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IV 维生素 C 在减少与游离皮瓣手术相关的氧化应激方面的有效性

2022年11月22日 更新者：University of Malaya

围手术期胃肠外抗坏血酸降低游离皮瓣重建手术患者氧化应激的疗效：一项前瞻性多中心随机对照试验

游离皮瓣重建手术过程中的缺血和再灌注损伤会产生氧化应激增加的状态，这会对皮瓣的结果产生不利影响。 抗坏血酸 (AA) 已被证明通过其抗氧化特性对缺血再灌注损伤的终末器官保护和皮瓣存活具有有益作用。

研究人员假设围手术期胃肠外抗坏血酸治疗可以减少接受游离皮瓣重建手术的参与者的氧化应激，同时减少炎症标志物，提高皮瓣存活率和供体和受体部位的伤口愈合。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在任何游离皮瓣手术中，由于供体血管蒂的夹紧（局部缺血）导致皮瓣组织的血液供应暂时停止，随后微吻合后皮瓣组织灌注（再灌注）的恢复是不可避免的。 结合起来，游离皮瓣组织转移过程中的缺血和再灌注过程会引起氧化应激增加的状态，这可能导致并发症，例如皮瓣失败和供体或受体部位的伤口不愈合。 其负面影响包括皮瓣脱落造成的额外伤口、更高的成本和更长的住院时间。

以前的研究已经证明了抗坏血酸在终末器官保护免受缺血和再灌注损伤方面的有益作用。 此外，肠外抗坏血酸已被证明在临床和非临床模型中即使在高剂量下也非常安全。 尽管如此，关于抗坏血酸对人类游离皮瓣存活的功效的数据非常有限。

这项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验性研究的目的是测量接受胃肠外抗坏血酸给药前后接受游离皮瓣重建手术的参与者的氧化应激程度；并评估其在调节炎症、皮瓣活力和伤口愈合方面的功效。

符合条件的参与者将随机接受 1 克胃肠外抗坏血酸和 0.9% 生理盐水（作为安慰剂），每 8 小时一次，持续 7 天（从术前第 2 天到术后第 5 天）。 将在第 0 天（术前）、第 3 天（术后第 1 天）和第 5 天（术后第 3 天）进行静脉内抗坏血酸或安慰剂输注的血液采样，以测量 i) 氧化应激生物标志物，包括异前列烷水平、谷氨酸-半胱氨酸连接酶 (GCL) 的基因表达和总谷胱甘肽水平） ii) 炎症标志物，包括白细胞计数和 TNF-α 和 IL-1 的基因表达。 将评估游离皮瓣手术的术后结果，直至术后 14 天，包括皮瓣存活率、供体和受体部位的伤口愈合以及 ICU 和住院时间。

研究人员估计，需要 28 名参与者（每只手臂 14 名）的总样本才能以 80% 的功效检测 33% 的氧化应激减少，中等效应大小 (0.5)，治疗之间的显着性水平 (α) 为 5% (静脉注射抗坏血酸）和安慰剂组（0.9% 生理盐水）。 总共需要 34 名参与者才能占退出人数的 20%。

本研究的主要分析采用意向性治疗方法，包括所有接受选择性游离皮瓣重建手术的随机参与者。 基线（术前）和术后氧化应激和炎症水平之间的平均差异将使用方差分析（ANOVA）分析和比较静脉抗坏血酸组和安慰剂组之间的所有正态分布数据集，而非参数否则使用 Kruskal-Wallis 测试。 将确定并比较这种差异的影响大小。 随后，将评估静脉内抗坏血酸组氧化应激减少与术后皮瓣结果之间的相关性。 皮瓣存活率（皮瓣坏死的百分比）、受体和供体部位的伤口愈合（伤口裂开的百分比和皮肤移植失败/丢失的百分比）、住院时间和 ICU 停留时间以及伤口感染率等次要结果将根据它们的正态分布，将其表示为带标准差 (SD) 的平均值或带四分位距 (IQR) 的中位数，并与学生 t 检验或 Mann-Whitney U 检验进行比较。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

34

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、50586
        • 招聘中
        • Hospital Kuala Lumpur
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • 招聘中
        • University of Malaya Medical Centre
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian、Kelantan、马来西亚、16150
        • 尚未招聘
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • 接触：
        • 接触：
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • 电话号码：+6097676894
          • 邮箱：wazman@usm.my
        • 首席研究员：
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

- 计划进行选择性游离皮瓣重建手术的成人（18 岁及以上，男性或女性）。

排除标准：

  • 对维生素 C 过敏
  • 少尿（尿量<400mL/天）或无尿（尿量<100mL/天）
  • 肾功能衰竭（血清肌酐水平≥175.0 %mol/L）
  • 血液透析
  • 肾结石
  • 地中海贫血
  • 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症
  • 不适合手术
  • 怀孕或哺乳
  • 血色素沉着症
  • 高草酸尿症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：肠外抗坏血酸
静脉注射抗坏血酸 1 克，每小时 8 次（每天 3 克），持续 7 天
药品：静脉注射抗坏血酸
从术前第 1 天到术后第 5 天，静脉注射抗坏血酸 1 克，每小时 8 次（每天 3 克）超过 15 分钟，持续 7 天。
其他名称：
  • 抗坏血酸注射液
PLACEBO_COMPARATOR：0.9% 生理盐水
静脉注射 0.9% 生理盐水 10 mL，每小时 8 次，持续 7 天
药品：生理盐水 10 mL 注射液
从术前第 1 天到术后第 5 天，连续 7 天静脉注射 0.9% 生理盐水，每次 8 小时，持续 15 分钟。
其他名称：
  • 0.9% 生理盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
氧化应激生物标志物：血浆异前列腺素水平
大体时间：输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
将使用竞争性 ELISA 测定分析血浆异前列烷水平，并以 pg/ml 为单位表示。
输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
氧化应激生物标志物：谷氨酸-半胱氨酸连接酶 (GCL) 的基因表达
大体时间：输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
谷氨酸半胱氨酸连接酶 (GCL) 的表达将使用实时定量聚合酶链反应 (qRT-CR) 进行定量。 基因表达的差异，表示为倍数变化，将使用 2 -DΔCt 算法计算，其中 GAPDH 将用作管家基因。
输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
氧化应激生物标志物：总谷胱甘肽水平
大体时间：输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
总谷胱甘肽水平 (GSSG + GSH) 将使用谷胱甘肽检测试剂盒测定，以 µM 为单位表示。
输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
炎症生物标志物水平：白细胞计数
大体时间：输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
白细胞计数将使用 Sysmex XN-10（Sysmex Corporation TM，Kobe，Japan）通过流式细胞术白细胞差异荧光（WDF）散点图测量，并以 X10^9/L 为单位表示。
输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
炎症生物标志物水平：TNF-α 的基因表达
大体时间：输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
TNF-α 的表达将使用实时定量聚合酶链反应 (qRT-CR) 进行定量。 基因表达的差异，表示为倍数变化，将使用 2 -DΔCt 算法计算，其中 GAPDH 将用作管家基因。
输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
炎症生物标志物水平：IL-1 的基因表达
大体时间：输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
IL-1 的表达将使用实时定量聚合酶链反应 (qRT-CR) 进行定量。 基因表达的差异，表示为倍数变化，将使用 2 -DΔCt 算法计算，其中 GAPDH 将用作管家基因。
输注第 5 天（术后）术前基线水平的变化
术后结果：皮瓣存活率
大体时间：从术后第 1 天到第 14 天（2 周）

皮瓣存活率是指皮瓣在没有组织损失的情况下的存活率。 对于皮瓣活力评估，皮瓣全部丢失定义为皮瓣完全坏死（死亡）（100% 皮瓣丢失），而部分皮瓣丢失是指皮瓣不完全坏死。 通过使用简单的追踪技术，皮瓣坏死的百分比计算如下：

[坏死皮瓣表面积 (cm^2)/皮瓣总表面积 (cm^2)] × 100%
从术后第 1 天到第 14 天（2 周）
术后结果：伤口裂开
大体时间：从术后第 1 天到第 14 天（2 周）
手术伤口裂开定义为在皮肤上制作的闭合手术切口的边缘分离，有或没有暴露或突出下面的组织、器官或植入物。 在拆线时评估伤口裂开。 它被分类为部分 (1-99%) 或完全 (100%)，这取决于皮肤层受累的深度/厚度。 部分伤口裂开定义为伤口边缘分离直至缝合伤口的表皮和真皮层水平，而完全伤口裂开是指伤口边缘完全分离，涉及皮肤的整个厚度。 计算伤口裂开相对于总伤口大小的百分比。
从术后第 1 天到第 14 天（2 周）
术后结果：移植物丢失
大体时间：从术后第 1 天到第 14 天（2 周）

在术后第 5 天检查皮肤移植受区，以评估移植物的使用情况。 移植物丢失分为部分 (1-99%) 或完全 (100%)。 植皮失败/丢失的百分比计算如下：

[移植失败或损失表面积 (cm^2)/总皮肤移植面积表面积 (cm^2)] X 100%
从术后第 1 天到第 14 天（2 周）
术后结果：伤口感染
大体时间：从术后第 1 天到第 14 天（2 周）

伤口感染的定义是出现与伤口相关的感染临床体征和症状，包括：

i) 局部体征：红斑 - 局部或扩散（蜂窝组织炎）；脓液/化脓性或血脓性渗出物；脓肿;肿胀/硬结；当地温暖；恶臭；捻发音；裂开;意外的疼痛或压痛。

ii) 全身症状：不适；食欲不振;发热或体温过低；心动过速;呼吸急促； C 反应蛋白 (CRP) 升高；升高或抑制的白细胞计数；脓毒症或感染性休克。
从术后第 1 天到第 14 天（2 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Malaya

调查人员

  • 首席研究员：Raymond Yii Shi Liang, MBBS、University of Malaya Medical Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月25日

初级完成 (预期的)

2023年7月31日

研究完成 (预期的)

2023年7月31日

研究注册日期

首次提交

2022年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月6日

首次发布 (实际的)

2022年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月22日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT：UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (其他：MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (其他：USM Malaysia)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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