Estudo para avaliar as características farmacocinéticas da injeção de exenatido peguilado (PB-119) em indivíduos com diferentes graus de insuficiência renal e indivíduos correspondentes com função renal normal

Critério de inclusão:

• Todos os indivíduos incluídos neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Os indivíduos que assinarem voluntariamente o formulário de consentimento informado (TCLE) antes do início das atividades relevantes deste estudo podem entender os procedimentos e métodos deste estudo e estão dispostos a cumprir estritamente o protocolo do estudo clínico para concluir este estudo;
  2. Indivíduos do sexo masculino: Indivíduos do sexo masculino devem voluntariamente tomar medidas contraceptivas eficazes e não devem doar esperma desde o período de triagem até 90 dias após a administração do medicamento do estudo

Os indivíduos do sexo feminino devem atender a uma das seguintes condições:

1. Mulheres não férteis
2. As mulheres férteis devem voluntariamente tomar medidas contraceptivas eficazes desde o período de triagem até 90 dias após a administração do medicamento do estudo;

3. De acordo com o julgamento dos investigadores, o exame físico do indivíduo, exame de sinais vitais, exame de ECG de 12 derivações e indicadores de exame laboratorial são adequados para participar deste estudo;

   Os indivíduos no grupo de insuficiência renal também devem atender aos seguintes critérios:

4. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade compreendida entre os 18 e os 75 anos;
5. O peso dos indivíduos do sexo masculino não deve ser inferior a 50 kg e o das mulheres não deve ser inferior a 45 kg. IMC deve estar entre 18 e 30 kg/m2 (incluindo ambos os valores finais);

6. Indivíduos com diagnóstico de lesão renal crônica (> 3 meses) e estável (sem exacerbação aguda devido à função renal agravada dentro de 1 mês antes da triagem) e TFG medida durante o período de triagem em linha com 60 89 mL/min (renal leve insuficiência renal no grupo A) ou 30-59 mL/min (insuficiência renal moderada no grupo B). Função renal avaliada por TFG individual convertida de eGFR calculada de acordo com a fórmula CKD-EPI;

   Indivíduos no grupo de função renal normal também devem atender aos seguintes critérios:

7. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, que devem ser pareados com a idade (±10 anos) e sexo dos indivíduos do grupo insuficiência renal;
8. O peso dos indivíduos do sexo masculino não deve ser inferior a 50 kg e o das mulheres não deve ser inferior a 45 kg. O IMC deve situar-se entre 18 e 30 kg/m2 (incluindo ambos os valores finais), o que deve corresponder ao IMC (± 15%) dos indivíduos do grupo insuficiência renal;
9. A TFG de indivíduos com função renal normal deve ser ≥ 90 e < 130 mL/min (estimada pela fórmula CKD-EPI).

Critério de exclusão:

• Todos os indivíduos não serão incluídos neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Aqueles com constituição alérgica ou alérgico a qualquer componente do PB-119;
  2. Aqueles com história médica prévia ou história familiar de câncer medular de tireoide (CMT) ou adenomatose endócrina múltipla tipo 2 (MEN2), ou calcitonina sérica ≥ 50 pg/mL na triagem;
  3. Aqueles com amilase sérica ou lipase > 3 × limite superior do normal (LSN) durante o período de triagem ou período basal ou indivíduos com diagnóstico prévio de pancreatite aguda/crônica;
  4. Aqueles que tiveram doenças gastrointestinais graves (como úlcera ativa, gastroparesia, obstrução pilórica, doença inflamatória intestinal, etc.) durante o período basal não são adequados para participar neste estudo clínico de acordo com a avaliação dos investigadores;
  5. Aqueles com qualquer tipo de malignidade tratada ou não tratada (curada ou não) dentro de 5 anos antes da triagem ou durante o período basal (exceto carcinoma basocelular da pele);
  6. Aqueles que têm doenças graves ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração, ou aqueles que devem ser hospitalizados devido a cirurgia ou outros motivos durante o período do estudo;
  7. Aqueles com histórico de abuso de drogas ou teste de triagem de drogas na urina positivo dentro de 5 anos antes da triagem;
  8. Aqueles que fumaram mais de 10 cigarros por dia em média nos 3 meses anteriores à triagem;
  9. Aqueles com ingestão média semanal de álcool superior a 14 unidades (sujeitos do sexo feminino) ou 21 unidades (sujeitos do sexo masculino) (1 unidade de álcool equivale a 284 mL de cerveja, 1 copo de 125 mL de vinho ou 25 mL de destilado) em os 3 meses anteriores à triagem ou que ingeriram quaisquer produtos que contenham álcool nas 48 horas anteriores à administração, ou aqueles com teste de alcoolemia positivo;
  10. Investigadores clínicos que participaram de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem (sujeito a administração);
  11. Aqueles que doaram sangue (ou perderam sangue) ≥ 400 mL ou receberam hemoderivados até 3 meses antes da triagem;
  12. Aqueles com hepatite aguda, doença hepática crônica ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × LSN e bilirrubina total > 2 × LSN durante o período de triagem ou período basal;
  13. Aqueles que são positivos para qualquer antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e anticorpo do Treponema pallidum de acordo com o teste de diagnóstico local;
  14. Indivíduos do sexo feminino com resultados positivos no teste de gravidez durante o período de triagem ou período inicial;
  15. Aqueles que são positivos para o teste de ácido nucleico do novo coronavírus durante o período de triagem ou período de linha de base;
  16. Aqueles que são incapazes de realizar punção venosa e/ou tolerar o acesso venoso por cateter;

  17. O investigador considera que o sujeito não é adequado para participar do estudo devido a quaisquer condições que possam fazer com que o sujeito seja incapaz de concluir o estudo ou represente um risco significativo para o sujeito ou outros fatores que possam reduzir a possibilidade de inscrição;

      Indivíduos no grupo de insuficiência renal não serão incluídos neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  18. Aqueles com insuficiência renal com uropatia obstrutiva (como cálculo urinário, obstrução do trato urinário causada por lesões que ocupam o espaço abdominal, etc.) doenças renais (como estenose da artéria renal, drogas, infecção grave, volume sanguíneo insuficiente, insuficiência cardíaca, etc.);
  19. Aqueles que receberam transplante renal;
  20. Aqueles com pressão arterial sistólica média superior a 80-180 mmHg (incluindo ambos os valores finais) ou pressão arterial diastólica média superior a 50-100 mmHg (incluindo ambos os valores finais) ou frequência cardíaca superior a 45-120 batimentos/min (incluindo ambos os valores finais). valores) no período de triagem ou período de linha de base;
  21. Aqueles que têm insuficiência cardíaca/hipertensão, respiratória, hepática, gastrointestinal, endócrina (exceto hiperlipidemia, hiperuricemia não tratada e diabetes mellitus com glicemia estável no último mês), sanguínea, mental/nervosa e outras doenças graves dentro de 1 ano antes da triagem e são não adequado para participar neste estudo clínico de acordo com a avaliação dos investigadores;
  22. Na triagem, as drogas terapêuticas e/ou drogas terapêuticas para outras comorbidades não estão estáveis ​​há pelo menos 1 mês, ou há novas drogas dentro de 1 mês (exceto drogas usadas temporária ou intermitentemente, como uso mensal de eritropoetina, ou uso de diuréticos, etc.) ou qualquer medicamento conhecido por alterar a secreção de creatinina nos túbulos renais em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem, como cimetidina, trimetoprima ou sibenzolina, etc.;

  23. Indivíduos com diabetes mellitus que usaram agonista do receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA) dentro de 1 mês antes da administração;

      Indivíduos no grupo de função renal normal não serão incluídos neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  24. Aqueles com pressão arterial sistólica média superior a 90-140 mmHg (incluindo ambos os valores finais) ou pressão arterial diastólica média superior a 50-90 mmHg (incluindo ambos os valores finais) ou frequência cardíaca superior a 45-120 batimentos/min (incluindo ambos os valores finais). valores) no período de triagem ou período de linha de base;
  25. Indivíduos com glicemia de jejum (FPG) ≥ 7,0 mmol/L na triagem (pode ser testado novamente a critério dos investigadores);
  26. Indivíduos com hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5% na triagem;
  27. Aqueles que têm insuficiência cardíaca/hipertensão, respiratória, hepática, gastrointestinal, endócrina (exceto hiperlipidemia e hiperuricemia não tratada), sanguínea, mental/nervosa e outras doenças graves dentro de 1 ano antes da triagem e não são adequados para participar deste estudo clínico de acordo com o avaliação dos investigadores;
  28. Qualquer medicamento (exceto paracetamol/acetaminofeno, incluindo medicamentos de venda livre, fitoterápicos e suplementos dietéticos, como vitaminas e minerais que podem afetar os resultados do estudo) foi usado 14 dias antes da administração ou dentro de 5 meias-vidas ( o que for mais longo). Para indivíduos com hiperlipidemia, estatinas e/ou fibratos podem ser usados, e outras drogas reguladoras de lipídios devem ser avaliadas pelos investigadores e discutidas com o patrocinador, se necessário, para exclusão.