Efectividad de la vitamina C IV en la reducción del estrés oxidativo asociado con la cirugía de colgajo libre
La eficacia del ácido ascórbico parenteral perioperatorio para reducir el estrés oxidativo en pacientes sometidos a cirugía reconstructiva con colgajo libre: un ensayo piloto prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado
La lesión por isquemia y reperfusión durante la cirugía reconstructiva con colgajo libre crea un estado de mayor estrés oxidativo que puede afectar negativamente los resultados del colgajo. Se ha demostrado que el ácido ascórbico (AA) tiene un efecto beneficioso sobre la protección del órgano terminal y la supervivencia del colgajo de la lesión por isquemia-reperfusión a través de sus propiedades antioxidantes.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento perioperatorio parenteral con ácido ascórbico puede reducir el estrés oxidativo entre los participantes que se someten a una cirugía reconstructiva con colgajo libre junto con la reducción de los marcadores inflamatorios, una tasa mejorada de viabilidad del colgajo y la cicatrización de heridas tanto en el sitio donante como en el receptor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cese temporal del suministro de sangre a los tejidos del colgajo debido al pinzamiento del pedículo vascular del donante (isquemia) seguido de la restauración de la perfusión del tejido del colgajo (reperfusión) después de la microanastomosis es inevitable en cualquier cirugía de colgajo libre. En combinación, el proceso de isquemia y reperfusión durante las transferencias de tejido de colgajo libre induce un estado de mayor estrés oxidativo, lo que puede provocar complicaciones como el fracaso del colgajo y heridas que no cicatrizan en los sitios donante o receptor. Los impactos negativos incluyen heridas adicionales por la pérdida del colgajo, costos más altos y una mayor duración de la estadía en el hospital.
Estudios previos habían demostrado los efectos beneficiosos del ácido ascórbico en la protección de órganos diana contra la isquemia y la lesión por reperfusión. Además, se ha demostrado que el ácido ascórbico parenteral es notablemente seguro, incluso en dosis altas, tanto en modelos clínicos como no clínicos. No obstante, los datos sobre la eficacia del ácido ascórbico en la supervivencia del colgajo libre en humanos son muy limitados.
Los objetivos de este estudio piloto prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo son medir el grado de estrés oxidativo en participantes sometidos a cirugía reconstructiva con colgajo libre antes y después de la administración parenteral de ácido ascórbico; y evaluar su eficacia sobre la modulación de la inflamación, la viabilidad del colgajo y la cicatrización de heridas.
Los participantes elegibles serán aleatorizados para recibir 1 gramo de ácido ascórbico parenteral y solución salina normal al 0,9 % (como placebo) cada 8 horas durante 7 días (desde el día preoperatorio 2 hasta el día postoperatorio 5). El muestreo de sangre se realizará el día 0 (preoperatorio), día 3 (día 1 posoperatorio) y día 5 (día 3 posoperatorio) de ácido ascórbico intravenoso o infusión de placebo para la medición de i) biomarcadores de estrés oxidativo, incluidos nivel de isoprostano, expresión génica de glutamato-cisteína ligasa (GCL) y nivel de glutatión total) ii) marcadores inflamatorios, incluidos el recuento de leucocitos y la expresión génica de TNF-α e IL-1. Se evaluarán los resultados posoperatorios de la cirugía de colgajo libre, hasta 14 días después de la operación, incluida la viabilidad del colgajo, la cicatrización de heridas en los sitios donante y receptor y la duración de la estancia en la UCI y en el hospital.
Los investigadores estiman que será necesaria una muestra total de 28 participantes (14 en cada brazo) para un poder del 80 % para detectar una reducción del estrés oxidativo del 33 % con un tamaño del efecto medio (0,5) con un nivel de significancia (α) del 5 % entre tratamientos ( ácido ascórbico intravenoso) y grupo placebo (solución salina normal al 0,9%). Se requiere un total de 34 participantes para representar el 20% de las deserciones.
El análisis primario de este estudio utiliza un enfoque por intención de tratar e incluye a todos los participantes aleatorizados que se someten a una cirugía reconstructiva electiva con colgajo libre. La diferencia media entre el estrés oxidativo inicial (preoperatorio) y el postoperatorio y los niveles inflamatorios se analizará y comparará entre el grupo de ácido ascórbico intravenoso y el grupo de placebo mediante el análisis de varianza (ANOVA) para todos los conjuntos de datos distribuidos normalmente, mientras que el grupo no paramétrico Se utiliza la prueba de Kruskal-Wallis, en caso contrario. El tamaño del efecto de tal diferencia será determinado y comparado. Posteriormente, se evaluará la correlación entre la reducción del estrés oxidativo y los resultados del colgajo postoperatorio en el grupo de ácido ascórbico intravenoso. Los resultados secundarios, como la viabilidad del colgajo (porcentaje de necrosis del colgajo), la cicatrización de la herida tanto en el sitio del receptor como en el del donante (porcentaje de dehiscencia de la herida y porcentaje de fracaso/pérdida del injerto de piel), la duración de la estancia hospitalaria y en la UCI y la tasa de infección de la herida serán se presentan como media con desviación estándar (DE) o mediana con rango intercuartílico (RIC) en función de su distribución de normalidad y se comparan con la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- Número de teléfono: 2441 +60379494422
- Correo electrónico: raymond.yii@ummc.edu.my
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alizan B Abdul Khalil, MBBS
- Número de teléfono: 2441 +60379494422
- Correo electrónico: alizankhalil@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Kuala Lumpur, Malasia, 50586
- Reclutamiento
- Hospital Kuala Lumpur
-
Contacto:
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- Número de teléfono: 2441 +60379494422
- Correo electrónico: raymond.yii@ummc.edu.my
-
Contacto:
- Chai Siew Cheng, MD
- Número de teléfono: 1060/1059 +60326155555
- Correo electrónico: scchai513@gmail.com
-
Investigador principal:
- Chai Siew Cheng, MD
-
Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- Reclutamiento
- University of Malaya Medical Centre
-
Contacto:
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- Número de teléfono: 2441 +60379494422
- Correo electrónico: raymond.yii@ummc.edu.my
-
Contacto:
- Alizan B Abdul Khalil, MBBS
- Número de teléfono: 2441 +60379494422
- Correo electrónico: alizankhalil@gmail.com
-
Investigador principal:
- Alizan B Abdul Khalil, MBBS
-
-
Kelantan
-
Kubang Kerian, Kelantan, Malasia, 16150
- Aún no reclutando
- Hospital Universiti Sains Malaysia
-
Contacto:
- Raymond Yii Shi Liang, MBBS
- Número de teléfono: 2441 +60379494422
- Correo electrónico: raymond.yii@ummc.edu.my
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Contacto:
- Wan Azman Wan Sulaiman, MD
- Número de teléfono: +6097676894
- Correo electrónico: wazman@usm.my
-
Investigador principal:
- Wan Azman Wan Sulaiman, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (mayores de 18 años, hombres o mujeres) que están programados para una cirugía reconstructiva de colgajo libre electiva.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a la vitamina C
- Oliguria (diuresis <400 ml/día) o anuria (diuresis <100 ml/día)
- Insuficiencia renal (nivel de creatinina sérica ≥175,0 %mol/L)
- Hemodiálisis
- Cálculo renal
- talasemia
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
- No apto para cirugía
- Embarazo o lactancia
- hemocromatosis
- hiperoxaluria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Ácido ascórbico parenteral
Ácido ascórbico intravenoso 1 gramo cada 8 horas (3 gramos por día) durante 7 días
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Ácido ascórbico intravenoso 1 gramo cada 8 horas (3 gramos por día) durante 15 minutos durante 7 días desde el día 1 preoperatorio hasta el día 5 postoperatorio.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Solución salina normal al 0,9 %
Solución salina normal al 0,9 % por vía intravenosa, 10 ml cada 8 horas durante 7 días
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Infusión intravenosa de solución salina normal al 0,9 % cada 8 horas en bolo durante 15 minutos durante 7 días desde el día 1 preoperatorio hasta el día 5 posoperatorio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcador de estrés oxidativo: nivel de isoprostano en plasma
Periodo de tiempo: Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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El nivel de isoprostano en plasma se analizará utilizando un ensayo ELISA competitivo y se expresará en unidades de pg/ml.
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Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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Biomarcador de estrés oxidativo: expresión génica de glutamato-cisteína ligasa (GCL)
Periodo de tiempo: Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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La expresión de glutamato cisteína ligasa (GCL) se cuantificará utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-CR).
Las diferencias en la expresión génica, expresadas como cambio de pliegue, se calcularán usando el algoritmo 2-DΔCt donde se usará GAPDH como el gen de mantenimiento.
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Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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Biomarcador de estrés oxidativo: nivel de glutatión total
Periodo de tiempo: Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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El nivel de glutatión total (GSSG + GSH) se determinará utilizando un kit de ensayo de glutatión, que se expresará en unidades de µM.
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Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de biomarcadores inflamatorios: recuentos de leucocitos
Periodo de tiempo: Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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El recuento de leucocitos se medirá mediante citometría de flujo. Diagrama de dispersión de fluorescencia diferencial (WDF) de glóbulos blancos utilizando Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM, Kobe, Japón) y se expresará en unidades de X10^9/L.
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Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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Niveles de biomarcadores inflamatorios: expresión génica de TNF-α
Periodo de tiempo: Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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La expresión de TNF-α se cuantificará utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-CR).
Las diferencias en la expresión génica, expresadas como cambio de pliegue, se calcularán usando el algoritmo 2-DΔCt donde se usará GAPDH como el gen de mantenimiento.
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Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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Niveles de biomarcadores inflamatorios: expresión génica de IL-1
Periodo de tiempo: Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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La expresión de IL-1 se cuantificará utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-CR).
Las diferencias en la expresión génica, expresadas como cambio de pliegue, se calcularán usando el algoritmo 2-DΔCt donde se usará GAPDH como el gen de mantenimiento.
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Cambio desde el nivel inicial preoperatorio en el día 5 de infusión (postoperatorio)
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Resultados posoperatorios: Viabilidad del colgajo
Periodo de tiempo: Desde el día postoperatorio 1 hasta el día 14 (2 semanas)
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La viabilidad del colgajo es la supervivencia del colgajo sin pérdida de tejido. Para la evaluación de la viabilidad del colgajo, la pérdida total del colgajo se define como necrosis completa (muerte) del colgajo (pérdida del 100 % del colgajo), mientras que la pérdida parcial del colgajo se refiere a la necrosis incompleta del colgajo. Mediante el uso de una técnica de trazado simple, el porcentaje de necrosis del colgajo se calcula como: [Área de superficie del colgajo necrótico (cm^2)/Área de superficie total del colgajo (cm^2)] × 100 % |
Desde el día postoperatorio 1 hasta el día 14 (2 semanas)
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Resultados postoperatorios: Dehiscencia de herida
Periodo de tiempo: Desde el día postoperatorio 1 hasta el día 14 (2 semanas)
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La dehiscencia de herida quirúrgica se define como la separación de los márgenes de una incisión quirúrgica cerrada que se ha realizado en la piel, con o sin exposición o protrusión de tejido, órganos o implantes subyacentes.
La dehiscencia de la herida se evalúa al retirar la sutura.
Se clasifica como parcial (1-99%) o completo (100%), dependiendo de la profundidad/grosor de las capas de la piel involucradas.
La dehiscencia parcial de la herida se define como la separación del borde de la herida hasta el nivel de la epidermis y la capa de la dermis de las heridas suturadas, mientras que la dehiscencia completa de la herida se refiere a la separación completa del borde de la herida que involucra todo el grosor de la piel.
Se calcula el porcentaje de dehiscencia de la herida en relación con el tamaño total de la herida.
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Desde el día postoperatorio 1 hasta el día 14 (2 semanas)
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Resultados postoperatorios: pérdida del injerto
Periodo de tiempo: Desde el día postoperatorio 1 hasta el día 14 (2 semanas)
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El área receptora del injerto de piel se inspecciona el día 5 después de la operación para evaluar la aceptación del injerto. La pérdida del injerto se clasifica como parcial (1-99%) o completa (100%). El porcentaje de fracaso/pérdida del injerto de piel se calcula como: [Fracaso del injerto para tomar o pérdida de superficie (cm^2)/Superficie total del área de injerto de piel (cm^2)] X 100 % |
Desde el día postoperatorio 1 hasta el día 14 (2 semanas)
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Resultados postoperatorios: Infección de la herida
Periodo de tiempo: Desde el día postoperatorio 1 hasta el día 14 (2 semanas)
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La infección de la herida se define por la presencia de signos y síntomas clínicos de infección asociados con la herida, que incluyen: i) Signos locales: Eritema - localizado o extendido (celulitis); pus/exudado purulento o hemopurulento; Absceso; Hinchazón/induración; Calidez local; mal olor; crepitación; dehiscencia; Dolor o sensibilidad inesperados. ii) Signos sistémicos: Malestar; Pérdida de apetito; pirexia o hipotermia; Taquicardia; taquipnea; Proteína C reactiva elevada (PCR); Recuento de glóbulos blancos elevado o suprimido; Sepsis o Shock Séptico. |
Desde el día postoperatorio 1 hasta el día 14 (2 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing; Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Ballestin A, Casado JG, Abellan E, Vela FJ, Alvarez V, Uson A, Lopez E, Marinaro F, Blazquez R, Sanchez-Margallo FM. Ischemia-reperfusion injury in a rat microvascular skin free flap model: A histological, genetic, and blood flow study. PLoS One. 2018 Dec 27;13(12):e0209624. doi: 10.1371/journal.pone.0209624. eCollection 2018.
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- Hoffer LJ, Robitaille L, Zakarian R, Melnychuk D, Kavan P, Agulnik J, Cohen V, Small D, Miller WH Jr. High-dose intravenous vitamin C combined with cytotoxic chemotherapy in patients with advanced cancer: a phase I-II clinical trial. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0120228. doi: 10.1371/journal.pone.0120228. eCollection 2015.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MECID No,UMMC: 202086-8956
- PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
- NMRR-21-1378-60482 (IIR) (OTRO: MOH Malaysia)
- USM/JEPeM/21070522 (OTRO: USM Malaysia)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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