さまざまな程度の腎不全の被験者および正常な腎機能を持つ一致した被験者におけるペグ化エクセナチド注射剤（PB-119）の薬物動態特性を評価するための研究

包含基準:

• この研究に含まれるすべての被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. -この研究の関連活動の開始前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名する被験者は、この研究の手順と方法を理解でき、この研究を完了するために臨床研究プロトコルを厳密に順守する意思があります;
  2. 男性：男性は効果的な避妊措置を自発的にとることとし、スクリーニング期間から治験薬投与後90日までは精子提供を行わないこと。

女性の被験者は、次のいずれかの条件を満たす必要があります。

1. 不妊症の女性
2. 妊娠可能な女性は、スクリーニング期間から治験薬投与後 90 日までの間、効果的な避妊措置を自発的に講じる必要があります。

3. 調査員の判断によると、被験者の身体検査、バイタルサイン検査、12 のリード ECG 検査、および臨床検査の指標は、この研究に参加するのに適しています。

   腎不全グループの被験者は、次の基準も満たさなければなりません。

4. -18歳から75歳までの男性または女性の被験者;
5. 男性被験者の体重は 50 kg 以上、女性被験者の体重は 45 kg 以上であること。 BMI は 18 ～ 30 kg/m2 (両端の値を含む) である必要があります。

6. -慢性（> 3か月）および安定した（スクリーニング前の1か月以内に悪化した腎機能による急性増悪なし）腎障害と診断された被験者、および60 89 mL / min（軽度の腎機能）に沿ってスクリーニング期間中に測定されたGFR A 群では腎機能不全）または 30 ～ 59 mL/分（B 群では中程度の腎不全）。 CKD-EPI計算式に従って算出されたeGFRから換算された個々のGFRによって評価される腎機能。

   正常な腎機能グループの被験者は、次の基準も満たさなければなりません。

7. -18〜75歳の男性または女性の被験者。これは、腎不全グループの被験者の年齢（±10歳）および性別と一致する必要があります。
8. 男性被験者の体重は 50 kg 以上、女性被験者の体重は 45 kg 以上であること。 BMI は 18 ～ 30 kg/m2 (両端の値を含む) である必要があり、これは腎不全グループの被験者の BMI (± 15%) と一致する必要があります。
9. 腎機能が正常な被験者の GFR は、90 以上 130 mL/分未満である必要があります (CKD-EPI 式による推定値)。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす場合、すべての被験者はこの研究に含まれません。

  1. アレルギー体質の方、またはPB-119の成分にアレルギーのある方。
  2. -甲状腺髄様がん（MTC）または多発性内分泌腺腫症2型（MEN2）の病歴または家族歴がある人、またはスクリーニング時の血清カルシトニン≥50 pg / mL;
  3. -血清アミラーゼまたはリパーゼがスクリーニング期間またはベースライン期間中に正常値の上限（ULN）の3倍を超える患者、または以前に急性/慢性膵炎と診断された患者;
  4. 重度の消化器疾患（活動性潰瘍、胃不全麻痺、幽門閉塞、炎症性腸疾患など）、消化器外科手術、慢性消化器疾患による消化器蠕動に直接影響する薬剤の長期使用歴がある方 スクリーニング前6ヶ月以内、またはベースライン期間中は、研究者の評価によると、この臨床研究に参加するのに適していません;
  5. -スクリーニング前の5年以内またはベースライン期間中（皮膚の基底細胞癌を除く）に、あらゆる種類の治療済みまたは未治療の悪性腫瘍（治癒したかどうかにかかわらず）を有する患者;
  6. 投与前4週間以内に重大な疾病や手術の既往がある者、または研究期間中に手術等により入院が予想される者。
  7. スクリーニング前5年以内に薬物乱用歴または尿薬物スクリーニング検査で陽性となった者;
  8. 検査前3ヶ月以内に1日平均10本以上の喫煙者。
  9. 週平均アルコール摂取量が 14 単位 (女性被験者) または 21 単位 (男性被験者) (1 単位のアルコールは、ビール 284 mL、ワイン 125 mL または蒸留酒 25 mL のグラス 1 杯に相当) を超える者。スクリーニングの3か月前、または投与前48時間以内にアルコール含有製品を摂取した人、または呼気アルコール検査が陽性の人;
  10. スクリーニング前3か月以内に医薬品または医療機器に参加した治験責任医師（投与対象）;
  11. -スクリーニング前の3か月以内に400 mL以上の献血（または失血）または血液製剤を受け取った人;
  12. -スクリーニング期間またはベースライン期間中に、急性肝炎、慢性肝疾患、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2×ULNおよび総ビリルビン> 2×ULN;
  13. 局所診断検査で、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、梅毒トレポネーマ抗体のいずれかが陽性である者。
  14. -スクリーニング期間またはベースライン期間中に妊娠検査結果が陽性の女性被験者;
  15. スクリーニング期間またはベースライン期間に新型コロナウイルスの核酸検査が陽性である者；
  16. 静脈穿刺を行うことができない、および/またはカテーテル静脈アクセスに耐えることができない人。

  17. 治験責任医師は、被験者が研究を完了できない原因となる可能性のある条件、または被験者に重大なリスクをもたらす可能性のある条件、または登録の可能性を低下させる可能性のあるその他の要因により、被験者が研究に参加するのに適していないと考えています。

      腎不全グループの被験者は、次の基準のいずれかを満たす場合、この研究には含まれません。

  18. 尿路障害を伴う腎障害（尿路結石、腹部空間占有病変による尿路閉塞など）または実質機能不全の腎臓とは関係のないその他の原因（多発性嚢胞腎、腎腫瘍など）および/または腎疾患（腎動脈狭窄、薬物、重度の感染症、血液量不足、心不全など）;
  19. 腎移植を受けた方;
  20. 平均収縮期血圧が80～180mmHg（両端含む）を超えるか、平均拡張期血圧が50～100mmHg（両端含む）を超えるか、心拍数が45～120拍/分（両端含む）の範囲を超える方値）スクリーニング期間またはベースライン期間中。
  21. 心不全・高血圧、呼吸器、肝臓、消化器、内分泌（高脂血症、未治療の高尿酸血症、過去1ヶ月以内の血糖値が安定している糖尿病を除く）、血液、精神・神経、その他の重篤な疾患を受診前1年以内に有し、かつ、研究者の評価によると、この臨床研究への参加には適していません。
  22. スクリーニング時に、治療薬および/または他の併存疾患の治療薬が少なくとも1か月間安定していないか、または1か月以内に新しい薬がある（エリスロポエチンの毎月の使用など、一時的または断続的に使用される薬物を除く）、または一時的な利尿剤の使用など）、またはスクリーニング前の 14 日以内または 5 半減期（どちらか長い方）以内に腎尿細管でのクレアチニンの分泌を変化させることが知られている薬剤（シメチジン、トリメトプリム、シベンゾリンなど）。

  23. グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）を投与前1ヶ月以内に使用した糖尿病患者;

      正常な腎機能グループの被験者は、次の基準のいずれかを満たす場合、この研究には含まれません。

  24. 平均収縮期血圧が90～140mmHg（両端含む）を超えるか、平均拡張期血圧が50～90mmHg（両端含む）を超えるか、心拍数が45～120拍/分（両端含む）の範囲を超える方値）スクリーニング期間またはベースライン期間中。
  25. -スクリーニング時に空腹時血糖（FPG）が7.0mmol / L以上の被験者（治験責任医師の判断で再検査することができます）;
  26. -スクリーニング時にグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）が6.5％以上の被験者。
  27. 心不全・高血圧、呼吸器、肝臓、消化器、内分泌（高脂血症、未治療の高尿酸血症を除く）、血液、精神・神経、その他重篤な疾患をスクリーニング前1年以内に有し、本治験への参加が不適当な方調査官の評価;
  28. -任意の薬物（市販薬、漢方薬、研究の結果に影響を与える可能性のあるビタミンやミネラルなどの栄養補助食品を含むパラセタモール/アセトアミノフェンを除く）は、投与の14日前または5半減期以内に使用されています（どちらか長い方）。 高脂血症の被験者には、スタチンおよび/またはフィブラートを使用することができ、他の脂質調節薬は研究者によって評価され、除外が必要な場合はスポンサーと話し合う必要があります。