Eficácia da Vitamina C IV na Redução do Estresse Oxidativo Associado à Cirurgia de Retalho Livre

A interrupção temporária do suprimento sanguíneo para os tecidos do retalho devido ao clampeamento do pedículo vascular do doador (isquemia), seguida pela restauração da perfusão do tecido do retalho (reperfusão) após a microanastomose, é inevitável em qualquer cirurgia de retalho livre. Em combinação, o processo de isquemia e reperfusão durante as transferências de tecido de retalho livre induz um estado de aumento do estresse oxidativo, o que pode levar a complicações como falência do retalho e feridas que não cicatrizam tanto no doador quanto no receptor. Os impactos negativos incluem feridas adicionais pela perda do retalho, custos mais altos e maior tempo de internação.

Estudos anteriores demonstraram os efeitos benéficos do ácido ascórbico na proteção de órgãos-alvo contra isquemia e lesão de reperfusão. Além disso, o ácido ascórbico parenteral demonstrou ser notavelmente seguro mesmo em altas doses em modelos clínicos e não clínicos. No entanto, os dados sobre a eficácia do ácido ascórbico na sobrevida do retalho livre em humanos são muito limitados.

Os objetivos deste estudo piloto prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo são medir a extensão do estresse oxidativo em participantes submetidos à cirurgia reconstrutiva de retalho livre antes e após a administração parenteral de ácido ascórbico; e avaliar sua eficácia na modulação da inflamação, viabilidade do retalho e cicatrização de feridas.

Os participantes elegíveis serão randomizados para receber 1 grama de ácido ascórbico parenteral e solução salina normal a 0,9% (como placebo) 8 horas por 7 dias (desde o 2º dia pré-operatório até o 5º dia pós-operatório). Amostras de sangue serão realizadas no dia 0 (pré-operatório), dia 3 (dia 1 pós-operatório) e dia 5 (dia 3 pós-operatório) de ácido ascórbico intravenoso ou infusão de placebo para medição de i) biomarcadores de estresse oxidativo, incluindo nível de isoprostano, expressão gênica de glutamato-cisteína ligase (GCL) e nível de glutationa total) ii) marcadores inflamatórios, incluindo contagem de leucócitos e expressão gênica de TNF-α e IL-1. Serão avaliados os resultados pós-operatórios da cirurgia de retalho livre, até 14 dias de pós-operatório, incluindo viabilidade do retalho, cicatrização de feridas em ambos os locais doador e receptor e duração da internação na UTI e no hospital.

Os investigadores estimam que uma amostra total de 28 participantes (14 em cada braço) será necessária para 80% de poder para detectar uma redução de estresse oxidativo de 33% com tamanho de efeito médio (0,5) a 5% de nível de significância (α) entre o tratamento ( ácido ascórbico intravenoso) e placebo (soro fisiológico 0,9%). Um total de 34 participantes é necessário para representar 20% das desistências.

A análise primária deste estudo utiliza uma abordagem de intenção de tratar e inclui todos os participantes randomizados submetidos a cirurgia reconstrutiva eletiva com retalho livre. A diferença média entre o estresse oxidativo basal (pré-operatório) e pós-operatório e os níveis inflamatórios serão analisados ​​e comparados entre o ácido ascórbico intravenoso e o grupo placebo usando análise de variância (ANOVA) para todos os conjuntos de dados normalmente distribuídos, enquanto o não paramétrico O teste de Kruskal-Wallis é usado, caso contrário. O tamanho do efeito dessa diferença será determinado e comparado. Posteriormente, será avaliada a correlação entre a redução do estresse oxidativo e os resultados pós-operatórios do retalho no grupo ácido ascórbico intravenoso. Os desfechos secundários, como viabilidade do retalho (porcentagem de necrose do retalho), cicatrização da ferida nos locais receptor e doador (porcentagem de deiscência da ferida e porcentagem de falha/perda do enxerto de pele), duração da permanência no hospital e na UTI e taxa de infecção da ferida serão ser apresentados como média com desvio padrão (DP) ou mediana com intervalo interquartílico (IQR) com base em sua distribuição de normalidade e são comparados com o teste t de Student ou teste U de Mann-Whitney.