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Efficacité de la vitamine C IV dans la réduction du stress oxydatif associé à la chirurgie du lambeau libre

22 novembre 2022 mis à jour par: University of Malaya

L'efficacité de l'acide ascorbique parentéral périopératoire dans la réduction du stress oxydatif chez les patients subissant une chirurgie reconstructive à lambeau libre : un essai pilote prospectif multicentrique randomisé contrôlé

L'ischémie et les lésions de reperfusion pendant la chirurgie reconstructive à lambeau libre créent un état de stress oxydatif accru qui peut affecter négativement les résultats du lambeau. Il a été prouvé que l'acide ascorbique (AA) avait un effet bénéfique sur la protection des organes cibles et la survie des lambeaux suite à une lésion d'ischémie-reperfusion via ses propriétés antioxydantes.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le traitement parentéral périopératoire à l'acide ascorbique pourrait réduire le stress oxydatif chez les participants subissant une chirurgie reconstructive à lambeau libre, ainsi qu'une réduction des marqueurs inflammatoires, une amélioration du taux de viabilité du lambeau et de la cicatrisation des plaies au niveau des sites donneur et receveur.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'arrêt temporaire de l'apport sanguin aux tissus du lambeau à partir du clampage du pédicule vasculaire du donneur (ischémie) suivi de la restauration de la perfusion tissulaire du lambeau (reperfusion) après micro-anastomose sont inévitables dans toute chirurgie à lambeau libre. En combinaison, l'ischémie et le processus de reperfusion pendant les transferts de tissu de lambeau libre induisent un état de stress oxydatif accru, ce qui peut entraîner des complications telles qu'une défaillance du lambeau et des plaies non cicatrisantes au site donneur ou receveur. Les impacts négatifs incluent des plaies supplémentaires dues à la perte du lambeau, des coûts plus élevés et une augmentation de la durée du séjour à l'hôpital.

Des études antérieures avaient démontré les effets bénéfiques de l'acide ascorbique dans la protection des organes cibles contre l'ischémie et les lésions de reperfusion. De plus, l'acide ascorbique parentéral s'est avéré remarquablement sûr, même à forte dose, dans des modèles cliniques et non cliniques. Néanmoins, les données sur l'efficacité de l'acide ascorbique dans la survie du lambeau libre chez l'homme sont très limitées.

Les objectifs de cette étude pilote prospective, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sont de mesurer l'étendue du stress oxydatif chez les participants subissant une chirurgie reconstructive par lambeau libre avant et après l'administration d'acide ascorbique parentéral ; et d'évaluer son efficacité sur la modulation de l'inflammation, la viabilité des lambeaux et la cicatrisation des plaies.

Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir 1 gramme d'acide ascorbique parentéral et une solution saline normale à 0,9 % (comme placebo) toutes les 8 heures pendant 7 jours (du 2e jour préopératoire au 5e jour postopératoire). Un prélèvement sanguin sera effectué au jour 0 (préopératoire), au jour 3 (jour postopératoire 1) et au jour 5 (jour postopératoire 3) de la perfusion intraveineuse d'acide ascorbique ou de placebo pour mesurer i) les biomarqueurs du stress oxydatif, y compris taux d'isoprostane, expression génique de la glutamate-cystéine ligase (GCL) et taux de glutathion total) ii) marqueurs inflammatoires, y compris le nombre de leucocytes et l'expression génique du TNF-α et de l'IL-1. Les résultats postopératoires de la chirurgie à lambeau libre, jusqu'à 14 jours postopératoires, y compris la viabilité du lambeau, la cicatrisation des plaies aux sites donneur et receveur et la durée de l'USI et du séjour à l'hôpital seront évalués.

Les enquêteurs estiment qu'un échantillon total de 28 participants (14 sur chaque bras) sera nécessaire pour une puissance de 80 % afin de détecter une réduction du stress oxydatif de 33 % avec une taille d'effet moyenne (0,5) à un niveau de signification (α) de 5 % entre les traitements ( acide ascorbique intraveineux) et le groupe placebo (solution saline normale à 0,9 %). Un total de 34 participants est requis pour représenter 20 % des abandons.

L'analyse primaire de cette étude utilise une approche en intention de traiter et inclut tous les participants randomisés subissant une chirurgie reconstructive élective avec lambeau libre. La différence moyenne entre les niveaux de stress oxydatif et inflammatoire de base (préopératoire) et postopératoire sera analysée et comparée entre l'acide ascorbique intraveineux et le groupe placebo à l'aide d'une analyse de variance (ANOVA) pour tous les ensembles de données distribués normalement tandis que le non paramétrique Sinon, le test de Kruskal-Wallis est utilisé. La taille d'effet d'une telle différence sera déterminée et comparée. Par la suite, la corrélation entre la réduction du stress oxydatif et les résultats postopératoires du lambeau dans le groupe de l'acide ascorbique intraveineux sera évaluée. Les critères de jugement secondaires tels que la viabilité du lambeau (pourcentage de nécrose du lambeau), la cicatrisation des plaies aux sites receveur et donneur (pourcentage de déhiscence de la plaie et pourcentage d'échec/perte de greffe de peau), la durée du séjour à l'hôpital et aux soins intensifs et le taux d'infection de la plaie seront être présentés sous forme de moyenne avec écart type (SD) ou de médiane avec intervalle interquartile (IQR) en fonction de leur distribution de normalité et sont comparés au test t de Student ou au test U de Mann-Whitney.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

34

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 50586
        • Recrutement
        • Hospital Kuala Lumpur
        • Contact:
        • Contact:
          • Chai Siew Cheng, MD
          • Numéro de téléphone: 1060/1059 +60326155555
          • E-mail: scchai513@gmail.com
        • Chercheur principal:
          • Chai Siew Cheng, MD
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • Recrutement
        • University of Malaya Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alizan B Abdul Khalil, MBBS
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaisie, 16150
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universiti Sains Malaysia
        • Contact:
        • Contact:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD
          • Numéro de téléphone: +6097676894
          • E-mail: wazman@usm.my
        • Chercheur principal:
          • Wan Azman Wan Sulaiman, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- Adultes (âgés de 18 ans et plus, homme ou femme) qui doivent subir une chirurgie reconstructive élective avec lambeau libre.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité à la vitamine C
  • Oligurie (débit urinaire <400 ml/jour) ou anurie (débit urinaire <100 ml/jour)
  • Insuffisance rénale (taux de créatinine sérique ≥175,0 %mol/L)
  • Hémodialyse
  • Calculs rénaux
  • Thalassémie
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
  • Inapte à la chirurgie
  • Grossesse ou allaitement
  • Hémochromatose
  • Hyperoxalurie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Acide ascorbique parentéral
Acide ascorbique intraveineux 1 gramme toutes les 8 heures (3 grammes par jour) pendant 7 jours
Médicament: Ascorbate intraveineux
Acide ascorbique intraveineux 1 gramme toutes les 8 heures (3 grammes par jour) pendant 15 minutes pendant 7 jours depuis le jour préopératoire 1 jusqu'au jour postopératoire 5.
Autres noms:
  • Injection d'acide ascorbique
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9 % de solution saline normale
Solution saline normale à 0,9 % intraveineuse 10 mL toutes les 8 heures pendant 7 jours
Médicament: Solution saline normale 10 mL injectable
Infusion intraveineuse de solution saline normale à 0,9 % en bolus toutes les 8 heures pendant 15 minutes pendant 7 jours depuis le premier jour préopératoire jusqu'au cinquième jour postopératoire.
Autres noms:
  • 0,9 % de solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueur du stress oxydatif : taux plasmatique d'isoprostane
Délai: Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
Le niveau plasmatique d'isoprostane sera analysé à l'aide d'un test ELISA compétitif et exprimé en unité de pg/ml.
Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
Biomarqueur du stress oxydatif : expression génique de la glutamate-cystéine ligase (GCL)
Délai: Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
L'expression de la glutamate cystéine ligase (GCL) sera quantifiée à l'aide de la réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (qRT-CR). Les différences d'expression génique, exprimées en fold-change, seront calculées à l'aide de l'algorithme 2-DΔCt où GAPDH sera utilisé comme gène de ménage.
Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
Biomarqueur du stress oxydatif : Niveau de glutathion total
Délai: Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
Le niveau de glutathion total (GSSG + GSH) sera déterminé à l'aide d'un kit de dosage du glutathion, qui sera exprimé en unités de µM.
Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de biomarqueurs inflammatoires : nombre de leucocytes
Délai: Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
Le nombre de leucocytes sera mesuré par cytométrie en flux Diagramme de dispersion par fluorescence différentielle des globules blancs (WDF) à l'aide de Sysmex XN-10 (Sysmex Corporation TM , Kobe, Japon) et exprimé en unité de X10^9/L.
Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
Niveaux de biomarqueurs inflammatoires : expression génique du TNF-α
Délai: Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
L'expression de TNF-α sera quantifiée à l'aide de la réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (qRT-CR). Les différences d'expression génique, exprimées en fold-change, seront calculées à l'aide de l'algorithme 2-DΔCt où GAPDH sera utilisé comme gène de ménage.
Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
Niveaux de biomarqueurs inflammatoires : expression génique de l'IL-1
Délai: Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
L'expression de l'IL-1 sera quantifiée à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qRT-CR). Les différences d'expression génique, exprimées en fold-change, seront calculées à l'aide de l'algorithme 2-DΔCt où GAPDH sera utilisé comme gène de ménage.
Changement par rapport au niveau de référence préopératoire au jour 5 de la perfusion (postopératoire)
Résultats postopératoires : viabilité du lambeau
Délai: Du jour 1 post-opératoire au jour 14 (2 semaines)

La viabilité du lambeau est la survie du lambeau sans perte de tissu. Pour l'évaluation de la viabilité du lambeau, la perte totale du lambeau est définie comme une nécrose complète (mort) du lambeau (100 % de perte du lambeau), tandis que la perte partielle du lambeau fait référence à une nécrose incomplète du lambeau. En utilisant une technique de traçage simple, le pourcentage de nécrose du lambeau est calculé comme suit :

[Surface du lambeau nécrotique (cm^2)/Surface totale du lambeau (cm^2)] × 100 %
Du jour 1 post-opératoire au jour 14 (2 semaines)
Résultats postopératoires : déhiscence de la plaie
Délai: Du jour 1 post-opératoire au jour 14 (2 semaines)
La déhiscence de la plaie chirurgicale est définie comme la séparation des marges d'une incision chirurgicale fermée qui a été pratiquée dans la peau, avec ou sans exposition ou saillie des tissus, organes ou implants sous-jacents. La déhiscence de la plaie est évaluée lors du retrait de la suture. Il est classé comme partiel (1-99 %) ou complet (100 %), selon la profondeur/épaisseur de l'implication des couches cutanées. La déhiscence partielle de la plaie est définie comme la séparation du bord de la plaie jusqu'au niveau de l'épiderme et de la couche de derme des plaies suturées, tandis que la déhiscence complète de la plaie fait référence à la séparation complète du bord de la plaie impliquant toute l'épaisseur de la peau. Le pourcentage de déhiscence de la plaie par rapport à la taille totale de la plaie est calculé.
Du jour 1 post-opératoire au jour 14 (2 semaines)
Résultats postopératoires : Perte de greffon
Délai: Du jour 1 post-opératoire au jour 14 (2 semaines)

La zone receveuse de la greffe de peau est inspectée au cinquième jour postopératoire pour évaluer la prise de greffe. La perte de greffe est classée comme partielle (1-99 %) ou complète (100 %). Le pourcentage d'échec de prise/perte de greffe de peau est calculé comme suit :

[Échec du greffon à prendre ou perte de surface (cm^2)/Surface totale de la surface de la greffe de peau (cm^2)] X 100 %
Du jour 1 post-opératoire au jour 14 (2 semaines)
Résultats postopératoires : infection de la plaie
Délai: Du jour 1 post-opératoire au jour 14 (2 semaines)

L'infection de la plaie est définie par la présence de signes cliniques et de symptômes d'infection associés à la plaie, notamment :

i) Signes locaux : Érythème - localisé ou s'étendant (cellulite) ; Pus/exsudat purulent ou hémopurulent ; Abcès; Gonflement/induration ; Chaleur locale; mauvaise odeur ; Crépitus ; Déhiscence; Douleur ou sensibilité inattendue.

ii) Signes systémiques : Malaise ; Perte d'appétit; Pyrexie ou hypothermie ; Tachycardie ; Tachypnée ; Protéine C-réactive élevée (CRP); Nombre de globules blancs élevé ou supprimé ; Septicémie ou choc septique.
Du jour 1 post-opératoire au jour 14 (2 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Malaya

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raymond Yii Shi Liang, MBBS, University of Malaya Medical Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 septembre 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2022

Première publication (RÉEL)

14 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MECID No,UMMC: 202086-8956
  • PV042-2021 (OTHER_GRANT: UMSC C.A.R.E)
  • NMRR-21-1378-60482 (IIR) (AUTRE: MOH Malaysia)
  • USM/JEPeM/21070522 (AUTRE: USM Malaysia)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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