Studie k vyhodnocení farmakokinetických charakteristik injekce pegylovaného exenatidu (PB-119) u subjektů s různým stupněm renální insuficience au subjektů s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty zahrnuté do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Subjekty, které dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF) před zahájením relevantních aktivit této studie, mohou porozumět postupům a metodám této studie a jsou ochotni přísně dodržovat protokol klinické studie pro dokončení této studie;
  2. Muži: Muži by měli dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření a neměli by darovat sperma od období screeningu do 90 dnů po podání studovaného léku.

Ženské subjekty musí splňovat jednu z následujících podmínek:

1. Neplodné ženy
2. Plodné ženy by měly dobrovolně používat účinná antikoncepční opatření od období screeningu do 90 dnů po podání studovaného léku;

3. Podle úsudku zkoušejících jsou pro účast v této studii vhodné fyzické vyšetření subjektu, vyšetření vitálních funkcí, 12svodové EKG vyšetření a laboratorní vyšetření;

   Subjekty ve skupině s renální insuficiencí musí také splňovat následující kritéria:

4. Mužské nebo ženské subjekty ve věku mezi 18 a 75 lety;
5. Hmotnost mužských subjektů by neměla být nižší než 50 kg a hmotnost žen by neměla být nižší než 45 kg. BMI by se mělo pohybovat mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně obou koncových hodnot);

6. Subjekty s diagnózou chronického (> 3 měsíce) a stabilního (žádná akutní exacerbace v důsledku renální funkce zhoršené během 1 měsíce před screeningem) poškození ledvin a GFR naměřená během období screeningu v souladu s 60 ± 89 ml/min (mírná renální insuficience ve skupině A) nebo 30-59 ml/min (střední renální insuficience ve skupině B). Renální funkce hodnocená individuální GFR převedenou z eGFR vypočtené podle vzorce CKD-EPI;

   Subjekty ve skupině s normální funkcí ledvin musí také splňovat následující kritéria:

7. Mužské nebo ženské subjekty ve věku mezi 18 a 75 lety, které by měly odpovídat věku (±10 let) a pohlaví subjektů ve skupině s renální insuficiencí;
8. Hmotnost mužských subjektů by neměla být nižší než 50 kg a hmotnost žen by neměla být nižší než 45 kg. BMI by mělo být mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně obou konečných hodnot), což by mělo odpovídat BMI (± 15 %) subjektů ve skupině s renální insuficiencí;
9. GFR subjektů s normální funkcí ledvin by měla být ≥ 90 a < 130 ml/min (odhadem podle vzorce CKD-EPI).

Kritéria vyloučení:

• Všechny subjekty nebudou zahrnuty do této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  1. Osoby s alergickou konstitucí nebo alergií na jakoukoli složku PB-119;
  2. Pacienti s předchozí nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetné endokrinní adenomatózy typu 2 (MEN2) nebo sérového kalcitoninu ≥ 50 pg/ml při screeningu;
  3. Pacienti se sérovou amylázou nebo lipázou >3 × horní hranice normálu (ULN) během období screeningu nebo výchozího období nebo subjekty s předchozí diagnózou akutní/chronické pankreatitidy;
  4. Ti, kteří měli závažná onemocnění trávicího traktu (jako je aktivní vřed, gastroparéza, obstrukce pyloru, zánětlivé onemocnění střev atd.) nebo podstoupili operaci trávicího traktu či dlouhodobé užívání léků přímo ovlivňujících peristaltiku trávicího traktu v důsledku chronických onemocnění trávicího traktu do 6 měsíců před screeningem popř. během základního období nejsou podle hodnocení zkoušejících vhodní k účasti na této klinické studii;
  5. Osoby s jakýmkoli typem léčené nebo neléčené malignity (ať už vyléčené nebo ne) během 5 let před screeningem nebo během základního období (kromě bazaliomu kůže);
  6. Ti, kteří mají závažná onemocnění nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním, nebo ti, u kterých se očekává, že budou hospitalizováni z důvodu chirurgického zákroku nebo jiných důvodů během období studie;
  7. osoby s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivním screeningovým testem na drogy v moči během 5 let před screeningem;
  8. Ti, kteří kouřili více než 10 cigaret denně v průměru do 3 měsíců před screeningem;
  9. Osoby s průměrným týdenním příjmem alkoholu více než 14 jednotek (ženy) nebo 21 jednotek (muži) (1 jednotka alkoholu odpovídá 284 ml piva, 1 sklenici 125 ml vína nebo 25 ml lihoviny) v 3 měsíce před screeningem nebo kteří požili jakékoli produkty obsahující alkohol během 48 hodin před podáním, nebo ti, kteří měli pozitivní dechovou zkoušku na alkohol;
  10. Klinické výzkumné pracovníky, kteří se podíleli na použití jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem (s výhradou podání);
  11. Ti, kteří darovali krev (nebo ztratili krev) ≥ 400 ml nebo dostali krevní produkty do 3 měsíců před screeningem;
  12. Pacienti s akutní hepatitidou, chronickým onemocněním jater nebo alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 2 × ULN a celkovým bilirubinem > 2 × ULN během období screeningu nebo výchozího období;
  13. Ti, kteří jsou pozitivní na některý z povrchových antigenů hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a protilátky proti Treponema pallidum podle místního diagnostického testu;
  14. Ženy s pozitivními výsledky těhotenského testu během období screeningu nebo základního období;
  15. Ti, kteří jsou pozitivní na nový test nukleové kyseliny na koronavirus během období screeningu nebo základního období;
  16. Ti, kteří nejsou schopni provést venepunkci a/nebo tolerují žilní přístup katetrem;

  17. Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný k účasti ve studii kvůli jakýmkoli podmínkám, které mohou způsobit, že subjekt nebude schopen dokončit studii nebo představovat významné riziko pro subjekt, nebo jiné faktory, které mohou snížit možnost zařazení;

      Subjekty ve skupině s renální insuficiencí nebudou zahrnuty do této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  18. Pacienti s poruchou funkce ledvin s obstrukční uropatií (jako je močový kámen, obstrukce močových cest způsobená abdominálními lézemi zabírajícími prostor atd.) nebo jinými příčinami nesouvisejícími s parenchymální dysfunkcí ledvin (jako je polycystická ledvina, nádor ledvin atd.) a/nebo onemocnění ledvin (jako je stenóza renální arterie, léky, těžká infekce, nedostatečný objem krve, srdeční selhání atd.);
  19. Ti, kteří podstoupili transplantaci ledvin;
  20. Osoby s průměrným systolickým krevním tlakem vyšším než 80–180 mmHg (včetně obou koncových hodnot) nebo průměrným diastolickým krevním tlakem vyšším než 50–100 mmHg (včetně obou koncových hodnot) nebo srdeční frekvencí přesahující rozsah 45–120 tepů/min (včetně obou koncových hodnot) hodnoty) ve screeningovém období nebo základním období;
  21. Ti, kteří mají srdeční selhání/hypertenzi, respirační, jaterní, gastrointestinální, endokrinní (kromě hyperlipidémie, neléčené hyperurikémie a diabetes mellitus se stabilní hladinou glukózy v krvi během posledního měsíce), krevní, duševní/nervová a jiná závažná onemocnění do 1 roku před screeningem a jsou podle hodnocení zkoušejících není vhodný k účasti v této klinické studii;
  22. Při screeningu nebyla terapeutická léčiva a/nebo léčiva na jiné komorbidity stabilní po dobu alespoň 1 měsíce, nebo se během 1 měsíce objevila nová léčiva (s výjimkou léčiv užívaných dočasně nebo intermitentně, jako je měsíční užívání erytropoetinu nebo dočasné užívání diuretik atd.) nebo jakýchkoli léků, o kterých je známo, že mění sekreci kreatininu v renálních tubulech během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, jako je cimetidin, trimethoprim nebo sibenzolin atd.;

  23. Subjekty s diabetes mellitus, kteří během 1 měsíce před podáním použili agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA);

      Subjekty ve skupině s normální funkcí ledvin nebudou zahrnuty do této studie, pokud splňují kterékoli z následujících kritérií:

  24. Osoby s průměrným systolickým krevním tlakem vyšším než 90-140 mmHg (včetně obou koncových hodnot) nebo průměrným diastolickým krevním tlakem vyšším než 50-90 mmHg (včetně obou koncových hodnot) nebo srdeční frekvencí přesahující rozsah 45-120 tepů/min (včetně obou koncových hodnot) hodnoty) ve screeningovém období nebo základním období;
  25. Subjekty s glykémií nalačno (FPG) ≥ 7,0 mmol/l při screeningu (může být znovu testován na základě úsudku zkoušejících);
  26. Subjekty s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) ≥ 6,5 % při screeningu;
  27. Ti, kteří mají srdeční selhání/hypertenzi, respirační, jaterní, gastrointestinální, endokrinní (kromě hyperlipidémie a neléčené hyperurikémie), krevní, duševní/nervová a jiná závažná onemocnění do 1 roku před screeningem a nejsou vhodní pro účast v této klinické studii podle hodnocení vyšetřovatelů;
  28. Jakýkoli lék (kromě paracetamolu/acetaminofenu, včetně volně prodejných léků, bylinných léků a doplňků stravy, jako jsou vitamíny a minerály, které mohou ovlivnit výsledky studie) byl použit 14 dní před podáním nebo během 5 poločasů ( podle toho, co je delší). U subjektů s hyperlipidémií mohou být použity statiny a/nebo fibráty a další léky regulující lipidy by měly být hodnoceny zkoušejícími a prodiskutovány se sponzorem, pokud je to nutné pro vyloučení.