Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektiviteten av IV-vitamin C för att minska oxidativ stress associerad med kirurgi med fri klaff

22 november 2022 uppdaterad av: University of Malaya

Effekten av perioperativ parenteral askorbinsyra för att minska oxidativ stress bland patienter som genomgår rekonstruktiv kirurgi med fri flik: en prospektiv multicenter randomiserad kontrollerad pilotförsök

Ischemi och reperfusionsskada under rekonstruktionskirurgi med fri flik skapar ett tillstånd av ökad oxidativ stress som negativt kan påverka klaffresultaten. Askorbinsyra (AA) hade visat sig ha en gynnsam effekt på ändorgansskydd och överlevnad av klaffar från ischemi-reperfusionsskada via dess antioxidantegenskaper.

Utredarna antar att perioperativ parenteral askorbinsyrabehandling kan minska oxidativ stress bland deltagare som genomgår rekonstruktiv kirurgi med fri flik tillsammans med minskning av inflammatoriska markörer, förbättrad hastighet av flikviabilitet och sårläkning på både givar- och mottagarställen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tillfälligt upphörande av blodtillförseln till flikvävnaderna på grund av fastklämning av donatorns vaskulära pedikel (ischemi) följt av återställande av flikvävnadsperfusion (reperfusion) efter mikroanastomos är oundvikliga vid alla operationer med fri flik. I kombination inducerar ischemi- och reperfusionsprocessen under vävnadsöverföringar med fri flik ett tillstånd av ökad oxidativ stress, vilket kan leda till komplikationer som flikfel och icke-läkande sår på antingen givar- eller mottagarställen. De negativa effekterna av detta inkluderar ytterligare sår från luckor, högre kostnader och längre sjukhusvistelse.

Tidigare studier hade visat de gynnsamma effekterna av askorbinsyra i ändorgansskydd mot ischemi och reperfusionsskada. Dessutom har parenteral askorbinsyra visat sig vara anmärkningsvärt säker även vid höga doser i både kliniska och icke-kliniska modeller. Ändå är data om effektiviteten av askorbinsyra vid överlevnad av fria flikar hos människor mycket begränsade.

Syftet med denna prospektiva, multicenter, dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade pilotstudie är att mäta omfattningen av oxidativ stress hos deltagare som genomgår rekonstruktiv kirurgi med fri flik före och efter administrering av parenteral askorbinsyra; och för att utvärdera dess effektivitet på modulering av inflammation, flikviabilitet och sårläkning.

Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till att få 1 gram parenteral askorbinsyra och 0,9 % normal koksaltlösning (som placebo) 8 timmar i 7 dagar (från preoperativ dag 2 till postoperativ dag 5). Blodprov kommer att utföras på dag 0 (preoperativ), dag 3 (postoperativ dag 1) och dag 5 (postoperativ dag 3) av intravenös askorbinsyra eller placeboinfusion för mätning av i) oxidativ stress biomarkörer, inklusive isoprostannivå, genuttryck av glutamat-cysteinligas (GCL) och total glutationnivå) ii) inflammatoriska markörer, inklusive antal leukocyter och genuttryck av TNF-a och IL-1. Postoperativa resultat av fri flapkirurgi, upp till postoperativa 14 dagar, inklusive klaffviabilitet, sårläkning på både donator- och mottagarställen och längden på ICU och sjukhusvistelse kommer att utvärderas.

Utredarna uppskattar att ett totalt urval av 28 deltagare (14 på varje arm) kommer att behövas för 80 % effekt för att upptäcka en 33 % oxidativ stressreduktion med medeleffektstorlek (0,5) vid 5 % signifikansnivå (α) mellan behandling ( intravenös askorbinsyra) och placebogruppen (0,9 % normal koksaltlösning). Totalt krävs 34 deltagare för att stå för 20 % av avhoppen.

Primär analys av denna studie använder en intention-to-treat-metod och inkluderar alla randomiserade deltagare som genomgår valfri rekonstruktiv kirurgi med fri flik. Den genomsnittliga skillnaden mellan baslinjen (preoperativ) och postoperativ oxidativ stress och inflammatoriska nivåer kommer att analyseras och jämföras mellan den intravenösa askorbinsyra- och placebogruppen med användning av variansanalys (ANOVA) för alla normalfördelade dataset medan den icke-parametriska Kruskal-Wallis test används om annat. Effektstorleken av en sådan skillnad kommer att bestämmas och jämföras. Därefter kommer korrelationen mellan minskning av oxidativ stress och postoperativa klaffresultat i den intravenösa askorbinsyragruppen att utvärderas. Sekundära utfall som flikviabilitet (procent av fliknekros), sårläkning på både mottagar- och donatorställen (procentandel av såravfall och procentandel av hudtransplantat som inte tagits/förlust), varaktigheten av sjukhusvistelsen och intensivvårdsvistelsen och sårinfektionsfrekvensen presenteras som medelvärde med standardavvikelse (SD) eller median med interkvartilt intervall (IQR) baserat på deras normalitetsfördelning och jämförs med Students t-test eller Mann-Whitney U-test.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

34

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Rekrytering
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Rekrytering
        • University of Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Telefonnummer: +6097676894
          • E-post: wazman@usm.my
        • Huvudutredare:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Vuxna (ålder 18 år och äldre, män eller kvinnor) som är planerade för valfri rekonstruktiv kirurgi med fri flik.

Exklusions kriterier:

  • Överkänslighet mot C-vitamin
  • Oliguri (urinproduktion <400 ml/dag) eller anuri (urinproduktion <100 ml/dag)
  • Njursvikt (serumkreatininnivå ≥175,0 %mol/L)
  • Hemodialys
  • Njursten
  • Thalassemi
  • Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist
  • Olämplig för operation
  • Graviditet eller amning
  • Hemokromatos
  • Hyperoxaluri

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Parenteral askorbinsyra
Intravenös askorbinsyra 1 gram 8 timme (3 gram per dag) i 7 dagar
Läkemedel: Intravenöst askorbat
Intravenös askorbinsyra 1 gram 8 timme (3 gram per dag) under 15 minuter i 7 dagar från preoperativ dag 1 till postoperativ dag 5.
Andra namn:
  • Askorbinsyrainjektion
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9 % normal koksaltlösning
Intravenös 0,9 % normal koksaltlösning 10 ml 8 timmar i 7 dagar
Läkemedel: Normal saltlösning 10 mL injektion
Intravenös 0,9 % normal koksaltlösning 8 timmars bolusinfusion under 15 minuter i 7 dagar från preoperativ dag 1 till postoperativ dag 5.
Andra namn:
  • 0,9 % normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Oxidativ stress biomarkör: Plasma isoprostannivå
Tidsram: Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Plasmaisoprostannivån kommer att analyseras med en kompetitiv ELISA-analys och uttryckas i enhet pg/ml.
Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Biomarkör för oxidativ stress: Genuttryck av glutamat-cysteinligas (GCL)
Tidsram: Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Uttrycket av glutamatcysteinligas (GCL) kommer att kvantifieras med hjälp av kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (qRT-CR). Skillnaderna i genuttryck, uttryckta som veck-förändring, kommer att beräknas med hjälp av 2-DACt-algoritmen där GAPDH kommer att användas som hushållningsgenen.
Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Biomarkör för oxidativ stress: Total glutationnivå
Tidsram: Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Total glutationnivå (GSSG + GSH) kommer att bestämmas med hjälp av ett glutationanalyskit, som kommer att uttryckas i µM enheter.
Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av inflammatoriska biomarkörer: Antal leukocyter
Tidsram: Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Antal leukocyter kommer att mätas genom flödescytometri Vita blodkroppar Differential Fluorescence (WDF) spridningsgram med Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM , Kobe, Japan) och uttrycks i enheten X10^9/L.
Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Nivåer av inflammatoriska biomarkörer: Genuttryck av TNF-α
Tidsram: Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Uttrycket av TNF-α kommer att kvantifieras med hjälp av kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (qRT-CR). Skillnaderna i genuttryck, uttryckta som veck-förändring, kommer att beräknas med hjälp av 2-DACt-algoritmen där GAPDH kommer att användas som hushållningsgenen.
Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Nivåer av inflammatoriska biomarkörer: Genuttryck av IL-1
Tidsram: Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Uttrycket av IL-1 kommer att kvantifieras med hjälp av kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (qRT-CR). Skillnaderna i genuttryck, uttryckta som veck-förändring, kommer att beräknas med hjälp av 2-DACt-algoritmen där GAPDH kommer att användas som hushållningsgenen.
Förändring från preoperativ baslinjenivå vid dag 5 av infusionen (postoperativt)
Postoperativa resultat: Flap viabilitet
Tidsram: Från postoperativ dag 1 till dag 14 (2 veckor)

Flikviabilitet är överlevnaden av flik utan vävnadsförlust. För bedömning av fliks viabilitet definieras total flikförlust som fullständig nekros (död) av flik (100 % flikförlust), medan partiell flikförlust avser ofullständig nekros av flik. Genom att använda enkel spårningsteknik beräknas procentandelen fliknekros som:

[Nekrotisk flikyta (cm^2)/Total flikytarea (cm^2)] × 100 %
Från postoperativ dag 1 till dag 14 (2 veckor)
Postoperativa resultat: Såravfall
Tidsram: Från postoperativ dag 1 till dag 14 (2 veckor)
Kirurgiskt såravfall definieras som separering av kanterna på ett slutet kirurgiskt snitt som har gjorts i huden, med eller utan exponering eller utsprång av underliggande vävnad, organ eller implantat. Såravfall bedöms vid borttagning av sutur. Den kategoriseras som antingen partiell (1-99 %) eller fullständig (100 %), beroende på djupet/tjockleken på hudlagrets inblandning. Partiell sårupplösning definieras som separation av sårkanten upp till nivån av epidermis och dermislager av suturerade sår, medan fullständig sårupplösning avser fullständig separation av sårkanten som involverar hela hudens tjocklek. Procentandelen av såravfall i förhållande till den totala sårstorleken beräknas.
Från postoperativ dag 1 till dag 14 (2 veckor)
Postoperativa resultat: Graftförlust
Tidsram: Från postoperativ dag 1 till dag 14 (2 veckor)

Hudtransplantatmottagarens område inspekteras på postoperativ dag 5 för bedömning av transplantattagningen. Graftförlust kategoriseras som partiell (1-99 %) eller fullständig (100 %). Procentandelen av fel på hudtransplantat att ta/förlust beräknas som:

[Transplantat misslyckande att ta eller förlora yta (cm^2)/Total hudtransplantatyta ytarea (cm^2)] X 100 %
Från postoperativ dag 1 till dag 14 (2 veckor)
Postoperativa utfall: Sårinfektion
Tidsram: Från postoperativ dag 1 till dag 14 (2 veckor)

Sårinfektion definieras av närvaron av kliniska tecken och symtom på infektion i samband med sår, inklusive:

i) Lokala tecken: Erytem - lokaliserat eller spridande (cellulit); Pus/purulent eller hemopurulent exsudat; Böld; Svullnad/induration; Lokal värme; illaluktande; Crepitus; Dehiscens; Oväntad smärta eller ömhet.

ii) Systemiska tecken: sjukdomskänsla; Aptitlöshet; Pyrexi eller hypotermi; takykardi; takypné; Förhöjt C-reaktivt protein (CRP); Förhöjt eller undertryckt antal vita blodkroppar; Sepsis eller septisk chock.
Från postoperativ dag 1 till dag 14 (2 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Malaya

Utredare

  • Huvudutredare: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

25 september 2022

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 juli 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2022

Första postat (FAKTISK)

14 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (ÖVRIG: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (ÖVRIG: USM Malaysia)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera