Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность внутривенного введения витамина С в снижении окислительного стресса, связанного с операцией со свободным лоскутом

22 ноября 2022 г. обновлено: University of Malaya

Эффективность периоперационного парентерального введения аскорбиновой кислоты в снижении окислительного стресса у пациентов, перенесших реконструктивную операцию со свободным лоскутом: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое пилотное исследование

Ишемия и реперфузионное повреждение во время реконструктивной хирургии свободным лоскутом создают состояние повышенного окислительного стресса, что может неблагоприятно повлиять на результаты лоскута. Было доказано, что аскорбиновая кислота (АК) оказывает благотворное влияние на защиту органов-мишеней и выживаемость лоскутов от ишемически-реперфузионного повреждения благодаря своим антиоксидантным свойствам.

Исследователи предполагают, что периоперационное парентеральное лечение аскорбиновой кислотой может уменьшить окислительный стресс у участников, перенесших реконструктивную операцию со свободным лоскутом, наряду со снижением воспалительных маркеров, повышением жизнеспособности лоскута и заживлением ран как на донорских, так и на реципиентных участках.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Временное прекращение кровоснабжения тканей лоскута в результате пережатия донорской сосудистой ножки (ишемия) с последующим восстановлением перфузии тканей лоскута (реперфузия) после микроанастомоза неизбежны при любой операции со свободным лоскутом. В сочетании процесс ишемии и реперфузии во время пересадки свободной ткани лоскута вызывает состояние повышенного окислительного стресса, что может привести к таким осложнениям, как отторжение лоскута и незаживающие раны как на донорском, так и на реципиентном участках. Негативные последствия этого включают дополнительные раны из-за потери лоскута, более высокие затраты и увеличение продолжительности пребывания в больнице.

Предыдущие исследования продемонстрировали благотворное влияние аскорбиновой кислоты на защиту органов-мишеней от ишемии и реперфузионного повреждения. Кроме того, было показано, что парентеральное введение аскорбиновой кислоты в значительной степени безопасно даже в высоких дозах как в клинических, так и в неклинических моделях. Тем не менее данные об эффективности аскорбиновой кислоты в отношении выживаемости свободных лоскутов у человека очень ограничены.

Цели этого проспективного, многоцентрового, двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого пилотного исследования заключаются в измерении степени окислительного стресса у участников, перенесших реконструктивную операцию со свободным лоскутом, до и после парентерального введения аскорбиновой кислоты; и оценить его эффективность в модуляции воспаления, жизнеспособности лоскута и заживлении ран.

Подходящие участники будут рандомизированы для получения 1 грамма парентеральной аскорбиновой кислоты и 0,9% физиологического раствора (в качестве плацебо) каждые 8 ​​часов в течение 7 дней (с предоперационного дня 2 до послеоперационного дня 5). Забор крови будет выполняться на 0-й день (до операции), на 3-й день (послеоперационный 1-й день) и на 5-й день (послеоперационный 3-й день) внутривенного введения аскорбиновой кислоты или плацебо для измерения i) биомаркеров окислительного стресса, включая уровень изопростана, экспрессия гена глутамат-цистеинлигазы (GCL) и общий уровень глутатиона) ii) маркеры воспаления, включая количество лейкоцитов и экспрессию генов TNF-α и IL-1. Будут оцениваться послеоперационные результаты операции со свободным лоскутом до 14 дней после операции, включая жизнеспособность лоскута, заживление ран как на донорском, так и на реципиентном участках, а также продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации.

Исследователи подсчитали, что общая выборка из 28 участников (по 14 в каждой группе) будет необходима для 80% мощности для выявления снижения окислительного стресса на 33% со средней величиной эффекта (0,5) при уровне значимости 5% (α) между курсами лечения ( внутривенное введение аскорбиновой кислоты) и группе плацебо (0,9% физиологический раствор). Всего требуется 34 участника, чтобы учесть 20% отсева.

Первичный анализ этого исследования использует подход «намерение лечить» и включает всех рандомизированных участников, перенесших плановую реконструктивную операцию со свободным лоскутом. Средняя разница между исходным уровнем (до операции) и послеоперационным уровнем окислительного стресса и воспаления будет проанализирована и сравнена между группой, получавшей аскорбиновую кислоту внутривенно, и группой, получавшей плацебо, с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) для всех нормально распределенных наборов данных, в то время как непараметрический В противном случае используется критерий Крускала-Уоллиса. Размер эффекта такой разницы будет определен и сравнен. Впоследствии будет оцениваться корреляция между снижением окислительного стресса и результатами послеоперационного лоскута в группе внутривенного введения аскорбиновой кислоты. Вторичные результаты, такие как жизнеспособность лоскута (процент некроза лоскута), заживление раны как на реципиентном, так и на донорском участках (процент расхождения раны и процент неприживаемости/потеря кожного трансплантата), продолжительность пребывания в больнице и отделении интенсивной терапии и уровень раневой инфекции будут быть представлены в виде среднего значения со стандартным отклонением (SD) или медианы с межквартильным размахом (IQR) на основе их распределения нормальности и сравнены с t-критерием Стьюдента или U-критерием Манна-Уитни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

34

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Raymond Yii Shi Liang, MBBS
  • Номер телефона: 2441 +60379494422
  • Электронная почта: raymond.yii@ummc.edu.my

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Alizan B Abdul Khalil, MBBS
  • Номер телефона: 2441 +60379494422
  • Электронная почта: alizankhalil@gmail.com

Места учебы

  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50586
        • Рекрутинг
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Контакт:
          • Raymond Yii Shi Liang, MBBS
          • Номер телефона: 2441 +60379494422
          • Электронная почта: raymond.yii@ummc.edu.my
        • Контакт:
          • Chai Siew Cheng, MD
          • Номер телефона: 1060/1059 +60326155555
          • Электронная почта: scchai513@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Рекрутинг
        • University of Malaya Medical Centre
        • Контакт:
          • Raymond Yii Shi Liang, MBBS
          • Номер телефона: 2441 +60379494422
          • Электронная почта: raymond.yii@ummc.edu.my
        • Контакт:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
          • Номер телефона: 2441 +60379494422
          • Электронная почта: alizankhalil@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Малайзия, 16150
        • Еще не набирают
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Контакт:
          • Raymond Yii Shi Liang, MBBS
          • Номер телефона: 2441 +60379494422
          • Электронная почта: raymond.yii@ummc.edu.my
        • Контакт:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Номер телефона: +6097676894
          • Электронная почта: wazman@usm.my
        • Главный следователь:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- Взрослые (возраст 18 лет и старше, мужчины или женщины), которым планируется плановая реконструктивная операция со свободным лоскутом.

Критерий исключения:

  • Повышенная чувствительность к витамину С
  • Олигурия (диурез <400 мл/день) или анурия (диурез <100 мл/день)
  • Почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина ≥175,0 %моль/л)
  • гемодиализ
  • Почечные конкременты
  • Талассемия
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
  • Не подходит для операции
  • Беременность или лактация
  • гемохроматоз
  • Гипероксалурия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Парентеральная аскорбиновая кислота
Аскорбиновая кислота внутривенно 1 грамм каждые 8 ​​часов (3 грамма в день) в течение 7 дней.
Лекарство: Внутривенный аскорбат
Аскорбиновая кислота внутривенно 1 грамм каждые 8 ​​часов (3 грамма в день) в течение 15 минут в течение 7 дней с 1-го дня до операции до 5-го дня после операции.
Другие имена:
  • Аскорбиновая кислота для инъекций
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9% физиологический раствор
Внутривенно 0,9% физиологический раствор 10 мл каждые 8 ​​часов в течение 7 дней
Лекарство: Обычный физиологический раствор 10 мл для инъекций
Внутривенное введение 0,9% физиологического раствора каждые 8 ​​часов болюсно в течение 15 минут в течение 7 дней с предоперационного 1-го дня до послеоперационного 5-го дня.
Другие имена:
  • 0,9% физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркер окислительного стресса: уровень изопростана в плазме
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Уровень изопростана в плазме будет проанализирован с использованием конкурентного анализа ELISA и выражен в единицах пг/мл.
Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Биомаркер окислительного стресса: экспрессия гена глутамат-цистеинлигазы (GCL)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Экспрессию глутаматцистеинлигазы (GCL) будут количественно оценивать с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-CR). Различия в экспрессии генов, выраженные как кратность изменения, будут рассчитываться с использованием алгоритма 2-DΔCt, где GAPDH будет использоваться в качестве гена «домашнего хозяйства».
Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Биомаркер окислительного стресса: общий уровень глутатиона
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Общий уровень глутатиона (GSSG + GSH) будет определяться с использованием набора для анализа глутатиона, который будет выражаться в единицах мкМ.
Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни воспалительных биомаркеров: число лейкоцитов
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Количество лейкоцитов измеряют с помощью проточной цитометрии с помощью диаграммы разброса дифференциальной флуоресценции лейкоцитов (WDF) с использованием Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM , Кобе, Япония) и выражают в единицах X10^9/л.
Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Уровни воспалительных биомаркеров: экспрессия гена TNF-α
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Экспрессию TNF-α будут количественно оценивать с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-CR). Различия в экспрессии генов, выраженные как кратность изменения, будут рассчитываться с использованием алгоритма 2-DΔCt, где GAPDH будет использоваться в качестве гена «домашнего хозяйства».
Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Уровни воспалительных биомаркеров: экспрессия гена IL-1
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Экспрессию IL-1 будут количественно оценивать с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-CR). Различия в экспрессии генов, выраженные как кратность изменения, будут рассчитываться с использованием алгоритма 2-DΔCt, где GAPDH будет использоваться в качестве гена «домашнего хозяйства».
Изменение по сравнению с исходным дооперационным уровнем на 5-й день инфузии (после операции)
Послеоперационные результаты: Жизнеспособность лоскута
Временное ограничение: С 1-го по 14-й день после операции (2 недели)

Жизнеспособность лоскута – это приживаемость лоскута без потери ткани. Для оценки жизнеспособности лоскута полная потеря лоскута определяется как полный некроз (отмирание) лоскута (100% потеря лоскута), в то время как частичная потеря лоскута относится к неполному некрозу лоскута. Используя простую технику отслеживания, процент некроза лоскута рассчитывается как:

[Площадь некротической поверхности лоскута (см^2)/Общая площадь поверхности лоскута (см^2)] × 100%
С 1-го по 14-й день после операции (2 недели)
Послеоперационные результаты: расхождение швов раны.
Временное ограничение: С 1-го по 14-й день после операции (2 недели)
Расхождение хирургических ран определяется как разделение краев закрытого хирургического разреза, сделанного на коже, с обнажением или без обнажения подлежащих тканей, органов или имплантатов. Расхождение швов оценивают после снятия швов. Он классифицируется как частичный (1-99%) или полный (100%), в зависимости от глубины/толщины поражения слоев кожи. Под частичным расхождением краев раны понимают отрыв края раны до уровня эпидермиса и дермального слоя ушитых ран, а под полным расхождением ран — полное отделение края раны на всю толщину кожи. Рассчитывают процент расхождения раны по отношению к общему размеру раны.
С 1-го по 14-й день после операции (2 недели)
Послеоперационные результаты: потеря трансплантата
Временное ограничение: С 1-го по 14-й день после операции (2 недели)

Область реципиента кожного трансплантата осматривают на 5-й послеоперационный день для оценки приживаемости трансплантата. Потеря трансплантата классифицируется как частичная (1-99%) или полная (100%). Процент неприживаемости/потеря кожного трансплантата рассчитывается как:

[Отказ трансплантата или потеря площади поверхности (см ^ 2) / Общая площадь поверхности кожного трансплантата (см ^ 2)] X 100%
С 1-го по 14-й день после операции (2 недели)
Послеоперационные результаты: Раневая инфекция
Временное ограничение: С 1-го по 14-й день после операции (2 недели)

Раневая инфекция определяется наличием клинических признаков и симптомов инфекции, ассоциированной с раной, в том числе:

и) Местные признаки: Эритема - локализованная или распространяющаяся (флегмона); Гной/гнойный или гемогнойный экссудат; Абсцесс; Отек/уплотнение; Местное тепло; неприятный запах; Крепитация; расхождение; Неожиданная боль или нежность.

ii) Системные признаки: недомогание; Потеря аппетита; Пирексия или гипотермия; Тахикардия; тахипноэ; Повышенный С-реактивный белок (СРБ); Повышенное или пониженное количество лейкоцитов; Сепсис или септический шок.
С 1-го по 14-й день после операции (2 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Malaya

Следователи

  • Главный следователь: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 сентября 2022 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 июля 2023 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (ДРУГОЙ: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (ДРУГОЙ: USM Malaysia)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться