Vizsgálat a PB-201 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 2-es típusú diabéteszes mellituszban szenvedő betegeknél, akiknek rossz a glikémiás kontrollja metformin-hidroklorid monoterápiával

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

  1. ≥18 éves és ≤ 75 éves férfiak vagy nők a szűréskor;
  2. Határozottan diagnosztizált T2DM betegek, akik megfelelnek a WHO által 1999-ben kiadott 2-es típusú diabetes mellitus diagnosztikai kritériumainak;
  3. ≥ 8 hétig stabil adag metformin-hidroklorid monoterápiát kapjon diéta és testmozgás alapján a szűrés előtt, és a metformin-hidroklorid adagja ≥ 1500 mg/nap vagy a maximális tolerálható dózis (<1500 mg/nap, de ≥ 1000 mg/nap);

  4. A glikozilált hemoglobinnak (HbA1c) meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

     HbA1c ≥ 7,5% és ≤ 11,0% a szűréskor (helyi laboratórium); HbA1c ≥ 7,0% és ≤ 10,5% (központi laboratórium) a randomizálás előtt (V3);

  5. Az éhgyomri plazma glükóznak (FPG) a következő kritériumoknak kell megfelelnie:

     FPG < 15 mmol/l a szűréskor (helyi laboratórium); FPG < 15 mmol/l (központi laboratórium) a randomizálás előtt (V3);

  6. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 és ≤ 40,0 kg/m2 a szűréskor vagy a randomizálás előtt (V3);
  7. Képes megérteni és aláírni az írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF), és követni a protokollt.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem randomizálhatók, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. 1-es típusú cukorbetegséggel, hasnyálmirigy-sérülés miatti cukorbetegséggel vagy más betegségek (pl. akromegália vagy Cushing-szindróma) miatti speciális típusú cukorbetegséggel diagnosztizált betegek;
  2. Éhgyomri C-peptid < 0,8 ng/ml a szűréskor;
  3. A metformin, szisztémás glükokortikoidok (kivéve az inhaláció vagy helyi külső alkalmazás) és növekedési hormonok kivételével más hipoglikémiás gyógyszereket szedő betegek a szűrést megelőző nyolc héten belül vagy a randomizáció előtt;
  4. Azok a betegek, akik 14 napon túl folyamatosan inzulint szednek a szűrést megelőző hat hónapon belül vagy a randomizáció előtt (a terhességi diabetes mellitus inzulinkezelésének ideje nincs ezen a határon belül);
  5. Olyan betegek, akik a szűrés vagy a randomizálás előtt más glükokináz aktivátort kapnak;
  6. Azok a betegek, akiknek akut diabéteszes szövődményei vannak, például diabéteszes ketoacidózis, tejsavas acidózis vagy hiperglikémia és hiperglikémiás hiperozmoláris státusz a szűrést megelőző hat hónapon belül vagy a randomizálás előtt;
  7. Azok a betegek, akiknél a szűrés előtt hat hónapon belül súlyos krónikus diabéteszes szövődmények (például proliferatív diabéteszes retinopátia, súlyos diabéteszes neuropátia, diabéteszes láb stb.) állnak fenn.
  8. Azok a betegek, akiknél két vagy több súlyos hipoglikémiás epizód van a szűrést megelőző hat hónapon belül, vagy akiknél súlyos hipoglikémia volt a szűrés óta a randomizálás előtt;

  9. Azok a betegek, akiknél a következő szívbetegségek bármelyike ​​kialakul a szűrést megelőző hat hónapon belül vagy a randomizáció előtt:

     Dekompenzált szívelégtelenség (New York Heart Association NYHA Classification of grade III vagy IV); Akut szívinfarktus, instabil angina pectoris, szívkoszorúér bypass beültetés vagy koszorúér ballon kitágulás vagy koszorúér-stent beültetés; Súlyos aritmiák (pl. másod- vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk, hosszú QT-szindróma vagy QTcF > 480 ms); Kezelést igénylő szívritmuszavarok vagy egyéb olyan szívritmuszavarok, amelyeket a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt a klinikai vizsgálatban való részvételre;

  10. Azok a betegek, akiknek a hipertóniás tüneteit nem sikerült hatékonyan kontrollálni a szűréskor vagy a randomizálást megelőzően (ülő szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy ülő helyzetben ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomás ≥5 perces pihenő után);
  11. Azok a betegek, akiknél a szűrés vagy a randomizáció előtt hat hónapon belül hemorrhagiás stroke vagy akut ischaemiás stroke szenved;
  12. Súlyos vesebetegségben szenvedő betegek, akiknek becsült glomeruláris filtrációs rátája eGFR < 60mL/(min 1,73 m2), vagy rutin vizelet kvalitatív proteinuria ≥ (++) vagy kvantitatív proteinuria ≥1 g/l a szűréskor vagy a randomizálás előtt;
  13. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a szűréskor vagy a randomizálás előtt;
  14. Azok a betegek, akik bármilyen súlyos gyomor-bélrendszeri betegségben (pl. gastroparesis, gyulladásos bélbetegség, bélelzáródás) szenvednek, amelyek befolyásolják a gyógyszer felszívódását a szűrést megelőző hat hónapon belül vagy a randomizációt megelőzően, vagy olyan gyomor-bélrendszeri műtéteken esnek át, amelyek befolyásolják a gyógyszer felszívódását (például gastrectomia, gastroenterostomia vagy enterectomia) stb.);
  15. Azok a betegek, akiknek súlyos traumája vagy súlyos fertőzése van, amely befolyásolhatja a glikémiás kontrollt a szűrést megelőző egy hónapon belül vagy a randomizálás előtt, például törés, tüdőgyulladás stb.;
  16. Bármilyen kezelt vagy kezeletlen rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (akár meggyógyultak, akár nem) a szűrést megelőző öt éven belül vagy a randomizáció előtt. Mindazonáltal nem kell kizárni a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómában szenvedő betegeket;
  17. Olyan pajzsmirigy-működési zavarban szenvedő betegek, akiket a szűrés során nem stabil gyógyszeradagolás szabályozott, vagy akiknél klinikailag jelentős pajzsmirigyfunkciós vizsgálati eltérések mutatkoztak a szűrés során, és orvosi kezelést igényelnek;

  18. Azok a betegek, akiknél a szűrés során a következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van:

      Humán immunhiány vírus ellenanyag vagy Treponema pallidum specifikus antitest pozitív; Hepatitis C antitest pozitív; A hepatitis B felületi antigén pozitív, és a hepatitis B vírus DNS kvantitatív vizsgálatának eredménye magasabb, mint a teszt referenciatartományának alsó határa (Megjegyzés: Ha a helyi laboratórium nem tudja elvégezni a hepatitis B vírus kvantitatív kimutatását, a minta elküldésre kerül a központi laboratóriumba.);

  19. Betegek, akiknél a következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van a szűréskor vagy a randomizálás előtt:

      Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) több mint kétszerese, vagy az összbilirubin > 1,5 × ULN; Hemoglobin < 110 g/L; Éhgyomri trigliceridek ≥ 5,7 mmol/L;

  20. Olyan betegek, akiknek a szűréskor vagy a randomizálás előtt bármilyen olyan betegségük van, amely hemolízist vagy vörösvértest-instabilitást okozhat, ami befolyásolja a HbA1c-tesztet, például hemolitikus anémia;
  21. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében véradás, transzfúzió vagy több mint 400 ml vérveszteség szerepel a szűrést megelőző kilencven napon belül vagy a randomizálás előtt;
  22. Az alany, aki a szűrést vagy a randomizációt megelőző három hónapon belül részt vett bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában (kivéve azokat, akik nem teljesítik a szűrést, vagy nem kapnak semmilyen vizsgált gyógyszert);
  23. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyértelműen diagnosztizált pszichiátriai rendellenesség szerepel, akik nem akarnak vagy nem tudnak teljesen megérteni és együttműködni, vagy akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a jelen klinikai vizsgálatban való részvételre;
  24. Azok a betegek, akik a kórelőzményében alkoholt fogyasztottak [(> 2 egység alkoholt naponta és > 14 egység alkoholt hetente (egy egység alkohol 150 ml bornak vagy 350 ml sörnek vagy 50 ml szeszes italnak felel meg)] vagy kábítószerrel visszaélés;
  25. Olyan betegek, akikről ismert, hogy allergiásak vagy intoleránsak a vizsgált gyógyszerre vagy a Vildagliptinre vagy segédanyagaira, vagy akiknek ellenjavallatok vannak;
  26. Olyan betegek, akiket jelenleg erős vagy közepesen erős CYP3A4 májenzim-induktorokkal kezelnek;
  27. nőstény terhesség vagy szoptatás alatt;
  28. Férfi alanyok vagy női alanyok élettársa, akik terhességet terveznek, vagy nem tudnak vagy nem akarnak a jegyzőkönyvben jóváhagyott fogamzásgátló módszereket alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a gyógyszer utolsó használatától számított 30 napig;
  29. Metforminnak vagy placebónak való megfelelés < 80% vagy > 120% az egyszeri vak bejáratás időszakában;
  30. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany nem képes megfelelni a protokoll követelményeinek, például nem tudja betartani a diétát és a testmozgást a vizsgálat során, nem tud időben gyógyszert szedni és étkezni a protokoll követelményeinek megfelelően, és nem tud önellenőrzést végezni. a vércukorszint (SMBG) időbeli és nyilvántartása;
  31. Egyéb körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem megfelelőek a klinikai vizsgálatban való részvételhez