Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van IV-vitamine C bij het verminderen van oxidatieve stress geassocieerd met vrije flapchirurgie

22 november 2022 bijgewerkt door: University of Malaya

De werkzaamheid van peri-operatief parenteraal ascorbinezuur bij het verminderen van oxidatieve stress bij patiënten die reconstructieve chirurgie met een vrije flap ondergaan: een prospectieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde pilotproef

Ischemie en reperfusieletsel tijdens reconstructieve chirurgie met vrije flap creëert een toestand van verhoogde oxidatieve stress die de uitkomsten van de flap nadelig kan beïnvloeden. Van ascorbinezuur (AA) is bewezen dat het een gunstig effect heeft op de bescherming van eindorganen en de overleving van de flap door ischemie-reperfusieletsel via zijn antioxiderende eigenschappen.

De onderzoekers veronderstellen dat peri-operatieve parenterale ascorbinezuurbehandeling oxidatieve stress kan verminderen bij deelnemers die reconstructieve chirurgie met vrije flap ondergaan, samen met vermindering van ontstekingsmarkers, verbeterde levensvatbaarheid van de flap en wondgenezing op zowel donor- als ontvangerplaatsen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdelijke stopzetting van de bloedtoevoer naar de flapweefsels door afklemmen van de vasculaire pedikel van de donor (ischemie), gevolgd door herstel van de weefselperfusie (reperfusie) na micro-anastomose is onvermijdelijk bij elke vrije flapoperatie. In combinatie veroorzaken het ischemie- en reperfusieproces tijdens overdrachten van weefsel met vrije weefsels een toestand van verhoogde oxidatieve stress, wat kan leiden tot complicaties zoals falen van de flap en niet-genezende wonden op de plaats van de donor of de ontvanger. De negatieve gevolgen hiervan zijn onder meer extra wonden door verlies van flappen, hogere kosten en een langere ziekenhuisopname.

Eerdere studies hadden de gunstige effecten van ascorbinezuur op de bescherming van eindorganen tegen ischemie en reperfusieschade aangetoond. Bovendien is aangetoond dat parenteraal ascorbinezuur opmerkelijk veilig is, zelfs bij hoge doses in zowel klinische als niet-klinische modellen. Desalniettemin zijn de gegevens over de werkzaamheid van ascorbinezuur bij de overleving van vrije flappen bij de mens zeer beperkt.

De doelstellingen van deze prospectieve, multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie zijn het meten van de mate van oxidatieve stress bij deelnemers die reconstructieve chirurgie met vrije flap ondergaan voor en na toediening van parenteraal ascorbinezuur; en om de werkzaamheid ervan op het moduleren van ontstekingen, de levensvatbaarheid van de flap en wondgenezing te evalueren.

In aanmerking komende deelnemers zullen worden gerandomiseerd om 1 gram parenteraal ascorbinezuur en 0,9% normale zoutoplossing (als placebo) 8 uur per dag gedurende 7 dagen (van preoperatieve dag 2 tot postoperatieve dag 5) te ontvangen. Bloedafname zal worden uitgevoerd op dag 0 (preoperatief), dag 3 (postoperatief dag 1) en dag 5 (postoperatief dag 3) van intraveneuze ascorbinezuur- of placebo-infusie voor het meten van i) biomarkers voor oxidatieve stress, waaronder isoprostane-niveau, genexpressie van glutamaat-cysteïne-ligase (GCL) en totaal glutathion-niveau) ii) ontstekingsmarkers, waaronder het aantal leukocyten en genexpressie van TNF-α en IL-1. Postoperatieve resultaten van vrije flapchirurgie, tot 14 dagen na de operatie, inclusief levensvatbaarheid van de flap, wondgenezing op zowel donor- als ontvangerlocaties en duur van verblijf op de IC en in het ziekenhuis zullen worden geëvalueerd.

De onderzoekers schatten dat een totale steekproef van 28 deelnemers (14 op elke arm) nodig zal zijn voor 80% vermogen om een ​​oxidatieve stressreductie van 33% te detecteren met gemiddelde effectgrootte (0,5) bij 5% significantieniveau (α) tussen behandeling ( intraveneus ascorbinezuur) en de placebogroep (0,9% normale zoutoplossing). Er zijn in totaal 34 deelnemers nodig om 20% van de uitvallers te dekken.

Primaire analyse van deze studie maakt gebruik van een intention-to-treat-benadering en omvat alle gerandomiseerde deelnemers die een electieve reconstructieve operatie met vrije flap ondergaan. Het gemiddelde verschil tussen de baseline (preoperatieve) en postoperatieve oxidatieve stress- en ontstekingsniveaus zal worden geanalyseerd en vergeleken tussen de groep met intraveneus ascorbinezuur en de placebogroep met behulp van variantieanalyse (ANOVA) voor alle normaal verdeelde datasets, terwijl de niet-parametrische Indien anders wordt de Kruskal-Wallis-test gebruikt. De effectgrootte van een dergelijk verschil wordt bepaald en vergeleken. Vervolgens zal de correlatie tussen vermindering van oxidatieve stress en postoperatieve lapuitkomsten in de intraveneuze ascorbinezuurgroep worden geëvalueerd. De secundaire uitkomsten, zoals de levensvatbaarheid van de flap (percentage necrose van de flap), wondgenezing op zowel de plaats van de ontvanger als de donor (percentage wonddehiscentie en percentage mislukte afname/verlies van huidtransplantaat), duur van ziekenhuis- en IC-verblijf en wondinfectiepercentage zullen worden gepresenteerd als gemiddelde met standaarddeviatie (SD) of mediaan met interkwartielbereik (IQR) op basis van hun normaliteitsverdeling en worden vergeleken met Student's t-test of Mann-Whitney U-test.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

34

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50586
        • Werving
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • Werving
        • University of Malaya Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Maleisië, 16150
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Contact:
        • Contact:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Telefoonnummer: +6097676894
          • E-mail: wazman@usm.my
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Volwassenen (leeftijd 18 jaar en ouder, man of vrouw) bij wie geplande reconstructieve chirurgie met vrije flap is gepland.

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid voor vitamine C
  • Oligurie (urineproductie <400 ml/dag) of anurie (urineproductie <100 ml/dag)
  • Nierfalen (serumcreatininespiegel ≥175,0 %mol/L)
  • Hemodialyse
  • Nierstenen
  • Thalassemie
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) deficiëntie
  • Ongeschikt voor een operatie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Hemochromatose
  • Hyperoxalurie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Parenteraal ascorbinezuur
Intraveneus ascorbinezuur 1 gram 8 uur (3 gram per dag) gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Intraveneus ascorbaat
Intraveneus ascorbinezuur 1 gram 8 uur per uur (3 gram per dag) gedurende 15 minuten gedurende 7 dagen vanaf preoperatieve dag 1 tot postoperatieve dag 5.
Andere namen:
  • Ascorbinezuur injectie
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9% normale zoutoplossing
Intraveneuze 0,9% normale zoutoplossing 10 ml 8 uur per uur gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing 10 ml injectie
Intraveneuze 0,9% normale zoutoplossing 8-uurs bolusinfusie gedurende 15 minuten gedurende 7 dagen vanaf preoperatieve dag 1 tot postoperatieve dag 5.
Andere namen:
  • 0,9% normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker voor oxidatieve stress: plasma-isoprostaanniveau
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
Het isoprostaangehalte in het plasma zal worden geanalyseerd met behulp van een competitieve ELISA-test en uitgedrukt in eenheden van pg/ml.
Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
Biomarker voor oxidatieve stress: genexpressie van glutamaat-cysteïneligase (GCL)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
De expressie van glutamaatcysteïneligase (GCL) zal worden gekwantificeerd met behulp van realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie (qRT-CR). De verschillen in genexpressie, uitgedrukt als fold-change, zullen worden berekend met behulp van het 2-DΔCt-algoritme waarbij GAPDH zal worden gebruikt als het huishoudgen.
Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
Biomarker voor oxidatieve stress: totaal glutathiongehalte
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
Het totale glutathiongehalte (GSSG + GSH) wordt bepaald met behulp van een glutathion-assaykit, die wordt uitgedrukt in eenheden van µM.
Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niveaus van inflammatoire biomarkers: aantal leukocyten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
Het aantal leukocyten zal worden gemeten door middel van flowcytometrie. Witte bloedcellen Differentiële Fluorescentie (WDF) scattergram met behulp van Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM, Kobe, Japan) en uitgedrukt in een eenheid van X10^9/L.
Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
Niveaus van inflammatoire biomarkers: genexpressie van TNF-α
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
De expressie van TNF-α zal worden gekwantificeerd met behulp van realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie (qRT-CR). De verschillen in genexpressie, uitgedrukt als fold-change, zullen worden berekend met behulp van het 2-DΔCt-algoritme waarbij GAPDH zal worden gebruikt als het huishoudgen.
Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
Niveaus van inflammatoire biomarkers: genexpressie van IL-1
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
De expressie van IL-1 zal worden gekwantificeerd met behulp van realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie (qRT-CR). De verschillen in genexpressie, uitgedrukt als fold-change, zullen worden berekend met behulp van het 2-DΔCt-algoritme waarbij GAPDH zal worden gebruikt als het huishoudgen.
Verandering ten opzichte van het preoperatieve basislijnniveau op dag 5 van de infusie (postoperatief)
Postoperatieve uitkomsten: levensvatbaarheid van de flap
Tijdsspanne: Van postoperatieve dag 1 tot dag 14 (2 weken)

De levensvatbaarheid van de flap is het overleven van de flap zonder weefselverlies. Voor beoordeling van de levensvatbaarheid van de flap wordt totaal flapverlies gedefinieerd als volledige necrose (dood) van de flap (100% flapverlies), terwijl gedeeltelijk flapverlies verwijst naar onvolledige necrose van de flap. Door een eenvoudige traceertechniek te gebruiken, wordt het percentage flapnecrose berekend als:

[Necrotisch flapoppervlak (cm^2)/totaal flapoppervlak (cm^2)] × 100%
Van postoperatieve dag 1 tot dag 14 (2 weken)
Postoperatieve resultaten: openspringen van de wond
Tijdsspanne: Van postoperatieve dag 1 tot dag 14 (2 weken)
Chirurgische wonddehiscentie wordt gedefinieerd als het loskomen van de randen van een gesloten chirurgische incisie die in de huid is gemaakt, met of zonder blootliggend of uitpuilend onderliggend weefsel, organen of implantaten. Wonddehiscentie wordt beoordeeld na verwijdering van de hechting. Het wordt gecategoriseerd als gedeeltelijk (1-99%) of volledig (100%), afhankelijk van de diepte/dikte van de huidlagen. Gedeeltelijke wonddehiscentie wordt gedefinieerd als de scheiding van de wondrand tot aan het niveau van de epidermis en dermislaag van gehechte wonden, terwijl volledige wonddehiscentie verwijst naar de volledige scheiding van de wondrand waarbij de volledige dikte van de huid betrokken is. Het percentage wonddehiscentie ten opzichte van de totale wondgrootte wordt berekend.
Van postoperatieve dag 1 tot dag 14 (2 weken)
Postoperatieve uitkomsten: verlies van transplantaat
Tijdsspanne: Van postoperatieve dag 1 tot dag 14 (2 weken)

Het ontvangstgebied van het huidtransplantaat wordt op postoperatieve dag 5 geïnspecteerd voor beoordeling van het transplantaat. Transplantaatverlies wordt gecategoriseerd als gedeeltelijk (1-99%) of volledig (100%). Het percentage mislukte/afgeslagen huidtransplantaten wordt berekend als:

[transplantaat mislukt of verlies oppervlakte (cm^2)/totale oppervlakte huidtransplantaat (cm^2)] X 100%
Van postoperatieve dag 1 tot dag 14 (2 weken)
Postoperatieve uitkomsten: Wondinfectie
Tijdsspanne: Van postoperatieve dag 1 tot dag 14 (2 weken)

Wondinfectie wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van klinische tekenen en symptomen van infectie geassocieerd met wond, waaronder:

i) Lokale tekenen: erytheem - gelokaliseerd of zich uitbreidend (cellulitis); Pus/etterig of hemopurulent exsudaat; Abces; Zwelling/verharding; Lokale warmte; slechte geur; Krepitus; Openspringen; Onverwachte pijn of gevoeligheid.

ii) Systemische symptomen: malaise; Verlies van eetlust; Pyrexie of onderkoeling; Tachycardie; Tachypnoe; Verhoogd C-reactief proteïne (CRP); Verhoogd of onderdrukt aantal witte bloedcellen; Sepsis of septische shock.
Van postoperatieve dag 1 tot dag 14 (2 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Malaya

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

25 september 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 juli 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (ANDER: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (ANDER: USM Malaysia)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren