聚乙二醇艾塞那肽注射液（PB-119）在不同程度肾功能不全受试者和肾功能正常受试者中的药代动力学特征评价研究

纳入标准：

• 本研究中包括的所有受试者必须满足以下所有标准：

  1. 受试者在本研究相关活动开始前自愿签署知情同意书（ICF），能够了解本研究的程序和方法，并愿意严格遵守临床研究方案完成本研究；
  2. 男性受试者：男性受试者应自愿采取有效的避孕措施，从筛选期至研究药物给药后90天不应捐精

女性受试者必须满足下列条件之一：

1. 不育妇女
2. 生育期妇女应自筛选期至研究药物给药后90天自愿采取有效避孕措施；

3. 根据研究者判断，受试者的体格检查、生命体征检查、12导联心电图检查及实验室检查指标适合参加本研究；

   肾功能不全组的受试者还必须满足以下标准：

4. 年龄在18至75岁之间的男性或女性受试者；
5. 男性受试者体重不得低于50公斤，女性受试者体重不得低于45公斤。 BMI 应在 18 至 30 kg/m2 之间（包括两个终值）；

6. 被诊断为慢性（> 3 个月）和稳定（筛选前 1 个月内肾功能加重未出现急性加重）肾损伤且筛选期间测得的 GFR 符合 60±89 mL/min（轻度肾A 组肾功能不全）或 30-59 mL/min（B 组中度肾功能不全）。 根据CKD-EPI公式计算的eGFR转化为个体GFR评估肾功能；

   正常肾功能组的受试者还必须符合以下标准：

7. 年龄在18-75岁之间的男性或女性受试者，应与肾功能不全组受试者的年龄（±10岁）和性别相匹配；
8. 男性受试者体重不得低于50公斤，女性受试者体重不得低于45公斤。 BMI在18～30kg/m2之间（包括两端值），与肾功能不全组受试者的BMI（±15%）相匹配；
9. 肾功能正常受试者的GFR应≥90且<130mL/min（通过CKD-EPI公式估算）。

排除标准：

• 所有符合以下任一条件的受试者将不被纳入本研究：

  1. 过敏体质或对PB-119中任何成分过敏者；
  2. 既往有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）病史或家族史，或筛选时血清降钙素≥50 pg/mL；
  3. 筛选期或基线期血清淀粉酶或脂肪酶>3×正常上限（ULN）者或既往诊断为急性/慢性胰腺炎的受试者；
  4. 筛查前6个月内有严重胃肠道疾病（如活动性溃疡、胃轻瘫、幽门梗阻、炎症性肠病等）或因慢性胃肠道疾病接受过胃肠道手术或长期服用直接影响胃肠蠕动的药物者；基线期内经研究者评价不适合参加本临床研究；
  5. 筛选前5年内或基线期间（皮肤基底细胞癌除外）患有任何类型的治疗或未治疗的恶性肿瘤（无论是否治愈）；
  6. 给药前4周内有重大疾病或手术者，或研究期间预计因手术或其他原因住院者；
  7. 筛查前5年内有药物滥用史或尿液药物筛查阳性者；
  8. 筛查前3个月内平均每天吸烟10支以上者；
  9. 平均每周酒精摄入量超过 14 个单位（女性受试者）或 21 个单位（男性受试者）（1 个酒精单位相当于 284 毫升啤酒、1 杯 125 毫升葡萄酒或 25 毫升烈酒）的人筛选前 3 个月或给药前 48 小时内摄入任何含酒精产品的人，或呼气酒精测试呈阳性的人；
  10. 筛选前3个月内参与过任何药物或医疗器械的临床研究者（以给药为准）；
  11. 筛查前3个月内献血（或失血）≥400mL或接受血液制品者；
  12. 急性肝炎、慢性肝病，或筛选期或基线期谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>2×ULN且总胆红素>2×ULN者；
  13. 经当地诊断检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体中任何一种呈阳性者；
  14. 在筛选期或基线期妊娠试验结果呈阳性的女性受试者；
  15. 筛查期或基线期新冠病毒核酸检测阳性者；
  16. 无法进行静脉穿刺和/或不能耐受导管静脉通路的患者；

  17. 研究者因任何可能导致受试者无法完成研究或对受试者构成重大风险的情况或其他可能降低入组可能性的因素认为受试者不适合参加研究；

      肾功能不全组受试者如符合以下任一标准，将不纳入本研究：

  18. 伴有尿路病变梗阻（如尿路结石、腹部占位性病变引起的尿路梗阻等）或其他与肾实质功能障碍无关的原因（如多囊肾、肾肿瘤等）和/或肾脏疾病（如肾动脉狭窄、药物、严重感染、血容量不足、心力衰竭等）；
  19. 已接受肾移植者；
  20. 平均收缩压超过80-180mmHg（包括两端值）或平均舒张压超过50-100mmHg（包括两端值）或心率超过45-120次/分范围（包括两端）者值）在筛选期或基线期；
  21. 筛查前1年内有心力衰竭/高血压、呼吸系统、肝脏、胃肠、内分泌（除高血脂、未经治疗的高尿酸血症和糖尿病且血糖稳定近一个月内）、血液、精神/神经等严重疾病者根据研究者的评价不适合参加本临床研究；
  22. 筛选时，治疗药物和/或其他合并症的治疗药物至少1个月不稳定，或1个月内有新药（临时或间歇使用的药物除外，如每月使用促红细胞生成素，或临时使用使用利尿剂等），或任何已知在筛查前14天或5个半衰期（以较长者为准）内改变肾小管肌酐分泌的药物，如西咪替丁、甲氧苄氨嘧啶或西苯唑啉等；

  23. 给药前1个月内使用过胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的糖尿病受试者；

      肾功能正常组受试者如符合以下任一标准，将不纳入本研究：

  24. 平均收缩压超过90-140mmHg（含两端值）或平均舒张压超过50-90mmHg（含两端值）或心率超过45-120次/分范围（含两端）者值）在筛选期或基线期；
  25. 筛选时空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L的受试者（可根据研究者判断重新检测）；
  26. 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 6.5% 的受试者；
  27. 筛选前1年内患有心力衰竭/高血压、呼吸系统、肝脏、胃肠、内分泌（高脂血症和未经治疗的高尿酸血症除外）、血液、精神/神经等严重疾病，根据临床试验条件不适合参加本次临床研究者。对研究者的评价；
  28. 任何药物（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外，包括非处方药、草药和膳食补充剂，如可能影响研究结果的维生素和矿物质）在给药前 14 天或 5 个半衰期内使用过（以较长者为准）。 对于高脂血症的受试者，可以使用他汀类药物和/或贝特类药物，其他调脂药物应由研究者评价，必要时与申办者讨论排除。