idonei alla partecipazione a questo studio clinico;
  24. Pazienti che hanno una precedente storia di consumo di alcol [(>2 unità di alcol al giorno e >14 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol corrisponde a 150 ml di vino o 350 ml di birra o 50 ml di superalcolici)] o storia di uso di droghe abuso;
  25. Pazienti noti per essere allergici o intolleranti al farmaco in esame o a Vildagliptin o ai suoi eccipienti o che presentano controindicazioni;
  26. Pazienti attualmente in trattamento con induttori forti o moderati degli enzimi epatici CYP3A4;
  27. Femmina in gravidanza o periodo di allattamento;
  28. Partner di soggetti di sesso maschile o di soggetti di sesso femminile che intendono iniziare una gravidanza o che non possono o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi approvati dal protocollo dalla firma del modulo di consenso informato a 30 giorni dall'ultima assunzione del farmaco;
  29. Compliance con metformina o placebo < 80% o > 120% durante il periodo di run-in in singolo cieco;
  30. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia in grado di rispettare i requisiti del protocollo, come l'impossibilità di aderire alla dieta e al trattamento fisico durante lo studio, l'impossibilità di assumere farmaci e pasti in tempo secondo i requisiti del protocollo e l'incapacità di condurre l'auto-monitoraggio della glicemia (SMBG) nel tempo e nella registrazione;
  31. Altre circostanze che, a parere dello sperimentatore, non sono appropriate per la partecipazione a questo studio clinico