Az IV. C-vitamin hatékonysága az oxidatív stressz csökkentésében, amely az ingyenes lebenyműtéttel jár együtt
A perioperatív parenterális aszkorbinsav hatékonysága az oxidatív stressz csökkentésében olyan betegek körében, akiknél szabad szárnyú helyreállító műtéten esnek át: Leendő többközpontú randomizált, kontrollált kísérleti kísérlet
Az ischaemia és a reperfúziós sérülés a szabad lebenyes rekonstrukciós műtét során fokozott oxidatív stressz állapotot hoz létre, amely hátrányosan befolyásolhatja a lebeny kimenetelét. Az aszkorbinsav (AA) antioxidáns tulajdonságai révén bizonyítottan jótékony hatással van a végszerv védelmére és az ischaemiás-reperfúziós sérülésekkel szembeni túlélésre.
A kutatók azt feltételezik, hogy a perioperatív parenterális aszkorbinsav-kezelés csökkentheti az oxidatív stresszt a szabad lebenyű rekonstrukciós műtéten átesett résztvevők körében, valamint csökkenti a gyulladásos markereket, javítja a lebeny életképességét és a sebgyógyulást mind a donor, mind a recipiens helyeken.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A lebenyszövetek vérellátásának ideiglenes leállítása a donor érpedikula szorításából (ischaemia), majd a lebenyszövet perfúziójának helyreállítása (reperfúzió) mikroanasztomózist követően elkerülhetetlen minden szabad lebenyműtétnél. Kombinációban az ischaemia és a reperfúziós folyamat a szabad lebeny szövettranszferek során fokozott oxidatív stressz állapotot indukál, ami olyan szövődményekhez vezethet, mint a lebeny elégtelensége és nem gyógyuló sebek akár a donor, akár a recipiens helyen. Ennek negatív hatásai közé tartozik a lebeny elvesztése miatti további sebek, a magasabb költségek és a kórházi tartózkodás időtartamának növekedése.
Korábbi tanulmányok kimutatták az aszkorbinsav jótékony hatását a végszerv védelmében az ischaemia és a reperfúziós károsodás ellen. Ezenkívül a parenterális aszkorbinsav rendkívül biztonságosnak bizonyult még nagy dózisban is mind klinikai, mind nem klinikai modellekben. Mindazonáltal az aszkorbinsav hatékonyságára vonatkozó adatok a szabad lebeny túlélésében emberekben nagyon korlátozottak.
Ennek a prospektív, multicentrikus, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálatnak a célja az oxidatív stressz mértékének mérése azoknál a résztvevőknél, akiknél a parenterális aszkorbinsav beadása előtt és után szabad lebenyű rekonstrukciós műtéten estek át; és értékelje a gyulladás modulációjára, a lebeny életképességére és a sebgyógyulásra gyakorolt hatását.
A jogosult résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 1 gramm parenterális aszkorbinsavat és 0,9%-os normál sóoldatot (placeboként) kapjanak 8 óránként 7 napon keresztül (a műtét előtti 2. naptól az 5. műtét utáni napig). Vérmintavétel a 0. napon (műtét előtti), a 3. napon (a műtét utáni 1. nap) és az 5. napon (a műtét utáni 3. napon) intravénás aszkorbinsav vagy placebo infúzióval történik i) oxidatív stressz biomarkerek mérésére, beleértve izoprosztán szint, glutamát-cisztein ligáz (GCL) génexpressziója és teljes glutation szint) ii) gyulladásos markerek, beleértve a leukocitaszámot és a TNF-α és IL-1 génexpresszióját. Értékelni fogják az ingyenes lebenyműtét posztoperatív eredményeit a műtét utáni 14 napig, beleértve a lebeny életképességét, a sebgyógyulást mind a donor, mind a recipiens helyén, valamint az intenzív osztály és a kórházi tartózkodás időtartamát.
A kutatók becslése szerint összesen 28 résztvevőből álló mintára lesz szükség (mindegyik karon 14-en) a 80%-os teljesítmény eléréséhez, hogy 33%-os oxidatív stressz-csökkenést detektálhassanak közepes hatásméret mellett (0,5) 5%-os szignifikancia szinten (α) a kezelések között ( intravénás aszkorbinsav) és a placebo csoport (0,9%-os normál sóoldat). Összesen 34 résztvevő szükséges ahhoz, hogy a lemorzsolódás 20%-a legyen.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges elemzése a kezelés szándékán alapuló megközelítést alkalmazza, és magában foglalja az összes randomizált résztvevőt, akik elektív, szabad lebenyű rekonstrukciós műtéten esnek át. Az alapvonal (műtét előtti) és a műtét utáni oxidatív stressz és gyulladásos szintek közötti átlagos különbséget elemezzük és összehasonlítjuk az intravénás aszkorbinsav- és a placebo-csoport között varianciaanalízissel (ANOVA) minden normális eloszlású adatkészletre, míg a nem paraméteres Kruskal-Wallis tesztet alkalmazunk, ha nem. Meghatározzuk és összehasonlítjuk az ilyen különbség hatásnagyságát. Ezt követően az intravénás aszkorbinsav csoportban az oxidatív stressz csökkenése és a posztoperatív lebeny kimenetel közötti összefüggést értékeljük. A másodlagos kimenetelek, mint például a lebeny életképessége (a lebeny nekrózis százaléka), a sebgyógyulás mind a recipiens, mind a donor helyen (a seb kifejlődésének százalékos aránya és a bőrgraft átvételének/elvesztésének százalékos aránya), a kórházi és intenzív osztályon való tartózkodás időtartama és a sebfertőzési arány Normalitási eloszlásuk alapján standard deviációval (SD) vagy mediánként interkvartilis tartománnyal (IQR) kell bemutatni, és össze kell hasonlítani Student-féle t-teszttel vagy Mann-Whitney U-teszttel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- Telefonszám: 2441 +60379494422
- E-mail: raymond.yii@ummc.edu.my
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Alizan B Abdul Khalil, MBBS
- Telefonszám: 2441 +60379494422
- E-mail: alizankhalil@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Toborzás
- Hospital Kuala Lumpur
-
Kapcsolatba lépni:
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- Telefonszám: 2441 +60379494422
- E-mail: raymond.yii@ummc.edu.my
-
Kapcsolatba lépni:
- Chai Siew Cheng, MD
- Telefonszám: 1060/1059 +60326155555
- E-mail: scchai513@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Chai Siew Cheng, MD
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Toborzás
- University of Malaya Medical Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- Telefonszám: 2441 +60379494422
- E-mail: raymond.yii@ummc.edu.my
-
Kapcsolatba lépni:
- Alizan B Abdul Khalil, MBBS
- Telefonszám: 2441 +60379494422
- E-mail: alizankhalil@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Alizan B Abdul Khalil, MBBS
-
-
Kelantan
-
Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
- Még nincs toborzás
- Hospital Universiti Sains Malaysia
-
Kapcsolatba lépni:
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- Telefonszám: 2441 +60379494422
- E-mail: raymond.yii@ummc.edu.my
-
Kapcsolatba lépni:
- Wan Azman Wan Sulaiman, MD
- Telefonszám: +6097676894
- E-mail: wazman@usm.my
-
Kutatásvezető:
- Wan Azman Wan Sulaiman, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek (18 év felettiek, férfiak vagy nők), akiket elektív, ingyenes lebeny-helyreállító műtétre terveznek.
Kizárási kritériumok:
- C-vitaminnal szembeni túlérzékenység
- Oliguria (vizeletürítés <400 ml/nap) vagy anuria (vizeletürítés <100 ml/nap)
- Veseelégtelenség (szérum kreatininszint ≥175,0 %mol/L)
- Hemodialízis
- Vesekövesség
- Thalassemia
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány
- Műtétre alkalmatlan
- Terhesség vagy szoptatás
- Hemochromatosis
- Hyperoxaluria
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Parenterális aszkorbinsav
Intravénás aszkorbinsav 1 gramm 8 óránként (3 gramm naponta) 7 napon keresztül
|
Intravénás aszkorbinsav 1 gramm 8 óránként (3 gramm naponta) 15 percen keresztül 7 napon keresztül a műtét előtti 1. naptól az 5. posztoperatív napig.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9% normál sóoldat
Intravénás 0,9%-os normál sóoldat 10 ml 8 óránként 7 napon keresztül
|
Intravénás 0,9%-os normál sóoldat 8 óránkénti bolus infúzió 15 percen keresztül 7 napon keresztül a műtét előtti 1. naptól az 5. posztoperatív napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Oxidatív stressz biomarker: Plazma izoprosztán szint
Időkeret: Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
A plazma izoprosztánszintjét kompetitív ELISA vizsgálattal elemzik, és pg/ml egységben fejezik ki.
|
Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
|
Oxidatív stressz biomarker: A glutamát-cisztein ligáz (GCL) génexpressziója
Időkeret: Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
A glutamát-cisztein-ligáz (GCL) expresszióját valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (qRT-CR) segítségével határozzuk meg.
A génexpresszióban mutatkozó különbségeket, amelyeket a többszörös változásként fejezünk ki, a 2-DΔCt algoritmus segítségével számítjuk ki, ahol a GAPDH-t használjuk házőrző génként.
|
Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
|
Oxidatív stressz biomarker: Teljes glutation szint
Időkeret: Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
A teljes glutation szintet (GSSG + GSH) a Glutatione Assay Kit segítségével határozzuk meg, amelyet µM egységben fejezünk ki.
|
Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyulladásos biomarkerek szintjei: Leukociták száma
Időkeret: Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
A leukociták számát áramlási citometriával mérjük. A fehérvérsejtek differenciális fluoreszcencia (WDF) szóródását Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM, Kobe, Japán) segítségével X10^9/l egységben fejezzük ki.
|
Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
|
Gyulladásos biomarkerek szintjei: TNF-α génexpressziója
Időkeret: Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
A TNF-α expresszióját valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (qRT-CR) segítségével határozzuk meg.
A génexpresszióban mutatkozó különbségeket, amelyeket a többszörös változásként fejezünk ki, a 2-DΔCt algoritmus segítségével számítjuk ki, ahol a GAPDH-t használjuk házőrző génként.
|
Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
|
Gyulladásos biomarkerek szintjei: Az IL-1 génexpressziója
Időkeret: Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
Az IL-1 expresszióját valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (qRT-CR) segítségével határozzuk meg.
A génexpresszióban mutatkozó különbségeket, amelyeket a többszörös változásként fejezünk ki, a 2-DΔCt algoritmus segítségével számítjuk ki, ahol a GAPDH-t használjuk házőrző génként.
|
Változás a műtét előtti kiindulási szinthez képest az infúzió 5. napján (műtét után)
|
|
Műtét utáni eredmények: A lebeny életképessége
Időkeret: A műtét utáni 1. naptól a 14. napig (2 hét)
|
A lebeny életképessége a lebeny túlélése szövetveszteség nélkül. A lebeny életképességének értékeléséhez a teljes lebenyvesztést a lebeny teljes nekrózisaként (elhalásaként) definiálják (100%-os lebenyvesztés), míg a részleges lebenyvesztés a lebeny nem teljes elhalását jelenti. Egyszerű nyomkövetési technikával a lebeny nekrózis százalékos arányát a következőképpen számítjuk ki: [Nekrotikus szárnyfelület (cm^2)/A szárny teljes felülete (cm^2)] × 100% |
A műtét utáni 1. naptól a 14. napig (2 hét)
|
|
Műtét utáni eredmények: seb dehiscencia
Időkeret: A műtét utáni 1. naptól a 14. napig (2 hét)
|
A sebészeti seb kifejlődése a bőrön végzett zárt műtéti bemetszés széleinek elválasztása, az alatta lévő szövetek, szervek vagy implantátumok expozíciójával vagy kiemelkedésével vagy anélkül.
A seb dehiscenciáját a varrat eltávolításakor értékelik.
A bőrrétegek érintettségének mélységétől/vastagságától függően részleges (1-99%) vagy teljes (100%) kategóriába sorolható.
A részleges sebkifejlődés a seb szélének elválasztása az epidermisz szintjéig és a varrott sebek dermis rétegéig, míg a teljes sebkifejezés a seb szélének teljes elválasztását jelenti, amely magában foglalja a bőr teljes vastagságát.
A teljes sebmérethez viszonyított sebkifejlődés százalékos arányát számítjuk ki.
|
A műtét utáni 1. naptól a 14. napig (2 hét)
|
|
Posztoperatív eredmények: graft elvesztése
Időkeret: A műtét utáni 1. naptól a 14. napig (2 hét)
|
A bőrátültetett területet a műtét utáni 5. napon megvizsgálják a graft felvételének értékelése céljából. A graftvesztés részleges (1-99%) vagy teljes (100%) kategóriába sorolható. A bőrátültetés sikertelenségének százalékos arányát a következőképpen számítják ki: [A graft felszívódásának elmulasztása vagy elvesztése felület (cm^2)/Bőrátültetés teljes felülete (cm^2)] X 100% |
A műtét utáni 1. naptól a 14. napig (2 hét)
|
|
Posztoperatív eredmények: Sebfertőzés
Időkeret: A műtét utáni 1. naptól a 14. napig (2 hét)
|
A sebfertőzést a sebbel járó fertőzés klinikai jeleinek és tüneteinek megléte határozza meg, beleértve: i) Helyi tünetek: Bőrpír - lokalizált vagy terjedő (cellulitisz); Gennyes/gennyes vagy haemopurulens váladék; Tályog; Duzzanat/induráció; Helyi melegség; Malodour; Crepitus; Dehiszcencia; Váratlan fájdalom vagy érzékenység. ii) Szisztémás tünetek: rossz közérzet; Étvágytalanság; láz vagy hipotermia; Tachycardia; tachypnoe; Emelkedett C-reaktív fehérje (CRP); Emelkedett vagy csökkent fehérvérsejtszám; Szepszis vagy szeptikus sokk. |
A műtét utáni 1. naptól a 14. napig (2 hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing; Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Ballestin A, Casado JG, Abellan E, Vela FJ, Alvarez V, Uson A, Lopez E, Marinaro F, Blazquez R, Sanchez-Margallo FM. Ischemia-reperfusion injury in a rat microvascular skin free flap model: A histological, genetic, and blood flow study. PLoS One. 2018 Dec 27;13(12):e0209624. doi: 10.1371/journal.pone.0209624. eCollection 2018.
- Schafer M, Werner S. Oxidative stress in normal and impaired wound repair. Pharmacol Res. 2008 Aug;58(2):165-71. doi: 10.1016/j.phrs.2008.06.004. Epub 2008 Jun 19.
- Siemionow M, Arslan E. Ischemia/reperfusion injury: a review in relation to free tissue transfers. Microsurgery. 2004;24(6):468-75. doi: 10.1002/micr.20060.
- Stepanovs J, Ozoliņa A, Rovīte V, Mamaja B, Vanags I. Factors Affecting the Risk of Free Flap Failure in Microvascular Surgery. Proc Latv Acad Sci Sect B Nat Exact, Appl Sci. 2016;70(6):356-364. doi:10.1515/prolas-2016-0039.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Azari O, Kheirandish R, Azizi S, Farajli Abbasi M, Ghahramani Gareh Chaman S, Bidi M. Protective Effects of Hydrocortisone, Vitamin C and E Alone or in Combination against Renal Ischemia-Reperfusion Injury in Rat. Iran J Pathol. 2015 Fall;10(4):272-80.
- Lee WY, Lee JS, Lee SM. Protective effects of combined ischemic preconditioning and ascorbic acid on mitochondrial injury in hepatic ischemia/reperfusion. J Surg Res. 2007 Sep;142(1):45-52. doi: 10.1016/j.jss.2006.08.043. Epub 2007 Jun 7.
- Wang ZJ, Hu WK, Liu YY, Shi DM, Cheng WJ, Guo YH, Yang Q, Zhao YX, Zhou YJ. The effect of intravenous vitamin C infusion on periprocedural myocardial injury for patients undergoing elective percutaneous coronary intervention. Can J Cardiol. 2014 Jan;30(1):96-101. doi: 10.1016/j.cjca.2013.08.018.
- Zaccaria A, Weinzweig N, Yoshitake M, Matsuda T, Cohen M. Vitamin C reduces ischemia-reperfusion injury in a rat epigastric island skin flap model. Ann Plast Surg. 1994 Dec;33(6):620-3. doi: 10.1097/00000637-199412000-00010.
- Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamin C: intravenous use by complementary and alternative medicine practitioners and adverse effects. PLoS One. 2010 Jul 7;5(7):e11414. doi: 10.1371/journal.pone.0011414.
- Stephenson CM, Levin RD, Spector T, Lis CG. Phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of high-dose intravenous ascorbic acid in patients with advanced cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jul;72(1):139-46. doi: 10.1007/s00280-013-2179-9. Epub 2013 May 14.
- Hoffer LJ, Robitaille L, Zakarian R, Melnychuk D, Kavan P, Agulnik J, Cohen V, Small D, Miller WH Jr. High-dose intravenous vitamin C combined with cytotoxic chemotherapy in patients with advanced cancer: a phase I-II clinical trial. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0120228. doi: 10.1371/journal.pone.0120228. eCollection 2015.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MECID No,UMMC: 202086-8956
- PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
- NMRR-21-1378-60482 (IIR) (EGYÉB: MOH Malaysia)
- USM/JEPeM/21070522 (EGYÉB: USM Malaysia)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .