遊離皮弁手術に伴う酸化ストレスの軽減におけるIVビタミンCの有効性
フリーフラップ再建手術を受ける患者の酸化ストレスの軽減における周術期の非経口アスコルビン酸の有効性：前向き多施設無作為化対照パイロット試験
フリーフラップ再建手術中の虚血および再灌流損傷は、フラップの結果に悪影響を及ぼす可能性のある酸化ストレスの増加状態を作り出します。 アスコルビン酸 (AA) は、その抗酸化特性を介して、虚血再灌流損傷からの末端器官の保護と皮弁の生存に有益な効果があることが証明されていました。
研究者らは、周術期の非経口アスコルビン酸治療は、遊離皮弁再建手術を受けている参加者の酸化ストレスを軽減し、炎症マーカーの減少、皮弁の生存率の改善、ドナーとレシピエントの両方での創傷治癒を改善する可能性があると仮説を立てています.
調査の概要
詳細な説明
任意の無料フラップ手術では、ドナー血管茎のクランプ (虚血) によるフラップ組織への血液供給の一時的な停止と、それに続くマイクロ吻合後のフラップ組織の灌流 (再灌流) の回復が避けられません。 組み合わせて、無料のフラップ組織転送中の虚血と再灌流プロセスは、酸化ストレスの増加状態を誘発し、ドナーまたはレシピエントのサイトでフラップの失敗や非治癒創傷などの合併症につながる可能性があります。 その負の影響には、皮弁の損失による傷の増加、費用の増加、入院期間の延長などがあります。
以前の研究では、虚血および再灌流傷害に対する末端器官の保護におけるアスコルビン酸の有益な効果が実証されていました。 さらに、アスコルビン酸の非経口投与は、臨床モデルと非臨床モデルの両方で高用量でも非常に安全であることが示されています。 それにもかかわらず、ヒトの遊離皮弁生存におけるアスコルビン酸の有効性に関するデータは非常に限られています。
この前向き、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照パイロット研究の目的は、非経口アスコルビン酸の投与前後に遊離皮弁再建手術を受ける参加者の酸化ストレスの程度を測定することです。また、炎症の調節、皮弁の生存率、および創傷治癒に対するその有効性を評価します。
適格な参加者は、1グラムの非経口アスコルビン酸と0.9％生理食塩水（プラセボとして）を8時間ごとに7日間（術前2日目から術後5日目まで）受け取るように無作為化されます。 採血は、0日目（手術前）、3日目（手術後1日目）、5日目（手術後3日目）にアスコルビン酸の静脈内投与またはプラセボ注入の測定のために行われます。イソプロスタンレベル、グルタミン酸システインリガーゼ（GCL）の遺伝子発現、および総グルタチオンレベル） ii）白血球数およびTNF-αおよびIL-1の遺伝子発現を含む炎症マーカー。 フラップの生存率、ドナー部位とレシピエント部位の両方での創傷治癒、ICUおよび入院期間を含む、手術後14日までの無料フラップ手術の術後結果が評価されます。
研究者らは、治療間の有意水準 (α) 5% で中程度の効果サイズ (0.5) で 33% の酸化ストレス減少を 80% の検出力で検出するには、合計 28 人の参加者 (各アームに 14 人) のサンプルが必要であると推定しています (静脈内アスコルビン酸) およびプラセボ群 (0.9% 生理食塩水)。 脱落者の 20% を占めるには、合計 34 人の参加者が必要です。
この研究の一次分析では、intention-to-treat アプローチを利用しており、選択的自由皮弁再建手術を受ける無作為化されたすべての参加者が含まれています。 ベースライン（術前）と術後の酸化ストレスおよび炎症レベルの平均差を分析し、すべての正規分布データセットの分散分析（ANOVA）を使用して、静脈内アスコルビン酸とプラセボ群の間で比較します。そうでない場合は、クラスカル・ワリス検定が使用されます。 そのような違いの影響の大きさが決定され、比較されます。 続いて、静脈内アスコルビン酸群における酸化ストレスの減少と術後皮弁転帰との間の相関関係が評価される。 皮弁の生存率 (皮弁壊死の割合)、レシピエントとドナーの両方の部位での創傷治癒 (創傷の裂開の割合、皮膚移植片の失敗/喪失の割合)、入院期間と ICU 滞在期間、および創傷感染率などの二次的結果は、正規分布に基づいて、標準偏差 (SD) の平均または四分位範囲 (IQR) の中央値として提示され、スチューデントの t 検定またはマンホイットニーの U 検定と比較されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- 電話番号：2441 +60379494422
- メール：raymond.yii@ummc.edu.my
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alizan B Abdul Khalil, MBBS
- 電話番号：2441 +60379494422
- メール：alizankhalil@gmail.com
研究場所
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Kuala Lumpur、マレーシア、50586
- 募集
- Hospital Kuala Lumpur
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コンタクト：
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- 電話番号：2441 +60379494422
- メール：raymond.yii@ummc.edu.my
-
コンタクト：
- Chai Siew Cheng, MD
- 電話番号：1060/1059 +60326155555
- メール：scchai513@gmail.com
-
主任研究者：
- Chai Siew Cheng, MD
-
Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- 募集
- University of Malaya Medical Centre
-
コンタクト：
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- 電話番号：2441 +60379494422
- メール：raymond.yii@ummc.edu.my
-
コンタクト：
- Alizan B Abdul Khalil, MBBS
- 電話番号：2441 +60379494422
- メール：alizankhalil@gmail.com
-
主任研究者：
- Alizan B Abdul Khalil, MBBS
-
-
Kelantan
-
Kubang Kerian、Kelantan、マレーシア、16150
- まだ募集していません
- Hospital Universiti Sains Malaysia
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コンタクト：
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- 電話番号：2441 +60379494422
- メール：raymond.yii@ummc.edu.my
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コンタクト：
- Wan Azman Wan Sulaiman, MD
- 電話番号：+6097676894
- メール：wazman@usm.my
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主任研究者：
- Wan Azman Wan Sulaiman, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-選択的自由皮弁再建手術を予定している成人（18歳以上の男性または女性）。
除外基準:
- ビタミンCに対する過敏症
- 乏尿（尿量＜400mL/日）または無尿（尿量＜100mL/日）
- 腎不全（血清クレアチニン値≧175.0%mol/L）
- 血液透析
- 腎結石
- サラセミア
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症
- 手術に不向き
- 妊娠中または授乳中
- ヘモクロマトーシス
- 高シュウ酸尿症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：非経口アスコルビン酸
静脈内アスコルビン酸 1 グラム 8 時間ごと (1 日 3 グラム)、7 日間
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アスコルビン酸 1 グラム 8 時間 (1 日 3 グラム) を、術前 1 日目から術後 5 日目まで 7 日間、15 分間にわたって静脈内投与。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：0.9% 生理食塩水
静脈内 0.9% 生理食塩水 10 mL 8 時間ごとに 7 日間
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静脈内 0.9% 生理食塩水 8 時間ごとのボーラス注入を 15 分間かけて、術前 1 日目から術後 5 日目まで 7 日間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸化ストレスバイオマーカー：血漿イソプロスタン値
時間枠：注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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血漿イソプロスタンレベルは、競合ELISAアッセイを使用して分析され、pg/mlの単位で表されます。
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注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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酸化ストレスバイオマーカー：グルタミン酸システインリガーゼ（GCL）の遺伝子発現
時間枠：注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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グルタミン酸システイン リガーゼ (GCL) の発現は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-CR) を使用して定量化されます。
倍率変化として表される遺伝子発現の差は、GAPDHがハウスキーピング遺伝子として使用される2-DΔCtアルゴリズムを使用して計算される。
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注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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酸化ストレスバイオマーカー：総グルタチオン値
時間枠：注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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総グルタチオン レベル (GSSG + GSH) は、μM 単位で表されるグルタチオン アッセイ キットを使用して決定されます。
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注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症性バイオマーカーレベル: 白血球数
時間枠：注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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白血球数は、フローサイトメトリーによって測定されます Sysmex XN-10（Sysmex Corporation TM 、神戸、日本）を使用した白血球微分蛍光（WDF）散布図で、X10 ^ 9 / Lの単位で表されます。
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注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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炎症性バイオマーカーレベル: TNF-αの遺伝子発現
時間枠：注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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ＴＮＦ－αの発現は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ－ＣＲ）を使用して定量化される。
倍率変化として表される遺伝子発現の差は、GAPDHがハウスキーピング遺伝子として使用される2-DΔCtアルゴリズムを使用して計算される。
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注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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炎症バイオマーカーレベル: IL-1の遺伝子発現
時間枠：注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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IL-1の発現は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応(qRT-CR)を使用して定量化されます。
倍率変化として表される遺伝子発現の差は、GAPDHがハウスキーピング遺伝子として使用される2-DΔCtアルゴリズムを使用して計算される。
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注入5日目（術後）の術前ベースラインレベルからの変化
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術後の転帰：皮弁の生存率
時間枠：術後1日目から14日目まで（2週間）
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皮弁の生存率は、組織を失うことなく皮弁が生存することです。 フラップの生存率の評価では、フラップの完全な損失はフラップの完全な壊死 (死) (100% のフラップの損失) として定義され、部分的なフラップの損失はフラップの不完全な壊死を指します。 単純なトレース技術を使用して、皮弁壊死の割合は次のように計算されます。 [壊死皮弁表面積(cm^2)/全皮弁表面積(cm^2)]×100% |
術後1日目から14日目まで（2週間）
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術後転帰：創傷離開
時間枠：術後1日目から14日目まで（2週間）
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手術創の裂開は、下にある組織、臓器、またはインプラントの露出または突出の有無にかかわらず、皮膚に行われた閉じた外科的切開のマージンの分離として定義されます。
縫合糸除去時に創傷の裂開を評価する。
皮膚層の関与の深さ/厚さに応じて、部分的 (1-99%) または完全 (100%) に分類されます。
部分的な創傷裂開は、縫合された創傷の表皮および真皮層のレベルまでの創傷縁の分離として定義されますが、完全な創傷裂開は、皮膚の全層を含む創傷縁の完全な分離を指します。
全創傷サイズに対する創傷裂開のパーセンテージが計算される。
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術後1日目から14日目まで（2週間）
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術後転帰：グラフトロス
時間枠：術後1日目から14日目まで（2週間）
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皮膚移植レシピエント領域は、移植片の評価のために術後5日目に検査されます。 移植片の喪失は、部分的 (1 ～ 99%) または完全 (100%) に分類されます。 皮膚移植の失敗/損失の割合は、次のように計算されます。 [移植失敗または欠損表面積(cm^2)/皮膚移植片総表面積(cm^2)]×100% |
術後1日目から14日目まで（2週間）
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術後転帰：創傷感染
時間枠：術後1日目から14日目まで（2週間）
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創傷感染は、以下を含む、創傷に関連する臨床徴候および感染症の症状の存在によって定義されます。 i) 局所徴候: 紅斑 - 限局性または拡大 (蜂窩織炎);膿/化膿性または血膿性滲出液;膿瘍;腫れ/硬結;地元の暖かさ。悪臭;クレピタス;裂開;予期せぬ痛みや圧痛。 ii) 全身徴候: 倦怠感;食欲減少;発熱または低体温;頻脈;頻呼吸; C反応性タンパク質（CRP）の上昇。白血球数の上昇または抑制;敗血症または敗血症性ショック。 |
術後1日目から14日目まで（2週間）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Raymond Yii Shi Liang, MBBS、University of Malaya Medical Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing; Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
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- Azari O, Kheirandish R, Azizi S, Farajli Abbasi M, Ghahramani Gareh Chaman S, Bidi M. Protective Effects of Hydrocortisone, Vitamin C and E Alone or in Combination against Renal Ischemia-Reperfusion Injury in Rat. Iran J Pathol. 2015 Fall;10(4):272-80.
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- Hoffer LJ, Robitaille L, Zakarian R, Melnychuk D, Kavan P, Agulnik J, Cohen V, Small D, Miller WH Jr. High-dose intravenous vitamin C combined with cytotoxic chemotherapy in patients with advanced cancer: a phase I-II clinical trial. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0120228. doi: 10.1371/journal.pone.0120228. eCollection 2015.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- MECID No,UMMC: 202086-8956
- PV042-2021 (OTHER_GRANT：UMSC C.A.R.E)
- NMRR-21-1378-60482 (IIR) (他の：MOH Malaysia)
- USM/JEPeM/21070522 (他の：USM Malaysia)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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