Studie for å evaluere de farmakokinetiske egenskapene til pegylert exenatid-injeksjon (PB-119) hos personer med ulik grad av nyresvikt og matchede personer med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Alle emner som inngår i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Forsøkspersoner som frivillig signerer skjemaet for informert samtykke (ICF) før oppstart av relevante aktiviteter i denne studien, kan forstå prosedyrene og metodene i denne studien, og er villige til å følge den kliniske studieprotokollen for å fullføre denne studien;
  2. Mannlige forsøkspersoner: Mannlige forsøkspersoner bør frivillig ta effektive prevensjonstiltak, og bør ikke donere sæd fra screeningsperioden til 90 dager etter administrering av studiemedikamentet

Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle ett av følgende vilkår:

1. Ikke-fertile kvinner
2. Fertile kvinner bør frivillig ta effektive prevensjonstiltak fra screeningsperioden til 90 dager etter administrering av studiemedikamentet;

3. I følge etterforskernes vurdering er forsøkspersonens fysiske undersøkelse, undersøkelse av vitale tegn, 12-avlednings EKG-undersøkelse og laboratorieundersøkelsesindikatorer egnet for å delta i denne studien;

   Personer i gruppen med nedsatt nyrefunksjon må også oppfylle følgende kriterier:

4. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen mellom 18 og 75 år;
5. Vekten til mannlige forsøkspersoner bør ikke være mindre enn 50 kg og vekten til kvinnelige forsøkspersoner bør ikke være mindre enn 45 kg. BMI bør være mellom 18 og 30 kg/m2 (inkludert begge sluttverdiene);

6. Personer med diagnosen kronisk (> 3 måneder) og stabil (ingen akutt forverring på grunn av nyrefunksjon forverret innen 1 måned før screening) nyreskade, og en GFR målt i løpet av screeningsperioden på linje med 60 89 ml/min (mild nyre) insuffisiens i gruppe A) eller 30-59 ml/min (moderat nyresvikt i gruppe B). Nyrefunksjon evaluert av individuell GFR konvertert fra eGFR beregnet i henhold til CKD-EPI-formelen;

   Personer i normal nyrefunksjonsgruppe må også oppfylle følgende kriterier:

7. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år, som bør matches med alder (±10 år) og kjønn på forsøkspersoner i gruppen med nedsatt nyrefunksjon;
8. Vekten til mannlige forsøkspersoner bør ikke være mindre enn 50 kg og vekten til kvinnelige forsøkspersoner bør ikke være mindre enn 45 kg. BMI bør være mellom 18 og 30 kg/m2 (inkludert begge sluttverdiene), som bør matches med BMI (± 15 %) for forsøkspersoner i gruppen med nyresvikt;
9. GFR for personer med normal nyrefunksjon bør være ≥ 90 og < 130 ml/min (estimert ved CKD-EPI-formel).

Ekskluderingskriterier:

• Alle forsøkspersoner vil ikke bli inkludert i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. De med allergisk konstitusjon eller allergiske mot noen komponent i PB-119;
  2. De med tidligere medisinsk historie eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkreft (MTC) eller multippel endokrin adenomatose type 2 (MEN2), eller serumkalsitonin ≥ 50 pg/ml ved screening;
  3. De med serumamylase eller lipase >3 × øvre normalgrense (ULN) i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden eller personer med tidligere diagnose av akutt/kronisk pankreatitt;
  4. De som hadde alvorlige gastrointestinale sykdommer (som aktivt sår, gastroparese, obstruksjon pylorus, inflammatorisk tarmsykdom, etc.) eller gjennomgikk gastrointestinal kirurgi eller langvarig bruk av legemidler som direkte påvirker gastrointestinal peristaltikk på grunn av kroniske gastrointestinale sykdommer innen 6 måneder før screening eller i løpet av baseline-perioden er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien i henhold til evalueringen av etterforskerne;
  5. De med en hvilken som helst type behandlet eller ubehandlet malignitet (enten kurert eller ikke) innen 5 år før screening eller under baseline-perioden (unntatt basalcellekarsinom i huden);
  6. De som har større sykdommer eller operasjon innen 4 uker før administrering, eller de som forventes å bli innlagt på sykehus på grunn av operasjon eller andre årsaker i løpet av studieperioden;
  7. De med en historie med narkotikamisbruk eller en positiv test for urinmedisin innen 5 år før screening;
  8. De som røykte mer enn 10 sigaretter per dag i gjennomsnitt innen 3 måneder før screening;
  9. De med et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak på mer enn 14 enheter (kvinnelige forsøkspersoner) eller 21 enheter (mannlige forsøkspersoner) (1 enhet alkohol tilsvarer 284 mL øl, 1 glass 125 mL vin eller 25 mL brennevin) i de 3 månedene før screening eller som har inntatt alkoholholdige produkter innen 48 timer før administrering, eller de med en positiv alkoholtest;
  10. Kliniske etterforskere som har deltatt i medikamenter eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening (avhengig av administrering);
  11. De som donerte blod (eller mistet blod) ≥ 400 ml eller mottok blodprodukter innen 3 måneder før screening;
  12. De med akutt hepatitt, kronisk leversykdom eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN og total bilirubin > 2 × ULN i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden;
  13. De som er positive for noen av hepatitt B-overflateantigenene (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff og Treponema pallidum antistoff i henhold til den lokale diagnostiske testen;
  14. Kvinnelige forsøkspersoner med positive graviditetstestresultater i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden;
  15. De som er positive for den nye koronavirusnukleinsyretesten i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden;
  16. De som ikke er i stand til å utføre venepunktur og/eller tolerere katetervenøs tilgang;

  17. Utrederen vurderer at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i studien på grunn av forhold som kan føre til at forsøkspersonen ikke kan gjennomføre studien eller utgjøre en betydelig risiko for forsøkspersonen eller andre faktorer som kan redusere muligheten for påmelding;

      Forsøkspersoner i gruppen med nedsatt nyrefunksjon vil ikke bli inkludert i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  18. De med nedsatt nyrefunksjon med obstruktiv uropati (som urinstein, urinveisobstruksjon forårsaket av abdominal plass-opptakende lesjoner, etc.) eller andre årsaker som ikke er relatert til parenkymal dysfunksjon nyre (som polycystisk nyre, nyretumor, etc.) og/eller nyresykdommer (som nyrearteriestenose, medikamenter, alvorlig infeksjon, utilstrekkelig blodvolum, hjertesvikt, etc.);
  19. De som har fått nyretransplantasjon;
  20. De med gjennomsnittlig systolisk blodtrykk over 80-180 mmHg (inkludert begge sluttverdiene) eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk over 50-100 mmHg (inkludert begge sluttverdiene) eller hjertefrekvens som overstiger området 45-120 slag/min (inkludert begge ender) verdier) i screeningsperioden eller basislinjeperioden;
  21. De som har hjertesvikt/hypertensjon, luftveier, lever, gastrointestinale, endokrine (unntatt hyperlipidemi, ubehandlet hyperurikemi og diabetes mellitus med stabilt blodsukker i løpet av den siste måneden), blod, mentale/nervesykdommer og andre alvorlige sykdommer innen 1 år før screening og er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien i henhold til evalueringen av etterforskerne;
  22. Ved screening har de terapeutiske legemidlene og/eller de terapeutiske legemidlene for andre komorbiditeter ikke vært stabile i minst 1 måned, eller det er nye legemidler innen 1 måned (bortsett fra legemidler som brukes midlertidig eller intermitterende, slik som månedlig bruk av erytropoietin, eller midlertidig bruk av diuretika, etc.), eller andre legemidler som er kjent for å endre utskillelsen av kreatinin i nyretubuli innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening, slik som cimetidin, trimetoprim eller sibenzolin, etc.;

  23. Personer med diabetes mellitus som har brukt glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1RA) innen 1 måned før administrering;

      Personer i normal nyrefunksjonsgruppe vil ikke bli inkludert i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  24. De med gjennomsnittlig systolisk blodtrykk over 90-140 mmHg (inkludert begge sluttverdiene) eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk over 50-90 mmHg (inkludert begge sluttverdiene) eller hjertefrekvens som overskrider området 45-120 slag/min (inkludert begge ender) verdier) i screeningsperioden eller basislinjeperioden;
  25. Forsøkspersoner med fastende blodsukker (FPG) ≥ 7,0 mmol/L ved screening (det kan testes på nytt etter vurdering av etterforskerne);
  26. Personer med glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % ved screening;
  27. De som har hjertesvikt/hypertensjon, luftveier, lever, gastrointestinale, endokrine (unntatt hyperlipidemi og ubehandlet hyperurikemi), blod, mentale/nervesykdommer og andre alvorlige sykdommer innen 1 år før screening og ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien iht. evaluering av etterforskerne;
  28. Ethvert legemiddel (unntatt paracetamol/acetaminophen, inkludert reseptfrie legemidler, urtemedisiner og kosttilskudd, som vitaminer og mineraler som kan påvirke resultatene av studien) har blitt brukt 14 dager før administrering eller innen 5 halveringstider ( den som er lengst). For personer med hyperlipidemi kan statiner og/eller fibrater brukes, og andre lipidregulerende legemidler bør vurderes av etterforskerne og diskuteres med sponsor om nødvendig for ekskludering.