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Efficacia della vitamina C IV nella riduzione dello stress ossidativo associato alla chirurgia del lembo libero

22 novembre 2022 aggiornato da: University of Malaya

L'efficacia dell'acido ascorbico parenterale perioperatorio nella riduzione dello stress ossidativo tra i pazienti sottoposti a chirurgia ricostruttiva con lembo libero: uno studio pilota prospettico multicentrico randomizzato controllato

Il danno da ischemia e riperfusione durante la chirurgia ricostruttiva del lembo libero crea uno stato di aumentato stress ossidativo che può influire negativamente sugli esiti del lembo. È stato dimostrato che l'acido ascorbico (AA) ha un effetto benefico sulla protezione degli organi terminali e sulla sopravvivenza del lembo dal danno da ischemia-riperfusione attraverso le sue proprietà antiossidanti.

I ricercatori ipotizzano che il trattamento perioperatorio con acido ascorbico parenterale possa ridurre lo stress ossidativo tra i partecipanti sottoposti a chirurgia ricostruttiva del lembo libero insieme alla riduzione dei marcatori infiammatori, al miglioramento del tasso di vitalità del lembo e alla guarigione delle ferite sia nei siti del donatore che in quelli del ricevente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'interruzione temporanea dell'afflusso di sangue ai tessuti del lembo a causa del clampaggio del peduncolo vascolare del donatore (ischemia) seguita dal ripristino della perfusione del tessuto del lembo (riperfusione) dopo la microanastomosi sono inevitabili in qualsiasi intervento chirurgico a lembo libero. In combinazione, il processo di ischemia e riperfusione durante i trasferimenti di tessuto del lembo libero induce uno stato di aumentato stress ossidativo, che può portare a complicazioni come il fallimento del lembo e ferite che non guariscono nei siti del donatore o del ricevente. I cui impatti negativi includono ulteriori ferite dovute alla perdita del lembo, costi più elevati e una maggiore durata della degenza ospedaliera.

Precedenti studi avevano dimostrato gli effetti benefici dell'acido ascorbico nella protezione degli organi terminali contro l'ischemia e il danno da riperfusione. Inoltre, l'acido ascorbico parenterale ha dimostrato di essere notevolmente sicuro anche a dosi elevate sia nei modelli clinici che non clinici. Tuttavia, i dati sull'efficacia dell'acido ascorbico nella sopravvivenza del lembo libero nell'uomo sono molto limitati.

Gli obiettivi di questo studio pilota prospettico, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sono misurare l'entità dello stress ossidativo nei partecipanti sottoposti a chirurgia ricostruttiva del lembo libero prima e dopo la somministrazione di acido ascorbico parenterale; e per valutarne l'efficacia sulla modulazione dell'infiammazione, la vitalità del lembo e la guarigione delle ferite.

I partecipanti idonei saranno randomizzati per ricevere 1 grammo di acido ascorbico parenterale e soluzione fisiologica allo 0,9% (come placebo) 8 ore per 7 giorni (dal giorno 2 pre-operatorio al giorno 5 post-operatorio). Il prelievo di sangue verrà eseguito il giorno 0 (pre-operatorio), il giorno 3 (giorno 1 post-operatorio) e il giorno 5 (giorno 3 post-operatorio) di acido ascorbico per via endovenosa o infusione di placebo per la misurazione di i) biomarcatori dello stress ossidativo, inclusi livello di isoprostano, espressione genica della glutammato-cisteina ligasi (GCL) e livello di glutatione totale) ii) marcatori infiammatori, inclusa la conta dei leucociti e l'espressione genica di TNF-α e IL-1. Saranno valutati gli esiti post-operatori della chirurgia a lembo libero, fino a 14 giorni post-operatori, inclusa la vitalità del lembo, la guarigione della ferita sia nel sito donatore che in quello ricevente e la durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera.

I ricercatori stimano che sarà necessario un campione totale di 28 partecipanti (14 su ciascun braccio) affinché l'80% di potenza rilevi una riduzione dello stress ossidativo del 33% con una dimensione dell'effetto media (0,5) al livello di significatività del 5% (α) tra il trattamento ( acido ascorbico per via endovenosa) e gruppo placebo (soluzione fisiologica allo 0,9%). Un totale di 34 partecipanti sono tenuti a rappresentare il 20% degli abbandoni.

L'analisi primaria di questo studio utilizza un approccio intent-to-treat e include tutti i partecipanti randomizzati sottoposti a chirurgia ricostruttiva elettiva con lembo libero. La differenza media tra lo stress ossidativo e i livelli infiammatori al basale (preoperatorio) e postoperatorio sarà analizzata e confrontata tra il gruppo di acido ascorbico per via endovenosa e il gruppo placebo utilizzando l'analisi della varianza (ANOVA) per tutti i set di dati normalmente distribuiti mentre il gruppo non parametrico In caso contrario, viene utilizzato il test di Kruskal-Wallis. La dimensione dell'effetto di tale differenza sarà determinata e confrontata. Successivamente, verrà valutata la correlazione tra la riduzione dello stress ossidativo e gli esiti del flap post-operatorio nel gruppo dell'acido ascorbico somministrato per via endovenosa. Gli esiti secondari come la vitalità del lembo (percentuale di necrosi del lembo), la guarigione della ferita sia nel sito del ricevente che in quello del donatore (percentuale di deiscenza della ferita e percentuale di fallimento/perdita dell'innesto cutaneo), la durata della degenza in ospedale e in terapia intensiva e il tasso di infezione della ferita essere presentati come media con deviazione standard (DS) o mediana con intervallo interquartile (IQR) in base alla loro distribuzione di normalità e confrontati con il test t di Student o con il test U di Mann-Whitney.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

34

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Reclutamento
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Reclutamento
        • University of Malaya Medical Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Numero di telefono: +6097676894
          • Email: wazman@usm.my
        • Investigatore principale:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Adulti (di età pari o superiore a 18 anni, maschio o femmina) che sono programmati per chirurgia ricostruttiva elettiva con lembo libero.

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità alla vitamina C
  • Oliguria (produzione di urina <400 ml/giorno) o anuria (produzione di urina <100 ml/giorno)
  • Insufficienza renale (livello di creatinina sierica ≥175,0 %mol/L)
  • Emodialisi
  • Calcoli renali
  • Talassemia
  • Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
  • Non idoneo alla chirurgia
  • Gravidanza o allattamento
  • Emocromatosi
  • Iperossaluria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Acido ascorbico parenterale
Acido ascorbico per via endovenosa 1 grammo 8 ogni ora (3 grammi al giorno) per 7 giorni
Droga: Ascorbato endovenoso
Acido ascorbico per via endovenosa 1 grammo 8 ogni ora (3 grammi al giorno) per 15 minuti per 7 giorni dal giorno 1 pre-operatorio fino al giorno 5 post-operatorio.
Altri nomi:
  • Iniezione di acido ascorbico
PLACEBO_COMPARATORE: Soluzione salina normale allo 0,9%.
Soluzione fisiologica allo 0,9% per via endovenosa 10 ml ogni 8 ore per 7 giorni
Droga: Iniezione di soluzione salina normale da 10 ml
Infusione endovenosa di soluzione fisiologica allo 0,9% in bolo ogni 8 ore in 15 minuti per 7 giorni dal giorno 1 pre-operatorio fino al giorno 5 post-operatorio.
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatore dello stress ossidativo: livello plasmatico di isoprostano
Lasso di tempo: Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
I livelli plasmatici di isoprostano saranno analizzati utilizzando un saggio ELISA competitivo ed espressi in unità di pg/ml.
Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
Biomarcatore dello stress ossidativo: espressione genica della ligasi glutammato-cisteina (GCL)
Lasso di tempo: Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
L'espressione della glutammato cisteina ligasi (GCL) sarà quantificata utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-CR). Le differenze nell'espressione genica, espresse come fold-change, saranno calcolate usando l'algoritmo 2 -DΔCt dove GAPDH sarà usato come gene housekeeping.
Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
Biomarcatore dello stress ossidativo: livello totale di glutatione
Lasso di tempo: Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
Il livello totale di glutatione (GSSG + GSH) sarà determinato utilizzando un kit di analisi del glutatione, che sarà espresso in unità di µM.
Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di biomarcatori infiammatori: conta dei leucociti
Lasso di tempo: Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
La conta dei leucociti sarà misurata mediante citometria a flusso Scattergramma di fluorescenza differenziale (WDF) dei globuli bianchi utilizzando Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM , Kobe, Giappone) ed espressa in unità di X10^9/L.
Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
Livelli di biomarcatori infiammatori: espressione genica del TNF-α
Lasso di tempo: Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
L'espressione di TNF-α sarà quantificata utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-CR). Le differenze nell'espressione genica, espresse come fold-change, saranno calcolate usando l'algoritmo 2 -DΔCt dove GAPDH sarà usato come gene housekeeping.
Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
Livelli di biomarcatori infiammatori: espressione genica di IL-1
Lasso di tempo: Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
L'espressione di IL-1 sarà quantificata utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-CR). Le differenze nell'espressione genica, espresse come fold-change, saranno calcolate usando l'algoritmo 2 -DΔCt dove GAPDH sarà usato come gene housekeeping.
Variazione dal livello basale preoperatorio al giorno 5 di infusione (postoperatorio)
Esiti post-operatori: vitalità del lembo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-operatorio al giorno 14 (2 settimane)

La vitalità del lembo è la sopravvivenza del lembo senza perdita di tessuto. Per la valutazione della vitalità del lembo, la perdita totale del lembo è definita come necrosi completa (morte) del lembo (perdita del lembo al 100%), mentre la perdita parziale del lembo si riferisce alla necrosi incompleta del lembo. Utilizzando una semplice tecnica di tracciamento, la percentuale di necrosi del lembo viene calcolata come:

[Superficie del lembo necrotico (cm^2)/Area totale del lembo (cm^2)] × 100%
Dal giorno 1 post-operatorio al giorno 14 (2 settimane)
Risultati post-operatori: deiscenza della ferita
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-operatorio al giorno 14 (2 settimane)
La deiscenza della ferita chirurgica è definita come la separazione dei margini di un'incisione chirurgica chiusa praticata nella pelle, con o senza esposizione o protrusione di tessuto, organi o impianti sottostanti. La deiscenza della ferita viene valutata dopo la rimozione della sutura. È classificato come parziale (1-99%) o completo (100%), a seconda della profondità/spessore del coinvolgimento degli strati cutanei. La deiscenza parziale della ferita è definita come la separazione del bordo della ferita fino al livello dell'epidermide e dello strato del derma delle ferite suturate, mentre la deiscenza completa della ferita si riferisce alla completa separazione del bordo della ferita che coinvolge l'intero spessore della pelle. Viene calcolata la percentuale di deiscenza della ferita rispetto alla dimensione totale della ferita.
Dal giorno 1 post-operatorio al giorno 14 (2 settimane)
Esiti post-operatori: perdita dell'innesto
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-operatorio al giorno 14 (2 settimane)

L'area ricevente dell'innesto cutaneo viene ispezionata al quinto giorno post-operatorio per la valutazione della presa dell'innesto. La perdita dell'innesto è classificata come parziale (1-99%) o completa (100%). La percentuale di mancato prelievo/perdita dell'innesto cutaneo è calcolata come segue:

[Mancata presa o perdita della superficie dell'innesto (cm^2)/Superficie totale dell'area dell'innesto cutaneo (cm^2)] X 100%
Dal giorno 1 post-operatorio al giorno 14 (2 settimane)
Esiti post-operatori: infezione della ferita
Lasso di tempo: Dal giorno 1 post-operatorio al giorno 14 (2 settimane)

L'infezione della ferita è definita dalla presenza di segni clinici e sintomi di infezione associati alla ferita, tra cui:

i) Segni locali: Eritema - localizzato o diffuso (cellulite); Pus/essudato purulento o emopurulento; Ascesso; Gonfiore/indurimento; Calore locale; cattivo odore; crepitio; deiscenza; Dolore o tenerezza inaspettati.

ii) Segni sistemici: Malessere; Perdita di appetito; Piressia o ipotermia; Tachicardia; Tachipnea; Proteina C-reattiva elevata (CRP); Conta dei globuli bianchi elevata o soppressa; Sepsi o shock settico.
Dal giorno 1 post-operatorio al giorno 14 (2 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Malaya

Investigatori

  • Investigatore principale: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

25 settembre 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

14 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (ALTRO: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (ALTRO: USM Malaysia)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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