Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​IV-vitamin C til at reducere oxidativ stress forbundet med fri klapkirurgi

22. november 2022 opdateret af: University of Malaya

Effektiviteten af ​​perioperativ parenteral ascorbinsyre til at reducere oxidativ stress blandt patienter, der gennemgår fri klap-rekonstruktionskirurgi: et prospektivt multicenter randomiseret kontrolleret pilotforsøg

Iskæmi og reperfusionsskade under rekonstruktiv kirurgi med fri klap skaber en tilstand af øget oxidativ stress, der kan påvirke klappens resultater negativt. Ascorbinsyre (AA) havde vist sig at have en gavnlig effekt på endeorganbeskyttelse og klapoverlevelse fra iskæmi-reperfusionsskade via dens antioxidantegenskaber.

Forskerne antager, at perioperativ parenteral ascorbinsyrebehandling kan reducere oxidativt stress blandt deltagere, der gennemgår fri klap-rekonstruktionskirurgi sammen med reduktion af inflammatoriske markører, forbedret hastighed af flap-levedygtighed og sårheling på både donor- og modtagersted.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Midlertidig standsning af blodtilførslen til flapvævene fra fastklemning af donor vaskulær pedikel (iskæmi) efterfulgt af genoprettelse af flapvævsperfusion (reperfusion) efter mikroanastomose er uundgåeligt i enhver fri flapoperation. I kombination inducerer iskæmi- og reperfusionsprocessen under frie flapvævsoverførsler en tilstand af øget oxidativ stress, som kan føre til komplikationer såsom flapfejl og ikke-helende sår på enten donor- eller modtagersted. De negative påvirkninger omfatter yderligere sår fra tab af klap, højere omkostninger og øget varighed af hospitalsophold.

Tidligere undersøgelser havde vist de gavnlige virkninger af ascorbinsyre i end-organ beskyttelse mod iskæmi og reperfusionsskade. Derudover har parenteral ascorbinsyre vist sig at være bemærkelsesværdig sikker selv ved høje doser i både kliniske og ikke-kliniske modeller. Ikke desto mindre er dataene om effektiviteten af ​​ascorbinsyre ved overlevelse af frie klap hos mennesker meget begrænsede.

Formålet med denne prospektive, multicenter, dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede pilotundersøgelse er at måle omfanget af oxidativt stress hos deltagere, der gennemgår rekonstruktiv kirurgi med fri klap før og efter administration af parenteral ascorbinsyre; og for at evaluere dets effektivitet på modulering af inflammation, flap-levedygtighed og sårheling.

Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage 1 gram parenteral ascorbinsyre og 0,9 % normalt saltvand (som placebo) 8 timer i 7 dage (fra præoperativ dag 2 til postoperativ dag 5). Blodprøvetagning vil blive udført på dag 0 (præ-operativ), dag 3 (post-operativ dag 1) og dag 5 (post-operativ dag 3) af intravenøs ascorbinsyre eller placebo-infusion til måling af i) oxidativ stress biomarkører, inkl. isoprostanniveau, genekspression af glutamat-cysteinligase (GCL) og totalt glutathionniveau) ii) inflammatoriske markører, herunder leukocyttal og genekspression af TNF-α og IL-1. Postoperative resultater af fri klapkirurgi, op til postoperative 14 dage, inklusive klaplevedygtighed, sårheling på både donor- og modtagersted og varigheden af ​​ICU og hospitalsophold vil blive evalueret.

Efterforskerne estimerer, at en samlet prøve på 28 deltagere (14 på hver arm) vil være nødvendig for 80 % effekt for at detektere en 33 % oxidativ stressreduktion med medium effektstørrelse (0,5) ved 5 % signifikansniveau (α) mellem behandling ( intravenøs ascorbinsyre) og placebogruppe (0,9 % normalt saltvand). I alt 34 deltagere skal stå for 20 % af frafaldet.

Primær analyse af denne undersøgelse anvender en intention-to-treat tilgang og inkluderer alle randomiserede deltagere, der gennemgår elektiv rekonstruktiv kirurgi med fri flap. Den gennemsnitlige forskel mellem baseline (præoperativt) og postoperativt oxidativt stress og inflammatoriske niveauer vil blive analyseret og sammenlignet mellem den intravenøse ascorbinsyre- og placebogruppe ved brug af variansanalyse (ANOVA) for alle normalfordelte datasæt, mens den ikke-parametriske Kruskal-Wallis test anvendes, hvis andet. Effektstørrelsen af ​​en sådan forskel vil blive bestemt og sammenlignet. Efterfølgende vil korrelation mellem reduktion af oxidativ stress og postoperative klapresultater i den intravenøse ascorbinsyregruppe blive evalueret. De sekundære resultater, såsom flap-levedygtighed (procentdel af flap-nekrose), sårheling på både modtager- og donorsted (procentdel af sårudskæring og procentdel af manglende optagelse/tab af hudtransplantat), varighed af hospitalsophold og intensivafdeling og sårinfektionsrate vil præsenteres som gennemsnit med standardafvigelse (SD) eller median med interkvartilområde (IQR) baseret på deres normalitetsfordeling og sammenlignes med Students t-test eller Mann-Whitney U-test.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Rekruttering
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Rekruttering
        • University of Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Telefonnummer: +6097676894
          • E-mail: wazman@usm.my
        • Ledende efterforsker:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Voksne (18 år og ældre, mænd eller kvinder), som er planlagt til valgfri rekonstruktionskirurgi med fri klap.

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhed over for C-vitamin
  • Oliguri (urinproduktion <400 ml/dag) eller anuri (urinproduktion <100 ml/dag)
  • Nyresvigt (serumkreatininniveau ≥175,0 %mol/L)
  • Hæmodialyse
  • Renal calculi
  • Thalassæmi
  • Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
  • Uegnet til operation
  • Graviditet eller amning
  • Hæmokromatose
  • Hyperoxaluri

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Parenteral ascorbinsyre
Intravenøs ascorbinsyre 1 gram 8 timer (3 gram pr. dag) i 7 dage
Medicin: Intravenøs ascorbat
Intravenøs ascorbinsyre 1 gram 8 time (3 gram per dag) over 15 minutter i 7 dage siden præoperativ dag 1 til postoperativ dag 5.
Andre navne:
  • Ascorbinsyre injektion
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9% normal saltvand
Intravenøs 0,9 % normal saltvand 10 ml 8 timer i 7 dage
Medicin: Normal saltvand 10 mL injektion
Intravenøs 0,9 % normal saltvand 8 timers bolusinfusion over 15 minutter i 7 dage siden præoperativ dag 1 til postoperativ dag 5.
Andre navne:
  • 0,9% normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oxidativ stress biomarkør: Plasma isoprostan niveau
Tidsramme: Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Plasma-isoprostan-niveauet vil blive analyseret ved hjælp af et kompetitivt ELISA-assay og udtrykt i enhed af pg/ml.
Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Oxidativ stress biomarkør: Genekspression af glutamat-cystein ligase (GCL)
Tidsramme: Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Ekspressionen af ​​glutamatcysteinligase (GCL) vil blive kvantificeret ved hjælp af real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (qRT-CR). Forskellene i genekspression, udtrykt som fold-ændring, vil blive beregnet ved hjælp af 2-DΔCt-algoritmen, hvor GAPDH vil blive brugt som husholdningsgenet.
Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Oxidativ stress biomarkør: Totalt glutathionniveau
Tidsramme: Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Totalt glutathionniveau (GSSG + GSH) vil blive bestemt ved hjælp af et glutathion-assay-kit, som vil blive udtrykt i enheder af µM.
Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveauer af inflammatoriske biomarkører: Leukocytter tæller
Tidsramme: Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Antallet af leukocytter vil blive målt gennem flowcytometri Hvide blodlegemer Differential Fluorescence (WDF) scattergram ved hjælp af Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM , Kobe, Japan) og udtrykt i enheden X10^9/L.
Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Niveauer af inflammatoriske biomarkører: Genekspression af TNF-α
Tidsramme: Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Ekspressionen af ​​TNF-α vil blive kvantificeret ved brug af real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (qRT-CR). Forskellene i genekspression, udtrykt som fold-ændring, vil blive beregnet ved hjælp af 2-DΔCt-algoritmen, hvor GAPDH vil blive brugt som husholdningsgenet.
Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Niveauer af inflammatoriske biomarkører: Genekspression af IL-1
Tidsramme: Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Ekspressionen af ​​IL-1 vil blive kvantificeret ved hjælp af real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (qRT-CR). Forskellene i genekspression, udtrykt som fold-ændring, vil blive beregnet ved hjælp af 2-DΔCt-algoritmen, hvor GAPDH vil blive brugt som husholdningsgenet.
Ændring fra præoperativ baseline niveau på dag 5 af infusion (postoperativt)
Postoperative resultater: Flap levedygtighed
Tidsramme: Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uger)

Flap levedygtighed er overlevelsen af ​​klap uden tab af væv. Til vurdering af flaps levedygtighed defineres totalt flaptab som fuldstændig nekrose (død) af flap (100 % tab af flap), mens delvist flaptab refererer til ufuldstændig nekrose af flap. Ved at bruge simpel sporingsteknik beregnes procentdelen af ​​flapnekrose som:

[Nekrotisk flapoverfladeareal (cm^2)/Totalt flapoverfladeareal (cm^2)] × 100 %
Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uger)
Post-operative udfald: Sårdehiscens
Tidsramme: Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uger)
Kirurgisk sårdehicens er defineret som adskillelse af kanterne af et lukket kirurgisk snit, der er lavet i huden, med eller uden eksponering eller fremspring af underliggende væv, organer eller implantater. Sårdehiscens vurderes ved suturfjernelse. Det er kategoriseret som enten delvist (1-99 %) eller fuldstændigt (100 %), afhængigt af dybden/tykkelsen af ​​involvering af hudlag. Delvis sårdehicens er defineret som adskillelse af sårkanten op til niveauet af epidermis og dermislaget af suturerede sår, hvorimod fuldstændig sårdehicens refererer til fuldstændig adskillelse af sårkanten, der involverer hele hudens tykkelse. Procentdelen af ​​sårbrud i forhold til den samlede sårstørrelse beregnes.
Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uger)
Postoperative resultater: Grafttab
Tidsramme: Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uger)

Hudtransplantat-recipientområdet inspiceres på postoperativ dag 5 for vurdering af transplantattagning. Grafttab kategoriseres som delvist (1-99%) eller fuldstændigt (100%). Procentdelen af ​​svigtet hudtransplantat til at tage/tab er beregnet som:

[Graft manglende optagelse eller tab af overfladeareal (cm^2)/Totalt hudtransplantatarealoverfladeareal (cm^2)] X 100 %
Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uger)
Postoperative udfald: Sårinfektion
Tidsramme: Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uger)

Sårinfektion er defineret ved tilstedeværelse af kliniske tegn og symptomer på infektion forbundet med sår, herunder:

i) Lokale tegn: Erytem - lokaliseret eller spredt (cellulitis); Pus/purulent eller hæmopurulent ekssudat; Byld; Hævelse/forhævelse; Lokal varme; ildelugtende; Crepitus; Dehiscens; Uventet smerte eller ømhed.

ii) Systemiske tegn: utilpashed; Mistet appetiten; Pyreksi eller hypotermi; takykardi; takypnø; Forhøjet C-reaktivt protein (CRP); Forhøjet eller undertrykt antal hvide blodlegemer; Sepsis eller septisk chok.
Fra postoperativ dag 1 til dag 14 (2 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Malaya

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. september 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. juli 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2022

Først opslået (FAKTISKE)

14. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (ANDET: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (ANDET: USM Malaysia)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Oxidativt stress

Kliniske forsøg med Intravenøs ascorbat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner