Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost IV vitaminu C při snižování oxidačního stresu spojeného s operací volné chlopně

22. listopadu 2022 aktualizováno: University of Malaya

Účinnost peroperační parenterální kyseliny askorbové při snižování oxidačního stresu u pacientů podstupujících rekonstrukční chirurgii volného laloku: Prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná pilotní studie

Ischemické a reperfuzní poškození během rekonstrukční operace volné chlopně vytváří stav zvýšeného oxidačního stresu, který může nepříznivě ovlivnit výsledky laloku. Bylo prokázáno, že kyselina askorbová (AA) má díky svým antioxidačním vlastnostem příznivý účinek na ochranu koncových orgánů a přežití chlopně při ischemicko-reperfuzním poškození.

Vyšetřovatelé předpokládají, že peroperační parenterální léčba kyselinou askorbovou může snížit oxidační stres u účastníků podstupujících rekonstrukční operaci volné chlopně spolu se snížením zánětlivých markerů, zlepšenou životaschopností laloku a hojení ran na místě dárce i příjemce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dočasné zastavení přívodu krve do tkání laloku v důsledku sevření dárcovského vaskulárního pediklu (ischémie) s následným obnovením perfuze tkáně laloku (reperfuze) po mikroanastomóze jsou nevyhnutelné při jakékoli operaci volné chlopně. V kombinaci, proces ischemie a reperfuze během transferů tkání volnými chlopněmi navozuje stav zvýšeného oxidačního stresu, který může vést ke komplikacím, jako je selhání chlopní a nehojící se rány na místě dárce nebo příjemce. Mezi jejich negativní dopady patří další rány ze ztráty chlopně, vyšší náklady a delší doba hospitalizace.

Předchozí studie prokázaly příznivé účinky kyseliny askorbové při ochraně koncových orgánů před ischemií a reperfuzním poškozením. Kromě toho se ukázalo, že parenterální kyselina askorbová je pozoruhodně bezpečná i při vysokých dávkách v klinických i neklinických modelech. Nicméně údaje o účinnosti kyseliny askorbové při přežití volné chlopně u člověka jsou velmi omezené.

Cílem této prospektivní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované pilotní studie je změřit rozsah oxidačního stresu u účastníků podstupujících rekonstrukční operaci volné chlopně před a po podání parenterální kyseliny askorbové; a vyhodnotit jeho účinnost na modulaci zánětu, životaschopnost chlopní a hojení ran.

Vhodní účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali 1 gram parenterální kyseliny askorbové a 0,9% normální fyziologický roztok (jako placebo) 8 hodin po dobu 7 dnů (od předoperačního dne 2 do pooperačního dne 5). Odběr krve bude proveden v den 0 (před operací), den 3 (den 1 po operaci) a den 5 (den 3 po operaci) intravenózní infuze kyseliny askorbové nebo placeba pro měření i) biomarkerů oxidačního stresu, včetně hladina isoprostanu, genová exprese glutamát-cystein ligázy (GCL) a hladina celkového glutathionu) ii) zánětlivé markery, včetně počtu leukocytů a genové exprese TNF-α a IL-1. Hodnotí se pooperační výsledky operace volného laloku až do pooperačních 14 dnů, včetně životaschopnosti laloku, hojení ran na místě dárce i příjemce a trvání JIP a hospitalizace.

Vyšetřovatelé odhadují, že celkový vzorek 28 účastníků (14 na každé paži) bude nezbytný pro 80% sílu k detekci 33% snížení oxidačního stresu se středním účinkem (0,5) na 5% hladině významnosti (α) mezi léčbou ( intravenózní kyselina askorbová) a skupina s placebem (0,9% normální fyziologický roztok). Celkem 34 účastníků musí představovat 20 % neúčasti.

Primární analýza této studie využívá přístup „intent-to-treat“ a zahrnuje všechny randomizované účastníky podstupující elektivní rekonstrukční operaci volné chlopně. Bude analyzován průměrný rozdíl mezi základní linií (před operací) a pooperačním oxidativním stresem a hladinami zánětu a porovnán mezi skupinou s intravenózní kyselinou askorbovou a skupinou s placebem pomocí analýzy rozptylu (ANOVA) pro všechny normálně distribuované datové soubory, zatímco neparametrické V opačném případě se použije Kruskal-Wallisův test. Velikost účinku takového rozdílu bude určena a porovnána. Následně bude vyhodnocena korelace mezi snížením oxidačního stresu a výsledky pooperačních laloků ve skupině intravenózně askorbové kyseliny. Sekundární výsledky, jako je životaschopnost laloku (procento nekrózy laloku), hojení ran na místě příjemce i dárce (procento dehiscence rány a procento selhání/ztráty kožního štěpu), délka pobytu v nemocnici a na JIP a míra infekce rány být prezentovány jako průměr se směrodatnou odchylkou (SD) nebo medián s interkvartilním rozsahem (IQR) na základě jejich distribuce normality a jsou porovnávány se Studentovým t-testem nebo Mann-Whitney U testem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

34

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50586
        • Nábor
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Nábor
        • University of Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malajsie, 16150
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Telefonní číslo: +6097676894
          • E-mail: wazman@usm.my
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Dospělí (ve věku 18 let a starší, muži nebo ženy), u kterých je plánována elektivní rekonstrukční operace volné chlopně.

Kritéria vyloučení:

  • Přecitlivělost na vitamín C
  • Oligurie (výdej moči < 400 ml/den) nebo anurie (výdej moči < 100 ml/den)
  • Selhání ledvin (hladina kreatininu v séru ≥175,0 %mol/l)
  • Hemodialýza
  • Renální konkrementy
  • Thalasémie
  • Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
  • Nevhodné k operaci
  • Těhotenství nebo kojení
  • Hemochromatóza
  • Hyperoxalurie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Parenterální kyselina askorbová
Intravenózní kyselina askorbová 1 gram 8 hodin (3 gramy denně) po dobu 7 dnů
Lék: Intravenózní askorbát
Kyselina askorbová intravenózně 1 gram 8 hodin (3 gramy denně) po dobu 15 minut po dobu 7 dnů od 1. předoperačního dne do 5. pooperačního dne.
Ostatní jména:
  • Injekce kyseliny askorbové
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9% normální fyziologický roztok
Intravenózní 0,9% normální fyziologický roztok 10 ml 8 hodin po dobu 7 dnů
Lék: Normální fyziologický roztok 10 ml injekce
Intravenózní 0,9% normální fyziologický roztok 8hodinová bolusová infuze po dobu 15 minut po dobu 7 dnů od předoperačního dne 1 do pooperačního dne 5.
Ostatní jména:
  • 0,9% normální fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarker oxidačního stresu: Plazmatická hladina isoprostanu
Časové okno: Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Plazmatická hladina isoprostanu bude analyzována pomocí kompetitivního testu ELISA a vyjádřena v jednotkách pg/ml.
Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Biomarker oxidačního stresu: Genová exprese glutamát-cystein ligázy (GCL)
Časové okno: Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Exprese glutamátcystein ligázy (GCL) bude kvantifikována pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT-CR). Rozdíly v genové expresi, vyjádřené jako násobná změna, budou vypočteny pomocí 2-DACt algoritmu, kde GAPDH bude použit jako provozní gen.
Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Biomarker oxidačního stresu: Celková hladina glutathionu
Časové okno: Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Celková hladina glutathionu (GSSG + GSH) bude stanovena pomocí sady Glutathion Assay Kit, která bude vyjádřena v jednotkách uM.
Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny zánětlivých biomarkerů: Počty leukocytů
Časové okno: Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Počet leukocytů bude měřen průtokovou cytometrií Diferenciální fluorescence bílých krvinek (WDF) scattergram pomocí Sysmex XN-10 (Sysmex CorporationTM, Kobe, Japonsko) a vyjádřen v jednotkách X10^9/L.
Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Hladiny zánětlivých biomarkerů: Genová exprese TNF-α
Časové okno: Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Exprese TNF-a bude kvantifikována pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT-CR). Rozdíly v genové expresi, vyjádřené jako násobná změna, budou vypočteny pomocí 2-DACt algoritmu, kde GAPDH bude použit jako provozní gen.
Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Hladiny zánětlivých biomarkerů: Genová exprese IL-1
Časové okno: Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Exprese IL-1 bude kvantifikována pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT-CR). Rozdíly v genové expresi, vyjádřené jako násobná změna, budou vypočteny pomocí 2-DACt algoritmu, kde GAPDH bude použit jako provozní gen.
Změna od výchozí úrovně před operací v den 5 infuze (po operaci)
Pooperační výsledky: Životaschopnost chlopní
Časové okno: Od 1. pooperačního dne do 14. dne (2 týdny)

Životaschopnost laloku je přežití laloku bez ztráty tkáně. Pro posouzení životaschopnosti chlopní je úplná ztráta chlopně definována jako úplná nekróza (smrt) chlopně (100% ztráta chlopně), zatímco částečná ztráta chlopně se týká neúplné nekrózy chlopně. Pomocí jednoduché techniky sledování se procento nekrózy chlopně vypočítá takto:

[Povrch nekrotické chlopně (cm^2)/Celkový povrch chlopně (cm^2)] × 100 %
Od 1. pooperačního dne do 14. dne (2 týdny)
Pooperační výsledky: Dehiscence rány
Časové okno: Od 1. pooperačního dne do 14. dne (2 týdny)
Dehiscence chirurgické rány je definována jako oddělení okrajů uzavřeného chirurgického řezu, který byl proveden v kůži, s nebo bez expozice nebo protruze pod ní, orgánů nebo implantátů. Dehiscence rány se hodnotí po odstranění stehu. Je kategorizováno jako částečné (1-99 %) nebo úplné (100 %) v závislosti na hloubce/tloušťce postižení kožních vrstev. Částečná dehiscence rány je definována jako oddělení okraje rány až do úrovně epidermis a dermis vrstvy sešitých ran, zatímco úplné dehiscence rány znamená úplné oddělení okraje rány zahrnující celou tloušťku kůže. Vypočítá se procento dehiscence rány vzhledem k celkové velikosti rány.
Od 1. pooperačního dne do 14. dne (2 týdny)
Pooperační výsledky: Ztráta štěpu
Časové okno: Od 1. pooperačního dne do 14. dne (2 týdny)

Oblast příjemce kožního štěpu se kontroluje 5. pooperační den za účelem posouzení odběru štěpu. Ztráta štěpu je kategorizována jako částečná (1-99 %) nebo úplná (100 %). Procento selhání/ztráty kožního štěpu se vypočítá takto:

[Selhání odběru nebo ztráta povrchu štěpu (cm^2)/ Celková plocha povrchu kožního štěpu (cm^2)] X 100 %
Od 1. pooperačního dne do 14. dne (2 týdny)
Pooperační výsledky: Infekce rány
Časové okno: Od 1. pooperačního dne do 14. dne (2 týdny)

Infekce rány je definována přítomností klinických příznaků a symptomů infekce spojených s ránou, včetně:

i) Místní příznaky: Erytém – lokalizovaný nebo šířící se (celulitida); Hnis/purulentní nebo hemopurulentní exsudát; Absces; otok/indurace; Místní teplo; Malodour; crepitus; Dehiscence; Neočekávaná bolest nebo citlivost.

ii) Systémové příznaky: malátnost; Ztráta chuti k jídlu; Pyrexie nebo hypotermie; tachykardie; tachypnoe; zvýšený C-reaktivní protein (CRP); Zvýšený nebo snížený počet bílých krvinek; Sepse nebo septický šok.
Od 1. pooperačního dne do 14. dne (2 týdny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Malaya

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

25. září 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. července 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

14. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (JINÝ: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (JINÝ: USM Malaysia)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Oxidační stres

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit