Tutkimus pegyloidun eksenatidi-injektion (PB-119) farmakokineettisten ominaisuuksien arvioimiseksi potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, ja vastaavilla potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien tähän tutkimukseen sisältyvien aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF) ennen tämän tutkimuksen asiaankuuluvien toimintojen aloittamista, voivat ymmärtää tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja ovat valmiita noudattamaan tiukasti kliinisen tutkimuksen protokollaa tämän tutkimuksen loppuun saattamiseksi;
  2. Mieshenkilöt: Miesten tulee vapaaehtoisesti käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä seulontajaksosta 90 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

1. Hedelmättömät naiset
2. Hedelmällisten naisten tulee vapaaehtoisesti käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta 90 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen;

3. Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilön fyysinen tutkimus, elintoimintojen tutkimus, 12 lyijy-EKG-tutkimusta ja laboratoriotutkimusindikaattoria soveltuvat tähän tutkimukseen osallistumiseen;

   Munuaisten vajaatoimintaryhmään kuuluvien potilaiden on myös täytettävä seuraavat kriteerit:

4. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
5. Miesten paino ei saa olla alle 50 kg ja naispuolisten vähintään 45 kg. BMI:n tulee olla 18–30 kg/m2 (mukaan lukien molemmat loppuarvot);

6. Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen (> 3 kuukautta) ja vakaa (ei akuuttia pahenemista munuaisten toiminnasta johtuen, pahentunut 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa) munuaisvaurio ja seulontajakson aikana mitattu GFR vastaa 60 89 ml/min (lievä munuainen vajaatoiminta ryhmässä A) tai 30-59 ml/min (kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ryhmässä B). Munuaisten toiminta arvioituna yksittäisellä GFR:llä muutettuna CKD-EPI-kaavan mukaan lasketusta eGFR:stä;

   Normaalin munuaisten toimintaryhmän potilaiden on myös täytettävä seuraavat kriteerit:

7. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka on sovitettava munuaisten vajaatoimintaryhmään kuuluvien koehenkilöiden iän (±10 vuotta) ja sukupuolen mukaan;
8. Miesten paino ei saa olla alle 50 kg ja naispuolisten vähintään 45 kg. BMI:n tulee olla välillä 18 - 30 kg/m2 (mukaan lukien molemmat loppuarvot), joka tulee vastata BMI:tä (± 15 %) munuaisten vajaatoimintaryhmässä olevista potilaista;
9. Koehenkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta, GFR:n tulee olla ≥ 90 ja < 130 ml/min (arvioitu CKD-EPI-kaavalla).

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikkia koehenkilöitä ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Ne, joilla on allerginen rakenne tai allerginen jollekin PB-119:n komponentille;
  2. Ne, joilla on aiempi lääketieteellinen tai suvussa ollut medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen adenomatoosi tyyppi 2 (MEN2) tai seerumin kalsitoniiniarvo ≥ 50 pg/ml seulonnassa;
  3. Ne, joilla on seerumin amylaasi tai lipaasi > 3 x normaalin yläraja (ULN) seulontajakson tai lähtötilanteen aikana, tai henkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu akuutti/krooninen haimatulehdus;
  4. Henkilöt, joilla on ollut vakavia maha-suolikanavan sairauksia (kuten aktiivinen haavauma, gastropareesi, pylorisen tukos, tulehduksellinen suolistosairaus jne.) tai joille on tehty maha-suolikanavan leikkaus tai pitkäaikainen ruoansulatuskanavan peristaltiikkaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö kroonisten maha-suolikanavan sairauksien vuoksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai lähtötilanteen aikana eivät ole tutkijoiden arvion mukaan sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen;
  5. Ne, joilla on minkä tahansa tyyppinen käsitelty tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain (parantunut tai ei) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai perusjakson aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä);
  6. Henkilöt, joilla on vakava sairaus tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen antoa tai jotka odotetaan joutuvan sairaalahoitoon leikkauksen tai muun syyn vuoksi tutkimusjakson aikana;
  7. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
  8. Ne, jotka polttivat keskimäärin yli 10 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
  9. Ne, joiden keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti on yli 14 yksikköä (naishenkilöt) tai 21 yksikköä (mieshenkilöt) (1 alkoholiyksikkö vastaa 284 ml olutta, 1 lasillinen 125 ml viiniä tai 25 ml väkevää alkoholia) 3 kuukautta ennen seulontaa tai jotka ovat nauttineet alkoholia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen antoa, tai henkilöt, joiden hengitysalkoholitesti on positiivinen;
  10. Kliiniset tutkijat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa lääkkeeseen tai lääkinnälliseen laitteeseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (annostuksen mukaan);
  11. Ne, jotka luovuttivat verta (tai menettivät verta) ≥ 400 ml tai saivat verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  12. Potilaat, joilla on akuutti hepatiitti, krooninen maksasairaus tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN ja kokonaisbilirubiini > 2 × ULN seulontajakson tai lähtötilanteen aikana;
  13. Ne, jotka ovat positiivisia jollekin hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle ja Treponema pallidum -vasta-aineelle paikallisen diagnostisen testin mukaan;
  14. Naishenkilöt, joiden raskaustestitulokset olivat positiivisia seulontajakson tai lähtötilanteen aikana;
  15. Ne, jotka ovat positiivisia uuden koronaviruksen nukleiinihappotestissä seulontajakson tai perusjakson aikana;
  16. Ne, jotka eivät pysty suorittamaan laskimopunktiota ja/tai sietämään katetrin laskimopääsyä;

  17. Tutkija katsoo, että tutkittava ei sovellu osallistumaan tutkimukseen sellaisten olosuhteiden vuoksi, jotka voivat aiheuttaa sen, että tutkittava ei voi suorittaa tutkimusta tai aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle, tai muiden tekijöiden vuoksi, jotka voivat heikentää osallistumismahdollisuutta;

      Munuaisten vajaatoimintaryhmään kuuluvia henkilöitä ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  18. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy obstruktiivista uropatiaa (kuten virtsakiven, vatsatilaa miehittävien leesioiden aiheuttama virtsateiden tukos jne.) tai muita syitä, jotka eivät liity munuaisten parenkymaaliseen toimintahäiriöön (kuten monirakkulainen munuainen, munuaiskasvain jne.) ja/tai munuaissairaudet (kuten munuaisvaltimon ahtauma, lääkkeet, vakava infektio, riittämätön veritilavuus, sydämen vajaatoiminta jne.);
  19. Ne, jotka ovat saaneet munuaisensiirron;
  20. Ne, joiden keskimääräinen systolinen verenpaine on yli 80-180 mmHg (mukaan lukien molemmat loppuarvot) tai keskimääräinen diastolinen verenpaine yli 50-100 mmHg (mukaan lukien molemmat loppuarvot) tai syke ylittää alueen 45-120 lyöntiä/min (mukaan lukien molemmat päät). arvot) seulontajaksolla tai perusjaksolla;
  21. Henkilöt, joilla on sydämen vajaatoiminta/hypertensio, hengityselinten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen (paitsi hyperlipidemia, hoitamaton hyperurikemia ja diabetes mellitus, joiden verensokeri on pysynyt vakaana viimeisen kuukauden aikana), veri-, mielenterveys-/hermostosairaudet ja muut vakavat sairaudet vuoden sisällä ennen seulontaa ja ovat ei sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijoiden arvion mukaan;
  22. Seulonnassa terapeuttiset lääkkeet ja/tai muiden liitännäissairauksien hoitolääkkeet eivät ole olleet vakaina vähintään 1 kuukauteen tai 1 kuukauden sisällä on uusia lääkkeitä (paitsi tilapäisesti tai ajoittain käytetyt lääkkeet, kuten kuukausittainen erytropoietiinin käyttö tai tilapäinen diureettien käyttö jne.) tai mitkä tahansa lääkkeet, joiden tiedetään muuttavan kreatiniinin eritystä munuaistiehyissä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa, kuten simetidiini, trimetopriimi tai sibentsoliini jne.;

  23. Diabetes mellitus -potilaat, jotka ovat käyttäneet glukagonin kaltaista peptidi-1-reseptoriagonistia (GLP-1RA) kuukauden sisällä ennen antoa;

      Koehenkilöitä, jotka kuuluvat normaalin munuaistoiminnan ryhmään, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  24. Ne, joiden keskimääräinen systolinen verenpaine on yli 90-140 mmHg (mukaan lukien molemmat loppuarvot) tai keskimääräinen diastolinen verenpaine yli 50-90 mmHg (mukaan lukien molemmat loppuarvot) tai syke ylittää alueen 45-120 lyöntiä/min (mukaan lukien molemmat päät). arvot) seulontajaksolla tai perusjaksolla;
  25. Koehenkilöt, joiden paastoverensokeri (FPG) on ≥ 7,0 mmol/L seulonnassa (se voidaan testata uudelleen tutkijoiden harkinnan mukaan);
  26. Potilaat, joiden glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) oli ≥ 6,5 % seulonnassa;
  27. Henkilöt, joilla on sydämen vajaatoiminta/hypertensio, hengityselinten, maksan, maha-suolikanavan, endokriiniset (paitsi hyperlipidemia ja hoitamaton hyperurikemia), veri-, mielen-/hermostosairaudet ja muut vakavat sairaudet vuoden sisällä ennen seulontaa ja jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen. tutkijoiden arviointi;
  28. Mitä tahansa lääkettä (paitsi parasetamoli/asetaminofeeni, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet ja ravintolisät, kuten vitamiinit ja kivennäisaineet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin) on käytetty 14 päivää ennen antoa tai 5 puoliintumisajan sisällä ( kumpi on pidempi). Potilaille, joilla on hyperlipidemia, voidaan käyttää statiineja ja/tai fibraatteja, ja tutkijoiden tulee arvioida muut lipidejä säätelevät lääkkeet ja keskustella niistä tarvittaessa sponsorin kanssa poissulkemiseksi.