Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av IV-vitamin C for å redusere oksidativt stress assosiert med gratis klaffkirurgi

22. november 2022 oppdatert av: University of Malaya

Effekten av perioperativ parenteral askorbinsyre for å redusere oksidativt stress blant pasienter som gjennomgår gratis klaff-rekonstruktiv kirurgi: en prospektiv multisenter randomisert kontrollert pilotforsøk

Iskemi og reperfusjonsskade under rekonstruktiv kirurgi med fri klaff skaper en tilstand av økt oksidativt stress som kan påvirke klaffresultatene negativt. Askorbinsyre (AA) hadde vist seg å ha en gunstig effekt på endeorganbeskyttelse og klaffoverlevelse fra iskemi-reperfusjonsskade via dens antioksidantegenskaper.

Forskerne antar at perioperativ parenteral askorbinsyrebehandling kan redusere oksidativt stress blant deltakere som gjennomgår rekonstruktiv kirurgi med fri klaff sammen med reduksjon i inflammatoriske markører, forbedret hastighet av klaff-levedyktighet og sårheling både på giver- og mottakersteder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Midlertidig opphør av blodtilførselen til klaffvevet fra fastklemming av donorvaskulær pedikel (iskemi) etterfulgt av gjenoppretting av klaffvevsperfusjon (reperfusjon) etter mikroanastomose er uunngåelig ved enhver fri klaffoperasjon. I kombinasjon induserer iskemi- og reperfusjonsprosessen under overføringer av fri klaffvev en tilstand av økt oksidativt stress, noe som kan føre til komplikasjoner som fliksvikt og ikke-helende sår på enten donor- eller mottakersteder. De negative virkningene av dette inkluderer ekstra sår fra tap av klaff, høyere kostnader og økt varighet av sykehusopphold.

Tidligere studier hadde vist de gunstige effektene av askorbinsyre i endeorganbeskyttelse mot iskemi og reperfusjonsskade. I tillegg har parenteral askorbinsyre vist seg å være bemerkelsesverdig trygg selv ved høye doser i både kliniske og ikke-kliniske modeller. Ikke desto mindre er dataene om effekten av askorbinsyre ved overlevelse av fri klaff hos mennesker svært begrenset.

Målet med denne prospektive, multisenter, dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte pilotstudien er å måle omfanget av oksidativt stress hos deltakere som gjennomgår rekonstruktiv kirurgi med fri klaff før og etter administrering av parenteral askorbinsyre; og for å evaluere dens effektivitet på modulering av betennelse, klaff-viabilitet og sårheling.

Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til å motta 1 gram parenteral askorbinsyre og 0,9 % normalt saltvann (som placebo) 8 timer i 7 dager (fra preoperativ dag 2 til postoperativ dag 5). Blodprøvetaking vil bli utført på dag 0 (preoperativ), dag 3 (postoperativ dag 1) og dag 5 (postoperativ dag 3) med intravenøs askorbinsyre eller placebo infusjon for måling av i) oksidativt stress biomarkører, inkl. isoprostannivå, genuttrykk av glutamat-cysteinligase (GCL) og totalt glutationnivå) ii) inflammatoriske markører, inkludert antall leukocytter og genuttrykk av TNF-α og IL-1. Postoperative utfall av fri klaffkirurgi, inntil 14 dager postoperativt, inkludert klaffviabilitet, sårheling både på giver- og mottakersted og varighet av intensivavdeling og sykehusopphold vil bli evaluert.

Etterforskerne anslår at en total prøve på 28 deltakere (14 på hver arm) vil være nødvendig for 80 % kraft for å oppdage en 33 % oksidativt stressreduksjon med middels effektstørrelse (0,5) ved 5 % signifikansnivå (α) mellom behandling ( intravenøs askorbinsyre) og placebogruppe (0,9 % normalt saltvann). Det kreves totalt 34 deltakere for å stå for 20 % av frafallet.

Primæranalyse av denne studien bruker en intensjon-å-behandle-tilnærming og inkluderer alle randomiserte deltakere som gjennomgår valgfri rekonstruktiv kirurgi med fri klaff. Den gjennomsnittlige forskjellen mellom baseline (preoperativt) og postoperativt oksidativt stress og inflammatoriske nivåer vil bli analysert og sammenlignet mellom den intravenøse askorbinsyre- og placebogruppen ved å bruke variansanalyse (ANOVA) for alle normalfordelte datasett mens den ikke-parametriske Kruskal-Wallis test brukes, hvis annet. Effektstørrelsen av en slik forskjell vil bli bestemt og sammenlignet. Deretter vil korrelasjon mellom reduksjon av oksidativt stress og postoperative klaffutfall i den intravenøse askorbinsyregruppen bli evaluert. Sekundære utfall som flikviabilitet (prosent av klaffnekrose), sårtilheling både på mottaker- og donorsted (prosentandel av såravbrudd og prosentandel av sviktende/tap av hudtransplantat), varighet av sykehus- og intensivopphold og sårinfeksjonsrate vil presenteres som gjennomsnitt med standardavvik (SD) eller median med interkvartilområde (IQR) basert på deres normalitetsfordeling og sammenlignes med Students t-test eller Mann-Whitney U-test.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Rekruttering
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Rekruttering
        • University of Malaya Medical Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Telefonnummer: +6097676894
          • E-post: wazman@usm.my
        • Hovedetterforsker:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Voksne (18 år og eldre, mann eller kvinne) som planlegges for elektiv rekonstruktiv kirurgi med fri klaff.

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet for vitamin C
  • Oliguri (urinproduksjon <400 ml/dag) eller anuri (urinproduksjon <100 ml/dag)
  • Nyresvikt (serumkreatininnivå ≥175,0 %mol/L)
  • Hemodialyse
  • Nyreberegninger
  • Thalassemi
  • Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
  • Uegnet for operasjon
  • Graviditet eller amming
  • Hemokromatose
  • Hyperoksaluri

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Parenteral askorbinsyre
Intravenøs askorbinsyre 1 gram 8 timer (3 gram per dag) i 7 dager
Legemiddel: Intravenøs askorbat
Intravenøs askorbinsyre 1 gram 8 time (3 gram per dag) over 15 minutter i 7 dager siden preoperativ dag 1 til postoperativ dag 5.
Andre navn:
  • Askorbinsyreinjeksjon
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9 % normal saltvann
Intravenøs 0,9 % normal saltvann 10 ml 8 timer i 7 dager
Legemiddel: Normal saltvann 10 mL injeksjon
Intravenøs 0,9 % normal saltvann 8 timers bolusinfusjon over 15 minutter i 7 dager siden preoperativ dag 1 til postoperativ dag 5.
Andre navn:
  • 0,9 % normal saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksidativt stress biomarkør: Plasma isoprostan nivå
Tidsramme: Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Plasma-isoprostannivået vil bli analysert ved hjelp av en konkurrerende ELISA-analyse og uttrykt i enhet pg/ml.
Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Biomarkør for oksidativt stress: Genuttrykk av glutamat-cysteinligase (GCL)
Tidsramme: Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Ekspresjonen av glutamatcysteinligase (GCL) vil kvantifiseres ved hjelp av sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qRT-CR). Forskjellene i genuttrykk, uttrykt som fold-endring, vil bli beregnet ved å bruke 2-DΔCt-algoritmen der GAPDH vil bli brukt som husholdningsgenet.
Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Biomarkør for oksidativt stress: Totalt glutationnivå
Tidsramme: Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Totalt glutationnivå (GSSG + GSH) vil bli bestemt ved å bruke et glutationanalysesett, som vil uttrykkes i µM-enheter.
Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av inflammatoriske biomarkører: Leukocytter teller
Tidsramme: Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Antall leukocytter vil bli målt gjennom flowcytometri Hvite blodlegemer Differensial Fluorescence (WDF) scattergram ved bruk av Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM , Kobe, Japan) og uttrykt i enheten X10^9/L.
Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Nivåer av inflammatoriske biomarkører: Genekspresjon av TNF-α
Tidsramme: Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Ekspresjonen av TNF-α vil kvantifiseres ved bruk av sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qRT-CR). Forskjellene i genuttrykk, uttrykt som fold-endring, vil bli beregnet ved å bruke 2-DΔCt-algoritmen der GAPDH vil bli brukt som husholdningsgenet.
Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Nivåer av inflammatoriske biomarkører: Genekspresjon av IL-1
Tidsramme: Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Ekspresjonen av IL-1 vil bli kvantifisert ved bruk av sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qRT-CR). Forskjellene i genuttrykk, uttrykt som fold-endring, vil bli beregnet ved å bruke 2-DΔCt-algoritmen der GAPDH vil bli brukt som husholdningsgenet.
Endring fra preoperativ baseline-nivå på dag 5 av infusjon (postoperativt)
Postoperative utfall: Flap viabilitet
Tidsramme: Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uker)

Flap levedyktighet er overlevelse av klaff uten tap av vev. For vurdering av klaffs levedyktighet er totalt klafftap definert som fullstendig nekrose (død) av klaff (100 % klafftap), mens delvis klafftap refererer til ufullstendig nekrose av klaff. Ved å bruke enkel sporingsteknikk beregnes prosentandelen av fliknekrose som:

[Nekrotisk klaffoverflateareal (cm^2)/Totalt klaffoverflateareal (cm^2)] × 100 %
Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uker)
Postoperative utfall: Såravfall
Tidsramme: Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uker)
Kirurgisk sårdehiscens er definert som separasjon av kantene på et lukket kirurgisk snitt som er gjort i huden, med eller uten eksponering eller fremspring av underliggende vev, organer eller implantater. Såravfall vurderes ved fjerning av sutur. Det er kategorisert som enten delvis (1-99 %) eller fullstendig (100 %), avhengig av dybden/tykkelsen på involvering av hudlag. Delvis dehiscens er definert som separasjon av sårkanten opp til nivået av epidermis og dermislaget av suturerte sår, mens fullstendig sårdehiscens refererer til fullstendig separasjon av sårkanten som involverer hele tykkelsen av huden. Prosentandelen av såravfall i forhold til den totale sårstørrelsen beregnes.
Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uker)
Postoperative utfall: Graft tap
Tidsramme: Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uker)

Hudtransplantatmottakerområdet inspiseres på postoperativ dag 5 for vurdering av grafttak. Podetap er kategorisert som delvis (1-99 %) eller fullstendig (100 %). Prosentandelen av unnlatelse av hudtransplantasjon å ta/tapet beregnes som:

[Graft unnlater å ta eller tape overflateareal (cm^2)/Totalt hudtransplantasjonsareal overflateareal (cm^2)] X 100 %
Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uker)
Postoperative utfall: Sårinfeksjon
Tidsramme: Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uker)

Sårinfeksjon er definert ved tilstedeværelse av kliniske tegn og symptomer på infeksjon assosiert med sår, inkludert:

i) Lokale tegn: Erytem - lokalisert eller spredt (cellulitt); Puss/purulent eller hemopurulent ekssudat; Abscess; Hevelse/indurasjon; Lokal varme; illeluktende; Crepitus; Dehiscence; Uventet smerte eller ømhet.

ii) Systemiske tegn: Malaise; Tap av Appetit; Pyreksi eller hypotermi; takykardi; takypné; Forhøyet C-reaktivt protein (CRP); Forhøyet eller undertrykt antall hvite blodlegemer; Sepsis eller septisk sjokk.
Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Malaya

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. september 2022

Primær fullføring (FORVENTES)

31. juli 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

14. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (ANNEN: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (ANNEN: USM Malaysia)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere