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Wirksamkeit von IV-Vitamin C bei der Reduzierung von oxidativem Stress im Zusammenhang mit einer freien Lappenoperation

22. November 2022 aktualisiert von: University of Malaya

Die Wirksamkeit von perioperativer parenteraler Ascorbinsäure bei der Reduzierung von oxidativem Stress bei Patienten, die sich einer rekonstruktiven Operation mit freier Lappenplastik unterziehen: Eine prospektive multizentrische randomisierte kontrollierte Pilotstudie

Ischämie und Reperfusionsverletzung während der rekonstruktiven Chirurgie mit freiem Lappen erzeugen einen Zustand erhöhten oxidativen Stresses, der die Ergebnisse des Lappens nachteilig beeinflussen kann. Ascorbinsäure (AA) hat sich durch ihre antioxidativen Eigenschaften nachweislich positiv auf den Schutz der Endorgane und das Überleben der Lappen nach Ischämie-Reperfusionsverletzungen ausgewirkt.

Die Forscher gehen davon aus, dass die perioperative parenterale Ascorbinsäurebehandlung den oxidativen Stress bei Teilnehmern, die sich einer rekonstruktiven Operation mit freiem Lappen unterziehen, reduzieren kann, zusammen mit einer Verringerung der Entzündungsmarker, einer verbesserten Rate der Lebensfähigkeit des Lappens und der Wundheilung sowohl an der Spender- als auch an der Empfängerstelle.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine vorübergehende Unterbrechung der Blutversorgung des Lappengewebes durch das Abklemmen des Gefäßstiels des Spenders (Ischämie), gefolgt von der Wiederherstellung der Perfusion des Lappengewebes (Reperfusion) nach der Mikroanastomose, ist bei jeder freien Lappenoperation unvermeidlich. In Kombination induzieren der Ischämie- und Reperfusionsprozess während des freien Lappengewebetransfers einen Zustand erhöhten oxidativen Stresses, der zu Komplikationen wie Lappenversagen und nicht heilenden Wunden an Spender- oder Empfängerstellen führen kann. Zu den negativen Auswirkungen zählen zusätzliche Wunden durch Lappenverlust, höhere Kosten und eine längere Krankenhausaufenthaltsdauer.

Frühere Studien hatten die vorteilhaften Wirkungen von Ascorbinsäure beim Schutz der Endorgane vor Ischämie und Reperfusionsschäden gezeigt. Darüber hinaus hat sich parenterale Ascorbinsäure sowohl in klinischen als auch in nichtklinischen Modellen als bemerkenswert sicher erwiesen, selbst bei hohen Dosen. Nichtsdestotrotz sind die Daten zur Wirksamkeit von Ascorbinsäure beim Überleben des freien Lappens beim Menschen sehr begrenzt.

Die Ziele dieser prospektiven, multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Pilotstudie sind die Messung des Ausmaßes von oxidativem Stress bei Teilnehmern, die sich einer rekonstruktiven Operation mit freiem Lappen vor und nach der Verabreichung von parenteraler Ascorbinsäure unterziehen; und um seine Wirksamkeit auf die Modulation von Entzündungen, die Lebensfähigkeit des Lappens und die Wundheilung zu bewerten.

Geeignete Teilnehmer erhalten randomisiert 1 Gramm parenterale Ascorbinsäure und 0,9%ige normale Kochsalzlösung (als Placebo) 8 Stunden lang für 7 Tage (vom präoperativen Tag 2 bis zum postoperativen Tag 5). Blutentnahmen werden an Tag 0 (präoperativ), Tag 3 (postoperativer Tag 1) und Tag 5 (postoperativer Tag 3) mit intravenöser Ascorbinsäure- oder Placebo-Infusion zur Messung von i) Biomarkern für oxidativen Stress durchgeführt, einschließlich Isoprostanspiegel, Genexpression von Glutamat-Cystein-Ligase (GCL) und Gesamtglutathionspiegel) ii) Entzündungsmarker, einschließlich Leukozytenzahl und Genexpression von TNF-α und IL-1. Die postoperativen Ergebnisse der freien Lappenoperation bis zu 14 Tage nach der Operation, einschließlich der Lebensfähigkeit des Lappens, der Wundheilung sowohl an der Spender- als auch an der Empfängerstelle und der Dauer des Intensiv- und Krankenhausaufenthalts, werden bewertet.

Die Forscher schätzen, dass eine Gesamtstichprobe von 28 Teilnehmern (14 an jedem Arm) für eine 80-prozentige Leistung erforderlich sein wird, um eine 33-prozentige Verringerung des oxidativen Stresses mit mittlerer Effektgröße (0,5) bei einem 5-prozentigen Signifikanzniveau (α) zwischen den Behandlungen ( intravenöse Ascorbinsäure) und Placebogruppe (0,9 % normale Kochsalzlösung). Für 20 % der Abbrecher sind insgesamt 34 Teilnehmer erforderlich.

Die Primäranalyse dieser Studie verwendet einen Intention-to-Treat-Ansatz und schließt alle randomisierten Teilnehmer ein, die sich einer elektiven rekonstruktiven Operation mit freiem Lappen unterziehen. Die mittlere Differenz zwischen dem Ausgangswert (präoperativ) und dem postoperativen oxidativen Stress und den Entzündungswerten wird analysiert und zwischen der intravenösen Ascorbinsäure- und der Placebogruppe unter Verwendung einer Varianzanalyse (ANOVA) für alle normalverteilten Datensätze verglichen, während die nicht-parametrischen Falls nicht, wird der Kruskal-Wallis-Test verwendet. Die Effektgröße eines solchen Unterschieds wird bestimmt und verglichen. Anschließend wird die Korrelation zwischen der Reduktion von oxidativem Stress und postoperativen Klappenergebnissen in der Gruppe mit intravenöser Ascorbinsäure bewertet. Die sekundären Ergebnisse wie Lebensfähigkeit des Lappens (Prozentsatz der Nekrose des Lappens), Wundheilung sowohl an der Empfänger- als auch an der Spenderstelle (Prozentsatz der Wunddehiszenz und Prozentsatz des Versagens/Verlusts des Hauttransplantats), Dauer des Krankenhaus- und Intensivaufenthalts und Wundinfektionsrate werden basierend auf ihrer Normalverteilung als Mittelwert mit Standardabweichung (SD) oder Median mit Interquartilbereich (IQR) dargestellt und mit dem Student-t-Test oder dem Mann-Whitney-U-Test verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

34

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Rekrutierung
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Rekrutierung
        • University of Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Telefonnummer: +6097676894
          • E-Mail: wazman@usm.my
        • Hauptermittler:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Erwachsene (ab 18 Jahren, männlich oder weiblich), bei denen eine elektive rekonstruktive Operation mit freiem Lappen geplant ist.

Ausschlusskriterien:

  • Überempfindlichkeit gegen Vitamin C
  • Oligurie (Urinausscheidung <400 ml/Tag) oder Anurie (Urinausscheidung <100 ml/Tag)
  • Nierenversagen (Serum-Kreatininspiegel ≥175,0 %mol/l)
  • Hämodialyse
  • Nierensteine
  • Thalassämie
  • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel
  • Ungeeignet für eine Operation
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Hämochromatose
  • Hyperoxalurie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Parenterale Ascorbinsäure
Intravenöse Ascorbinsäure 1 Gramm 8 Stunden (3 Gramm pro Tag) für 7 Tage
Arzneimittel: Intravenöses Ascorbat
Intravenöse Ascorbinsäure 1 Gramm 8 Stunden (3 Gramm pro Tag) über 15 Minuten für 7 Tage vom präoperativen Tag 1 bis zum postoperativen Tag 5.
Andere Namen:
  • Ascorbinsäure-Injektion
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9 % normale Kochsalzlösung
Intravenöse 0,9%ige normale Kochsalzlösung 10 ml 8 stündlich für 7 Tage
Arzneimittel: Normale Kochsalzlösung 10 ml Injektion
Intravenöse 0,9%ige normale Kochsalzlösung 8-stündliche Bolusinfusion über 15 Minuten für 7 Tage vom präoperativen Tag 1 bis zum postoperativen Tag 5.
Andere Namen:
  • 0,9 % normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker für oxidativen Stress: Isoprostanspiegel im Plasma
Zeitfenster: Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Der Isoprostanspiegel im Plasma wird mit einem kompetitiven ELISA-Assay analysiert und in der Einheit pg/ml ausgedrückt.
Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Oxidativer Stress-Biomarker: Genexpression der Glutamat-Cystein-Ligase (GCL)
Zeitfenster: Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Die Expression von Glutamat-Cystein-Ligase (GCL) wird mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-CR) quantifiziert. Die Unterschiede in der Genexpression, ausgedrückt als Fold-Change, werden unter Verwendung des 2-DΔCt-Algorithmus berechnet, wobei GAPDH als Haushaltsgen verwendet wird.
Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Biomarker für oxidativen Stress: Gesamtglutathionspiegel
Zeitfenster: Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Der Gesamtglutathionspiegel (GSSG + GSH) wird mit einem Glutathion-Assay-Kit bestimmt, das in der Einheit µM ausgedrückt wird.
Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentrationen entzündlicher Biomarker: Leukozytenzahl
Zeitfenster: Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Die Leukozytenzahl wird durch Durchflusszytometrie gemessen Weiße Blutkörperchen-Differentialfluoreszenz (WDF)-Scattergramm unter Verwendung von Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM , Kobe, Japan) und in der Einheit X10^9/L ausgedrückt.
Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Spiegel von Entzündungsbiomarkern: Genexpression von TNF-α
Zeitfenster: Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Die Expression von TNF-α wird mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-CR) quantifiziert. Die Unterschiede in der Genexpression, ausgedrückt als Fold-Change, werden unter Verwendung des 2-DΔCt-Algorithmus berechnet, wobei GAPDH als Haushaltsgen verwendet wird.
Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Konzentrationen von Entzündungsbiomarkern: Genexpression von IL-1
Zeitfenster: Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Die Expression von IL-1 wird mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-CR) quantifiziert. Die Unterschiede in der Genexpression, ausgedrückt als Fold-Change, werden unter Verwendung des 2-DΔCt-Algorithmus berechnet, wobei GAPDH als Haushaltsgen verwendet wird.
Veränderung vom präoperativen Ausgangswert am 5. Tag der Infusion (postoperativ)
Postoperative Ergebnisse: Lebensfähigkeit der Klappe
Zeitfenster: Vom postoperativen Tag 1 bis Tag 14 (2 Wochen)

Die Lebensfähigkeit des Lappens ist das Überleben des Lappens ohne Gewebeverlust. Für die Beurteilung der Lebensfähigkeit des Lappens wird der totale Lappenverlust als vollständige Nekrose (Tod) des Lappens (100 % Lappenverlust) definiert, während sich der partielle Lappenverlust auf eine unvollständige Nekrose des Lappens bezieht. Durch die Verwendung einer einfachen Tracing-Technik wird der Prozentsatz der Lappennekrose wie folgt berechnet:

[Fläche der nekrotischen Klappe (cm^2)/Fläche der gesamten Klappe (cm^2)] × 100 %
Vom postoperativen Tag 1 bis Tag 14 (2 Wochen)
Postoperative Ergebnisse: Wunddehiszenz
Zeitfenster: Vom postoperativen Tag 1 bis Tag 14 (2 Wochen)
Chirurgische Wunddehiszenz ist definiert als Trennung der Ränder eines geschlossenen chirurgischen Einschnitts, der in der Haut vorgenommen wurde, mit oder ohne Freilegung oder Vorwölbung von darunterliegendem Gewebe, Organen oder Implantaten. Die Wunddehiszenz wird nach Nahtentfernung beurteilt. Es wird entweder als teilweise (1-99 %) oder vollständig (100 %) kategorisiert, abhängig von der Tiefe/Dicke der Beteiligung der Hautschichten. Eine partielle Wunddehiszenz ist definiert als Trennung des Wundrandes bis zur Höhe der Epidermis- und Dermisschicht von genähten Wunden, während eine vollständige Wunddehiszenz eine vollständige Trennung des Wundrandes unter Einbeziehung der gesamten Hautdicke bezeichnet. Der Prozentsatz der Wunddehiszenz im Verhältnis zur gesamten Wundgröße wird berechnet.
Vom postoperativen Tag 1 bis Tag 14 (2 Wochen)
Postoperative Ergebnisse: Transplantatverlust
Zeitfenster: Vom postoperativen Tag 1 bis Tag 14 (2 Wochen)

Der Empfängerbereich des Hauttransplantats wird am postoperativen Tag 5 zur Beurteilung der Transplantataufnahme inspiziert. Der Transplantatverlust wird als teilweiser (1–99 %) oder vollständiger (100 %) kategorisiert. Der Prozentsatz des Versagens/Verlusts des Hauttransplantats wird wie folgt berechnet:

[Oberflächenbereich des Transplantats nicht aufgenommen oder verloren (cm^2)/Gesamtoberfläche des Hauttransplantats (cm^2)] X 100 %
Vom postoperativen Tag 1 bis Tag 14 (2 Wochen)
Postoperative Ergebnisse: Wundinfektion
Zeitfenster: Vom postoperativen Tag 1 bis Tag 14 (2 Wochen)

Eine Wundinfektion wird durch das Vorhandensein von klinischen Anzeichen und Symptomen einer mit der Wunde verbundenen Infektion definiert, einschließlich:

i) Lokale Anzeichen: Erythem – lokalisiert oder sich ausbreitend (Cellulitis); Eiter/eitriges oder hämo-eitriges Exsudat; Abszess; Schwellung/Verhärtung; Lokale Wärme; Übler Geruch; Krepitation; Dehiszenz; Unerwarteter Schmerz oder Empfindlichkeit.

ii) Systemische Anzeichen: Unwohlsein; Appetitverlust; Pyrexie oder Hypothermie; Tachykardie; Tachypnoe; Erhöhtes C-reaktives Protein (CRP); Erhöhte oder unterdrückte Anzahl weißer Blutkörperchen; Sepsis oder septischer Schock.
Vom postoperativen Tag 1 bis Tag 14 (2 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Malaya

Ermittler

  • Hauptermittler: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

25. September 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

31. Juli 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

31. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

14. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (ANDERE: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (ANDERE: USM Malaysia)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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