Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność IV witaminy C w zmniejszaniu stresu oksydacyjnego związanego z operacją wolnego płata

22 listopada 2022 zaktualizowane przez: University of Malaya

Skuteczność okołooperacyjnego podawania pozajelitowego kwasu askorbinowego w zmniejszaniu stresu oksydacyjnego wśród pacjentów poddawanych chirurgii rekonstrukcyjnej wolnego płata: prospektywne wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe

Uraz niedokrwienny i reperfuzyjny podczas operacji rekonstrukcji wolnego płata tworzy stan zwiększonego stresu oksydacyjnego, który może niekorzystnie wpływać na wyniki płata. Udowodniono, że kwas askorbinowy (AA) ma korzystny wpływ na ochronę narządów końcowych i przeżywalność płata po uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym dzięki swoim właściwościom przeciwutleniającym.

Badacze postawili hipotezę, że okołooperacyjne pozajelitowe leczenie kwasem askorbinowym może zmniejszyć stres oksydacyjny wśród uczestników poddawanych chirurgii rekonstrukcyjnej wolnego płata wraz z redukcją markerów stanu zapalnego, poprawą wskaźnika żywotności płata i gojeniem się ran zarówno w miejscu dawcy, jak i biorcy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czasowe wstrzymanie dopływu krwi do tkanek płata w wyniku zaciśnięcia szypuły naczyniowej dawcy (niedokrwienie), a następnie przywrócenie perfuzji tkanki płata (reperfuzja) po mikrozespoleniu są nieuniknione w każdej operacji wolnego płata. W połączeniu, proces niedokrwienia i reperfuzji podczas swobodnego transferu tkanki płata indukuje stan zwiększonego stresu oksydacyjnego, co może prowadzić do powikłań, takich jak uszkodzenie płata i niegojące się rany zarówno w miejscu dawcy, jak i biorcy. Negatywne skutki obejmują dodatkowe rany spowodowane utratą płata, wyższe koszty i wydłużony czas pobytu w szpitalu.

Wcześniejsze badania wykazały korzystny wpływ kwasu askorbinowego na ochronę narządów końcowych przed uszkodzeniem niedokrwiennym i reperfuzyjnym. Ponadto wykazano, że kwas askorbinowy podawany pozajelitowo jest niezwykle bezpieczny nawet w dużych dawkach, zarówno w modelach klinicznych, jak i nieklinicznych. Niemniej jednak dane dotyczące skuteczności kwasu askorbinowego w przeżywalności wolnego płata u ludzi są bardzo ograniczone.

Celem tego prospektywnego, wieloośrodkowego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania pilotażowego jest zmierzenie stopnia stresu oksydacyjnego u uczestników poddawanych chirurgii rekonstrukcyjnej wolnego płata przed i po podaniu pozajelitowego kwasu askorbinowego; oraz do oceny jego skuteczności w modulowaniu stanu zapalnego, żywotności płatków i gojeniu się ran.

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania 1 grama pozajelitowego kwasu askorbinowego i 0,9% soli fizjologicznej (jako placebo) co 8 godzin przez 7 dni (od 2. dnia przed operacją do 5. dnia po operacji). Pobieranie krwi zostanie pobrane w dniu 0 (przed operacją), dniu 3 (dzień 1. po operacji) i dniu 5 (dzień 3. po operacji) dożylnego wlewu kwasu askorbinowego lub placebo w celu pomiaru i) biomarkerów stresu oksydacyjnego, w tym poziom izoprostanu, ekspresja genu ligazy glutaminianowo-cysteinowej (GCL) i całkowity poziom glutationu) ii) markery zapalne, w tym liczba leukocytów i ekspresja genów TNF-α i IL-1. Ocenione zostaną wyniki pooperacyjne operacji wolnego płata, do 14 dni po operacji, w tym żywotność płata, gojenie się ran zarówno w miejscu dawcy, jak i biorcy oraz czas pobytu na OIOM-ie i w szpitalu.

Badacze szacują, że całkowita próba 28 uczestników (po 14 na każdym ramieniu) będzie konieczna, aby 80% mocy wykryło 33% redukcję stresu oksydacyjnego przy średniej wielkości efektu (0,5) przy 5% poziomie istotności (α) między zabiegami ( dożylny kwas askorbinowy) i placebo (0,9% sól fizjologiczna). W sumie 34 uczestników musi stanowić 20% osób, które porzuciły naukę.

Podstawowa analiza tego badania wykorzystuje podejście zgodne z zamiarem leczenia i obejmuje wszystkich randomizowanych uczestników poddawanych planowej operacji rekonstrukcji wolnego płata. Średnia różnica między wyjściowym (przedoperacyjnym) i pooperacyjnym poziomem stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego zostanie przeanalizowana i porównana między grupą otrzymującą dożylnie kwas askorbinowy i grupę placebo przy użyciu analizy wariancji (ANOVA) dla wszystkich zbiorów danych o rozkładzie normalnym, podczas gdy nieparametryczne W przeciwnym razie stosuje się test Kruskala-Wallisa. Wielkość efektu takiej różnicy zostanie określona i porównana. Następnie oceniona zostanie korelacja między zmniejszeniem stresu oksydacyjnego a pooperacyjnymi wynikami płata w grupie dożylnego kwasu askorbinowego. Drugorzędne wyniki, takie jak żywotność płata (procent martwicy płata), gojenie się ran zarówno w miejscu biorcy, jak i dawcy (procent rozejścia się rany i procent nieprzyjęcia/utraty przeszczepu skóry), czas pobytu w szpitalu i na OIOM-ie oraz częstość zakażeń rany być przedstawione jako średnia z odchyleniem standardowym (SD) lub mediana z rozstępem międzykwartylowym (IQR) na podstawie ich rozkładu normalności i są porównywane z testem t-Studenta lub testem U Manna-Whitneya.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

34

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja, 50586
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • Rekrutacyjny
        • University of Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malezja, 16150
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Numer telefonu: +6097676894
          • E-mail: wazman@usm.my
        • Główny śledczy:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Dorośli (w wieku 18 lat i starsi, mężczyźni lub kobiety), u których planowana jest planowa operacja rekonstrukcji wolnego płata.

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na witaminę C
  • Skąpomocz (wydalanie moczu <400 ml/dobę) lub bezmocz (wydalanie moczu <100 ml/dobę)
  • Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥175,0 %mol/l)
  • Hemodializa
  • Kamica nerkowa
  • Talasemia
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Niezdolny do operacji
  • Ciąża lub laktacja
  • Hemochromatoza
  • hiperoksaluria

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pozajelitowy kwas askorbinowy
Dożylny kwas askorbinowy 1 gram co 8 godzin (3 gramy dziennie) przez 7 dni
Lek: Askorbinian dożylny
Dożylny kwas askorbinowy 1 gram co 8 godzin (3 gramy dziennie) przez 15 minut przez 7 dni od 1. dnia przed operacją do 5. dnia po operacji.
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie kwasu askorbinowego
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9% zwykła sól fizjologiczna
Dożylnie 0,9% soli fizjologicznej 10 ml co 8 godzin przez 7 dni
Lek: Normalna sól fizjologiczna 10 ml do wstrzykiwań
Dożylny wlew 0,9% soli fizjologicznej w bolusie co 8 godzin przez 15 minut przez 7 dni od 1. dnia przedoperacyjnego do 5. dnia pooperacyjnego.
Inne nazwy:
  • 0,9% zwykła sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarker stresu oksydacyjnego: Poziom izoprostanu w osoczu
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Poziom izoprostanu w osoczu będzie analizowany przy użyciu konkurencyjnego testu ELISA i wyrażany w jednostkach pg/ml.
Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Biomarker stresu oksydacyjnego: Ekspresja genu ligazy glutaminianowo-cysteinowej (GCL)
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Ekspresja glutaminianowej ligazy cysteinowej (GCL) będzie oznaczana ilościowo przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-CR). Różnice w ekspresji genów, wyrażone jako krotność zmiany, zostaną obliczone przy użyciu algorytmu 2-DΔCt, w którym GAPDH zostanie użyty jako gen metabolizmu podstawowego.
Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Biomarker stresu oksydacyjnego: całkowity poziom glutationu
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Całkowity poziom glutationu (GSSG + GSH) zostanie określony za pomocą zestawu do oznaczania glutationu, który zostanie wyrażony w jednostkach µM.
Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy biomarkerów stanu zapalnego: Liczba leukocytów
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Liczba leukocytów będzie mierzona za pomocą scattergramu fluorescencji różnicowej (WDF) białych krwinek przy użyciu Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM, Kobe, Japonia) i wyrażana w jednostkach X10^9/l.
Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Poziomy biomarkerów stanu zapalnego: Ekspresja genu TNF-α
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Ekspresja TNF-α będzie oznaczana ilościowo przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-CR). Różnice w ekspresji genów, wyrażone jako krotność zmiany, zostaną obliczone przy użyciu algorytmu 2-DΔCt, w którym GAPDH zostanie użyty jako gen metabolizmu podstawowego.
Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Poziomy biomarkerów stanu zapalnego: Ekspresja genu IL-1
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Ekspresja IL-1 będzie oznaczana ilościowo przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-CR). Różnice w ekspresji genów, wyrażone jako krotność zmiany, zostaną obliczone przy użyciu algorytmu 2-DΔCt, w którym GAPDH zostanie użyty jako gen metabolizmu podstawowego.
Zmiana w stosunku do przedoperacyjnego poziomu wyjściowego w 5. dniu infuzji (po operacji)
Wyniki pooperacyjne: Żywotność płata
Ramy czasowe: Od 1. dnia po operacji do 14. dnia (2 tygodnie)

Żywotność płata to przeżycie płata bez utraty tkanki. Do oceny żywotności płatka całkowita utrata płata jest definiowana jako całkowita martwica (śmierć) płata (100% utrata płatka), podczas gdy częściowa utrata płata odnosi się do niecałkowitej martwicy płata. Stosując prostą technikę śledzenia, procent martwicy płata oblicza się jako:

[Powierzchnia płata martwicy (cm^2)/Całkowita powierzchnia płata (cm^2)] × 100%
Od 1. dnia po operacji do 14. dnia (2 tygodnie)
Wyniki pooperacyjne: Rozejście się rany
Ramy czasowe: Od 1. dnia po operacji do 14. dnia (2 tygodnie)
Rozejście się rany chirurgicznej definiuje się jako oddzielenie brzegów zamkniętego nacięcia chirurgicznego, które zostało wykonane w skórze, z lub bez odsłonięcia lub wystania leżącej pod nią tkanki, narządów lub implantów. Rozejście się rany ocenia się po zdjęciu szwów. Jest on klasyfikowany jako częściowy (1-99%) lub całkowity (100%), w zależności od głębokości/grubości zajętych warstw skóry. Częściowe rozejście się rany definiuje się jako rozejście się brzegu rany do poziomu warstwy naskórka i skóry właściwej rany zszytej, natomiast całkowite rozejście się rany odnosi się do całkowitego rozejścia się brzegu rany obejmującego całą grubość skóry. Oblicza się procent rozejścia się rany w stosunku do całkowitej wielkości rany.
Od 1. dnia po operacji do 14. dnia (2 tygodnie)
Skutki pooperacyjne: Utrata przeszczepu
Ramy czasowe: Od 1. dnia po operacji do 14. dnia (2 tygodnie)

Obszar biorczy przeszczepu skóry jest sprawdzany w 5. dniu po operacji w celu oceny pobrania przeszczepu. Utratę przeszczepu dzieli się na częściową (1-99%) lub całkowitą (100%). Odsetek niepowodzeń pobrania/utraty przeszczepu skóry oblicza się w następujący sposób:

[Powierzchnia nieprzyjęcia lub utrata przeszczepu (cm^2)/Całkowita powierzchnia przeszczepu skóry (cm^2)] X 100%
Od 1. dnia po operacji do 14. dnia (2 tygodnie)
Skutki pooperacyjne: Zakażenie rany
Ramy czasowe: Od 1. dnia po operacji do 14. dnia (2 tygodnie)

Zakażenie rany definiuje się na podstawie obecności objawów klinicznych zakażenia związanych z raną, w tym:

i) Objawy miejscowe: Rumień – zlokalizowany lub rozprzestrzeniający się (zapalenie tkanki łącznej); Ropa/ropny lub krwistoropny wysięk; Ropień; Obrzęk/stwardnienie; Lokalne ciepło; Nieprzyjemny zapach; Trzeszczenie; rozejście się; Nieoczekiwany ból lub tkliwość.

ii) Objawy ogólnoustrojowe: Złe samopoczucie; Utrata apetytu; Gorączka lub hipotermia; Częstoskurcz; tachypnoe; Podwyższone białko C-reaktywne (CRP); Podwyższona lub zmniejszona liczba białych krwinek; Sepsa lub wstrząs septyczny.
Od 1. dnia po operacji do 14. dnia (2 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Malaya

Śledczy

  • Główny śledczy: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

25 września 2022

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

31 lipca 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

14 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (INNY: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (INNY: USM Malaysia)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj