IV C-vitamiinin tehokkuus ilmaiseen läppäleikkaukseen liittyvän oksidatiivisen stressin vähentämisessä

Verensyötön väliaikainen lopettaminen läppäkudoksiin luovuttajan verisuonten pedicleen puristamisesta (iskemia), jota seuraa läppäkudoksen perfuusion (reperfuusion) palauttaminen mikroanastomoosin jälkeen, on väistämätöntä missä tahansa vapaassa läppäleikkauksessa. Yhdessä iskemia ja reperfuusioprosessi vapaiden läppäkudosten siirtojen aikana indusoi lisääntyneen oksidatiivisen stressin tilan, mikä voi johtaa komplikaatioihin, kuten läpän vajaatoimintaan ja parantumattomiin haavoihin joko luovuttaja- tai vastaanottajakohdissa. Kielteisiä vaikutuksia ovat läpän katoamisesta johtuvat lisähaavat, korkeammat kustannukset ja pidentynyt sairaalahoidon kesto.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet askorbiinihapon suotuisat vaikutukset pääteelinten suojassa iskemiaa ja reperfuusiovaurioita vastaan. Lisäksi parenteraalisen askorbiinihapon on osoitettu olevan huomattavan turvallinen jopa suurilla annoksilla sekä kliinisissä että ei-kliinisissä malleissa. Siitä huolimatta tiedot askorbiinihapon tehosta vapaan läpän eloonjäämiseen ihmisillä ovat hyvin rajalliset.

Tämän prospektiivisen, monikeskus-, kaksoissokko-, satunnaistetun, lumekontrolloidun pilottitutkimuksen tavoitteena on mitata oksidatiivisen stressin laajuutta osallistujilla, joille tehdään vapaan läpän korjaava leikkaus ennen ja jälkeen parenteraalisen askorbiinihapon annon; ja arvioida sen tehoa tulehduksen modulaatioon, läpän elinkelpoisuuteen ja haavan paranemiseen.

Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan saamaan 1 gramman parenteraalista askorbiinihappoa ja 0,9 % normaalia suolaliuosta (plasebona) 8 tunnin välein 7 päivän ajan (leikkausta edeltävästä päivästä 2 jälkeiseen päivään 5). Verinäytteet otetaan päivänä 0 (ennen leikkausta), päivänä 3 (leikkauksen jälkeinen päivä 1) ja päivänä 5 (leikkauksen jälkeinen päivä 3) suonensisäistä askorbiinihappoa tai lumelääkeinfuusiota i) oksidatiivisen stressin biomarkkerien mittaamiseksi, mukaan lukien isoprostaanin taso, glutamaatti-kysteiiniligaasin (GCL) geeniekspressio ja kokonaisglutationitaso) ii) tulehdusmarkkerit, mukaan lukien leukosyyttien määrä ja TNF-a:n ja IL-1:n geeniekspressio. Ilmaisen läppäleikkauksen jälkeiset tulokset 14 päivään leikkauksen jälkeen, mukaan lukien läpän elinkelpoisuus, haavan paraneminen sekä luovuttaja- että vastaanottajapaikalla sekä teho-osaston ja sairaalahoidon kesto, arvioidaan.

Tutkijat arvioivat, että 28 osallistujan kokonaisotos (14 kummassakin käsivarressa) tarvitaan 80 % tehoon, jotta voidaan havaita 33 % oksidatiivisen stressin väheneminen keskikokoisella vaikutuksella (0,5) 5 %:n merkitsevyystasolla (α) hoitojen välillä ( suonensisäinen askorbiinihappo) ja lumeryhmä (0,9 % normaali suolaliuos). Yhteensä 34 osallistujaa vaaditaan muodostamaan 20 % keskeyttäneistä.

Tämän tutkimuksen primaarisessa analyysissä hyödynnetään aikomus-hoito-lähestymistapaa ja se sisältää kaikki satunnaistetut osallistujat, joille tehdään elektiivinen vapaa läppä korjaava leikkaus. Keskimääräinen ero lähtötason (preoperatiivisen) ja postoperatiivisen oksidatiivisen stressin ja tulehdustasojen välillä analysoidaan ja sitä verrataan suonensisäisen askorbiinihapon ja lumelääkeryhmän välillä käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA) kaikille normaalisti jakautuneille tietojoukoille, kun taas ei-parametrinen Muussa tapauksessa käytetään Kruskal-Wallis-testiä. Tällaisen eron vaikutuskoko määritetään ja sitä verrataan. Tämän jälkeen arvioidaan korrelaatio oksidatiivisen stressin vähenemisen ja leikkauksen jälkeisten läppätulosten välillä suonensisäisen askorbiinihapon ryhmässä. Toissijaiset seuraukset, kuten läpän elinkelpoisuus (läpän nekroosin prosenttiosuus), haavan paraneminen sekä vastaanottaja- että luovuttajakohdissa (haavan irtoamisen prosenttiosuus ja ihosiirteen oton/menetyksen prosenttiosuus), sairaalassa ja teho-osastolla oleskelun kesto ja haavainfektioiden määrä Esitetään keskihajonnan kanssa (SD) tai mediaani kvartiilivälillä (IQR) niiden normaalijakauman perusteella ja niitä verrataan Studentin t-testiin tai Mann-Whitney U -testiin.