Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PB-201 hos type 2 diabetespasienter med dårlig glykemisk kontroll via metforminhydroklorid monoterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for denne studien:

  1. menn eller kvinner i alderen ≥18 år og ≤ 75 år ved screening;
  2. Definitivt diagnostiserte T2DM-pasienter som oppfyller de diagnostiske kriteriene for type 2 diabetes mellitus utstedt av WHO i 1999;
  3. Få en stabil dose metforminhydroklorid monoterapi ≥ 8 uker på grunnlag av diett- og treningsintervensjoner før screening og dosen metforminhydroklorid er ≥ 1500 mg/dag eller maksimal tolerert dose (<1500 mg/dag, men ≥ 1000 mg/dag);

  4. Det glykosylerte hemoglobinet (HbA1c) må oppfylle følgende kriterier:

     HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 11,0 % ved screening (lokalt laboratorium); HbA1c ≥ 7,0 % og ≤ 10,5 % (sentrallaboratorium) før randomisering(V3);

  5. Fastende plasmaglukose (FPG) må oppfylle følgende kriterier:

     FPG < 15 mmol/l ved screening (lokalt laboratorium); FPG < 15 mmol/l (sentrallaboratorium) før randomisering (V3);

  6. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 40,0 kg/m2 ved screening eller før randomisering (V3);
  7. Kunne forstå og villig til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) og følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ikke randomiseres hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. Pasienter diagnostisert med type 1 diabetes mellitus, diabetes på grunn av bukspyttkjertelskade, eller spesiell type diabetes på grunn av andre sykdommer (f.eks. akromegali eller Cushings syndrom);
  2. Fastende C-peptid < 0,8 ng/ml ved screening;
  3. Pasienter som bruker andre hypoglykemiske legemidler unntatt metformin, systemiske glukokortikoider (unntatt inhalasjon eller lokal ekstern bruk) og veksthormoner innen åtte uker før screening eller før randomisering;
  4. Pasienter som bruker insulin kontinuerlig i mer enn 14 dager innen seks måneder før screening eller før randomisering (tidspunktet for insulinbehandling for svangerskapsdiabetes mellitus er ikke innenfor denne grensen);
  5. Pasienter som får andre glukokinaseaktivatorer før screening eller randomisering;
  6. Pasienter som har akutte diabetiske komplikasjoner som diabetisk ketoacidose, laktacidose eller hyperglykemi og hyperglykemisk hyperosmolar status innen seks måneder før screening eller før randomisering;
  7. Pasienter som har alvorlige kroniske diabetiske komplikasjoner (som proliferativ diabetisk retinopati, alvorlig diabetisk nevropati, diabetisk fot osv.) innen seks måneder før screening.
  8. Pasienter som har to eller flere episoder med alvorlig hypoglykemi innen seks måneder før screening, eller som har hatt alvorlig hypoglykemi før randomisering siden screening;

  9. Pasienter som utvikler noen av følgende hjertesykdommer innen seks måneder før screening eller før randomisering:

     Dekompensert hjerteinsuffisiens (New York Heart Association NYHA Klassifisering av grad III eller IV); Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-transplantasjon eller utvidelse av koronararterieballong eller implantasjon av koronar stent; Alvorlige arytmier (f.eks. andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, langt QT-syndrom eller QTcF > 480 ms); Arytmier som krever behandling, eller andre arytmier vurdert av etterforskeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien;

  10. Pasienter hvis hypertensjonssymptomer ikke er effektivt kontrollert ved screening eller før randomisering (sittende systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller sittende diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg etter hvile ≥5 minutter);
  11. Pasienter som har hemorragisk hjerneslag eller akutt iskemisk slag innen seks måneder før screening eller før randomisering;
  12. Pasienter som har alvorlig nyresykdom eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet eGFR < 60mL/(min 1,73 m2) eller i rutinemessig urin kvalitativ proteinuri ≥ (++) eller kvantitativ proteinuri ≥1 g/L ved screening eller før randomisering;
  13. Pasienter som har en historie med akutt eller kronisk pankreatitt ved screening eller før randomisering;
  14. Pasienter som lider av alvorlige gastrointestinale sykdommer (som gastroparese, inflammatorisk tarmsykdom, intestinal obstruksjon) som påvirker legemiddelabsorpsjonen innen seks måneder før screening eller før randomisering, eller gjennomgår gastrointestinale operasjoner som påvirker legemiddelabsorpsjonen (som gastrektomi, gastroenterostomi eller enterektomi). , etc.);
  15. Pasienter som har alvorlige traumer eller alvorlig infeksjon som kan påvirke glykemisk kontroll innen en måned før screening eller før randomisering, slik som brudd, lungebetennelse, etc.;
  16. Pasienter med alle typer behandlet eller ubehandlet malignitet (enten kurert eller ikke) innen fem år før screening eller før randomisering. Pasienter med kurert basalcellekarsinom i huden trenger imidlertid ikke utelukkes;
  17. Pasienter med skjoldbruskdysfunksjon som ikke er kontrollert av stabil medikamentdosering ved screening eller med klinisk signifikante skjoldbruskfunksjonsavvik ved screening og som krever medisinsk behandling;

  18. Pasienter som har noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

      Humant immunsviktvirus antistoff eller Treponema pallidum spesifikt antistoff positivt; Hepatitt C antistoff positiv; Hepatitt B overflateantigen er positivt, og resultatet av hepatitt B virus DNA kvantitativ test er høyere enn den nedre grensen for testreferanseområdet (Merk: Hvis det lokale laboratoriet ikke kan utføre kvantitativ påvisning av hepatitt B virus, vil prøven bli sendt til sentrallaboratoriet.);

  19. Pasienter som har noen av følgende laboratorieavvik ved screening eller før randomisering:

      Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 ganger øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin > 1,5×ULN; Hemoglobin < 110 g/L; Fastende triglyserider ≥ 5,7 mmol/L;

  20. Pasienter som har en sykdom ved screening eller før randomisering som kan forårsake hemolyse eller ustabilitet av røde blodlegemer som påvirker HbA1c-testing, slik som hemolytisk anemi;
  21. Pasienter som har en historie med bloddonasjon, transfusjon eller tap på > 400 ml innen nitti dager før screening eller før randomisering;
  22. Forsøksperson som har deltatt i en klinisk studie med legemidler eller medisinsk utstyr innen tre måneder før screening eller før randomisering (unntatt de som mislykkes i screening eller ikke mottar testmedikamenter);
  23. Pasienter som har en tidligere historie med klart diagnostiserte psykiatriske lidelser, uvillige eller ute av stand til å forstå og samarbeide fullt ut, eller vurdert av etterforskeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien;
  24. Pasienter som tidligere har drukket [(>2 enheter alkohol per dag og >14 enheter alkohol per uke (en enhet alkohol tilsvarer 150 ml vin eller 350 ml øl eller 50 ml brennevin)] eller historie med narkotika misbruke;
  25. Pasienter som er kjent for å være allergiske eller intolerante overfor teststoffet eller Vildagliptin eller dets hjelpestoffer, eller som har kontraindikasjoner;
  26. Pasienter som for tiden behandles med sterke eller moderate leverenzym CYP3A4-induktorer;
  27. Kvinne i svangerskaps- eller ammingsperiode;
  28. Partnere til mannlige forsøkspersoner eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å bli gravide eller som ikke er i stand til eller uvillige til å bruke prevensjonsmetoder godkjent av protokollen fra signering av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste bruk av stoffet;
  29. Overholdelse av metformin eller placebo < 80 % eller > 120 % i løpet av enkeltblind innkjøringsperiode;
  30. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke er i stand til å overholde protokollkravene, som å ikke følge kosthold og treningsbehandling under studien, ikke kunne ta medisiner og måltider i tide i henhold til protokollkravene, og ikke kunne gjennomføre egenkontroll. av blodsukker (SMBG) i tid og rekord;
  31. Andre forhold som etter utforskeren ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien