Undersøgelse for at evaluere de farmakokinetiske egenskaber ved pegyleret exenatid-injektion (PB-119) hos forsøgspersoner med forskellige grader af nyreinsufficiens og matchede forsøgspersoner med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Alle emner inkluderet i denne undersøgelse skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Forsøgspersoner, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelsen af ​​relevante aktiviteter i denne undersøgelse, kan forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og er villige til nøje at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol for at fuldføre denne undersøgelse;
  2. Mandlige forsøgspersoner: Mandlige forsøgspersoner bør frivilligt tage effektive præventionsforanstaltninger og bør ikke donere sæd fra screeningsperioden til 90 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet

Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde en af ​​følgende betingelser:

1. Ikke-fertile kvinder
2. Fertile kvinder bør frivilligt tage effektive præventionsforanstaltninger fra screeningsperioden til 90 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet;

3. Ifølge efterforskernes vurdering er forsøgspersonens fysiske undersøgelse, undersøgelse af vitale tegn, 12-leds EKG-undersøgelse og laboratorieundersøgelsesindikatorer egnede til at deltage i denne undersøgelse;

   Forsøgspersoner i gruppen med nyreinsufficiens skal også opfylde følgende kriterier:

4. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 75 år;
5. Vægten af ​​mandlige forsøgspersoner bør ikke være mindre end 50 kg, og vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner bør ikke være mindre end 45 kg. BMI skal være mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive begge slutværdier);

6. Forsøgspersoner med diagnosen kronisk (> 3 måneder) og stabil (ingen akut forværring på grund af nyrefunktion forværret inden for 1 måned før screening) nyreskade og en GFR målt i screeningsperioden på linje med 60 89 mL/min (mild nyrefunktion) insufficiens i gruppe A) eller 30-59 ml/min (moderat nyreinsufficiens i gruppe B). Nyrefunktionen vurderet ved individuel GFR konverteret fra eGFR beregnet i henhold til CKD-EPI formlen;

   Forsøgspersoner i gruppen med normal nyrefunktion skal også opfylde følgende kriterier:

7. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 75 år, som bør matches med alder (±10 år) og køn på forsøgspersoner i gruppen med nyreinsufficiens;
8. Vægten af ​​mandlige forsøgspersoner bør ikke være mindre end 50 kg, og vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner bør ikke være mindre end 45 kg. BMI bør være mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive begge slutværdier), hvilket bør matches med BMI (± 15%) for forsøgspersoner i gruppen med nyreinsufficiens;
9. GFR for personer med normal nyrefunktion bør være ≥ 90 og < 130 ml/min (estimeret ved CKD-EPI-formel).

Ekskluderingskriterier:

• Alle forsøgspersoner vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. Dem med allergisk konstitution eller allergiske over for enhver komponent i PB-119;
  2. Dem med tidligere sygehistorie eller familiehistorie med medullær thyroidcancer (MTC) eller multipel endokrin adenomatose type 2 (MEN2) eller serumcalcitonin ≥ 50 pg/ml ved screening;
  3. Dem med serumamylase eller lipase >3 × øvre normalgrænse (ULN) i screeningsperioden eller basislinjeperioden eller personer med tidligere diagnose af akut/kronisk pancreatitis;
  4. De, der havde alvorlige mave-tarmsygdomme (såsom aktivt sår, gastroparese, obstruktion af pylorus, inflammatorisk tarmsygdom osv.) eller gennemgik gastrointestinal kirurgi eller langvarig brug af lægemidler, der direkte påvirker mave-tarm-peristaltikken på grund af kroniske gastrointestinale sygdomme inden for 6 måneder før screening eller i løbet af baseline-perioden ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse i henhold til undersøgelsernes evaluering;
  5. Dem med enhver form for behandlet eller ubehandlet malignitet (uanset om de er helbredt eller ej) inden for 5 år før screening eller i basislinjeperioden (undtagen basalcellekarcinom i huden);
  6. Dem, der har større sygdomme eller operation inden for 4 uger før administration, eller dem, der forventes at blive indlagt på grund af operation eller andre årsager i undersøgelsesperioden;
  7. Dem med en historie med stofmisbrug eller en positiv urinstofscreeningstest inden for 5 år før screening;
  8. De, der røg mere end 10 cigaretter om dagen i gennemsnit inden for 3 måneder før screening;
  9. Dem med et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag på mere end 14 enheder (kvindelige forsøgspersoner) eller 21 enheder (mandlige forsøgspersoner) (1 enhed alkohol svarer til 284 mL øl, 1 glas 125 mL vin eller 25 mL spiritus) i de 3 måneder før screening eller som indtog alkoholholdige produkter inden for 48 timer før administration, eller dem med en positiv alkoholtest
  10. Kliniske efterforskere, der har deltaget i et hvilket som helst lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening (med forbehold for administration);
  11. De, der donerede blod (eller mistede blod) ≥ 400 ml eller modtog blodprodukter inden for 3 måneder før screening;
  12. Dem med akut hepatitis, kronisk leversygdom eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN og total bilirubin > 2 × ULN i screeningsperioden eller baseline-perioden;
  13. De, der er positive for et hvilket som helst af hepatitis B-overfladeantigenet (HBsAg), hepatitis C-virusantistoffet, humant immundefektvirus (HIV)-antistof og Treponema pallidum-antistoffet ifølge den lokale diagnostiske test;
  14. Kvindelige forsøgspersoner med positive graviditetstestresultater i screeningsperioden eller baselineperioden;
  15. De, der er positive for den nye coronavirus-nukleinsyretest i løbet af screeningsperioden eller baseline-perioden;
  16. De, der ikke er i stand til at udføre venepunktur og/eller tolerere kateteret venøs adgang;

  17. Investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen på grund af forhold, der kan medføre, at forsøgspersonen ikke kan gennemføre undersøgelsen eller udgøre en væsentlig risiko for forsøgspersonen eller andre faktorer, der kan reducere muligheden for tilmelding;

      Forsøgspersoner i gruppen med nyreinsufficiens vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  18. Dem med nedsat nyrefunktion med obstruktiv uropati (såsom urinsten, urinvejsobstruktion forårsaget af abdominale pladsoptagere læsioner osv.) eller andre årsager, der ikke er relateret til parenkymal dysfunktion nyre (såsom polycystisk nyre, nyretumor osv.) og/eller nyresygdomme (såsom nyrearteriestenose, medicin, alvorlig infektion, utilstrækkelig blodvolumen, hjertesvigt osv.);
  19. Dem, der har modtaget nyretransplantation;
  20. Dem med gennemsnitligt systolisk blodtryk på over 80-180 mmHg (inklusive begge slutværdier) eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk på over 50-100 mmHg (inklusive begge slutværdier) eller hjertefrekvens, der overstiger intervallet 45-120 slag/min (inklusive begge endeværdier) værdier) i screeningsperioden eller basislinjeperioden;
  21. De, der har hjertesvigt/hypertension, luftvejs-, lever-, gastrointestinale, endokrine (undtagen hyperlipidæmi, ubehandlet hyperurikæmi og diabetes mellitus med stabilt blodsukker inden for den seneste måned), blod, mentale/nervesygdomme og andre alvorlige sygdomme inden for 1 år før screening og er ikke egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse i henhold til efterforskernes evaluering;
  22. Ved screening har de terapeutiske lægemidler og/eller terapeutiske lægemidler til andre følgesygdomme ikke været stabile i mindst 1 måned, eller der er nye lægemidler inden for 1 måned (undtagen lægemidler, der anvendes midlertidigt eller intermitterende, såsom månedlig brug af erythropoietin, eller midlertidig brug af diuretika osv.), eller andre lægemidler, der vides at ændre sekretionen af ​​kreatinin i nyretubuli inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening, såsom cimetidin, trimethoprim eller sibenzolin osv.;

  23. Personer med diabetes mellitus, som har brugt glucagon-lignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA) inden for 1 måned før administration;

      Forsøgspersoner i gruppen med normal nyrefunktion vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  24. Dem med et gennemsnitligt systolisk blodtryk på over 90-140 mmHg (inklusive begge slutværdier) eller et gennemsnitligt diastolisk blodtryk på over 50-90 mmHg (inklusive begge slutværdier) eller puls, der overstiger intervallet 45-120 slag/min (inklusive begge endeværdier) værdier) i screeningsperioden eller basislinjeperioden;
  25. Forsøgspersoner med fastende blodsukker (FPG) ≥ 7,0 mmol/L ved screening (det kan testes igen efter efterforskernes vurdering);
  26. Forsøgspersoner med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % ved screening;
  27. De, der har hjerteinsufficiens/hypertension, respiratorisk, lever, gastrointestinal, endokrin (undtagen hyperlipidæmi og ubehandlet hyperurikæmi), blod, mentale/nervesygdomme og andre alvorlige sygdomme inden for 1 år før screening og ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse iht. evaluering af efterforskerne;
  28. Ethvert lægemiddel (undtagen paracetamol/acetaminophen, inklusive håndkøbsmedicin, naturlægemidler og kosttilskud, såsom vitaminer og mineraler, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen) er blevet brugt 14 dage før administration eller inden for 5 halveringstider ( alt efter hvad der er længst). Til forsøgspersoner med hyperlipidæmi kan statiner og/eller fibrater anvendes, og andre lipidregulerende lægemidler bør evalueres af efterforskerne og diskuteres med sponsoren, hvis det er nødvendigt for udelukkelse.