Studie ter evaluatie van de farmacokinetische kenmerken van gepegyleerde exenatide-injectie (PB-119) bij proefpersonen met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie en gematchte proefpersonen met een normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen die in dit onderzoek zijn opgenomen, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Proefpersonen die vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen vóór aanvang van relevante activiteiten van dit onderzoek, kunnen de procedures en methoden van dit onderzoek begrijpen en zijn bereid zich strikt te houden aan het klinische onderzoeksprotocol om dit onderzoek te voltooien;
  2. Mannelijke proefpersonen: Mannelijke proefpersonen moeten vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen nemen en mogen vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren

Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

1. Niet-vruchtbare vrouwen
2. Vruchtbare vrouwen dienen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;

3. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn het lichamelijk onderzoek van de proefpersoon, het onderzoek van de vitale functies, het 12-lead ECG-onderzoek en de laboratoriumonderzoeksindicatoren geschikt voor deelname aan dit onderzoek;

   Proefpersonen in de groep met nierinsufficiëntie moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 75 jaar oud;
5. Het gewicht van mannelijke proefpersonen mag niet minder zijn dan 50 kg en dat van vrouwelijke proefpersonen mag niet minder zijn dan 45 kg. BMI moet tussen de 18 en 30 kg/m2 zijn (inclusief beide eindwaarden);

6. Proefpersonen met een diagnose van chronisch (> 3 maanden) en stabiel (geen acute exacerbatie als gevolg van verergering van de nierfunctie binnen 1 maand vóór screening) nierbeschadiging en een GFR gemeten tijdens de screeningperiode in overeenstemming met 60-89 ml/min (milde nierfunctiestoornis). nierinsufficiëntie in groep A) of 30-59 ml/min (matige nierinsufficiëntie in groep B). Nierfunctie geëvalueerd door individuele GFR omgezet van eGFR berekend volgens de CKD-EPI-formule;

   Proefpersonen in de groep met een normale nierfunctie moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

7. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd tussen 18 en 75 jaar, die overeenkomen met de leeftijd (± 10 jaar) en het geslacht van proefpersonen in de groep met nierinsufficiëntie;
8. Het gewicht van mannelijke proefpersonen mag niet minder zijn dan 50 kg en dat van vrouwelijke proefpersonen mag niet minder zijn dan 45 kg. De BMI moet tussen 18 en 30 kg/m2 liggen (inclusief beide eindwaarden), wat overeen moet komen met de BMI (± 15%) van proefpersonen in de groep met nierinsufficiëntie;
9. De GFR van proefpersonen met een normale nierfunctie moet ≥ 90 en < 130 ml/min zijn (geschat met de CKD-EPI-formule).

Uitsluitingscriteria:

• Alle proefpersonen worden niet in dit onderzoek opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Degenen met een allergische constitutie of allergisch voor een component in PB-119;
  2. Degenen met een medische voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker (MTC) of multipele endocriene adenomatose type 2 (MEN2), of serumcalcitonine ≥ 50 pg/ml bij screening;
  3. Degenen met serumamylase of lipase >3 × bovengrens van normaal (ULN) tijdens de screeningperiode of basislijnperiode of proefpersonen met een eerdere diagnose van acute/chronische pancreatitis;
  4. Degenen die ernstige gastro-intestinale aandoeningen hadden (zoals actieve zweren, gastroparese, pylorische obstructie, inflammatoire darmaandoeningen, enz.) Of gastro-intestinale chirurgie hebben ondergaan of langdurig gebruik hebben gemaakt van geneesmiddelen die de gastro-intestinale peristaltiek rechtstreeks beïnvloeden als gevolg van chronische gastro-intestinale aandoeningen binnen 6 maanden vóór screening of volgens de evaluatie van de onderzoekers niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie tijdens de basislijnperiode;
  5. Degenen met elk type behandelde of onbehandelde maligniteit (al dan niet genezen) binnen 5 jaar vóór screening of tijdens de basislijnperiode (behalve basaalcelcarcinoom van de huid);
  6. Degenen die binnen 4 weken voor toediening een ernstige ziekte of operatie hebben ondergaan, of degenen van wie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode vanwege een operatie of andere redenen in het ziekenhuis zullen worden opgenomen;
  7. Degenen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een positieve screeningtest op urine binnen 5 jaar vóór de screening;
  8. Degenen die binnen 3 maanden voor de screening gemiddeld meer dan 10 sigaretten per dag rookten;
  9. Degenen met een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van meer dan 14 eenheden (vrouwelijke proefpersonen) of 21 eenheden (mannelijke proefpersonen) (1 eenheid alcohol komt overeen met 284 ml bier, 1 glas 125 ml wijn of 25 ml sterke drank) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of die alcoholhoudende producten hebben ingenomen binnen 48 uur voorafgaand aan toediening, of degenen met een positieve ademalcoholtest;
  10. Klinische onderzoekers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een geneesmiddel of medisch hulpmiddel (onder voorbehoud van toediening);
  11. Degenen die bloed hebben gedoneerd (of bloed hebben verloren) ≥ 400 ml of bloedproducten hebben gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  12. Degenen met acute hepatitis, chronische leverziekte of alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 × ULN en totaal bilirubine > 2 × ULN tijdens de screeningperiode of basislijnperiode;
  13. Degenen die positief zijn voor een van de hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam en Treponema pallidum-antilichaam volgens de lokale diagnostische test;
  14. Vrouwelijke proefpersonen met positieve zwangerschapstestresultaten tijdens de screeningperiode of baselineperiode;
  15. Degenen die positief zijn voor de nieuwe coronavirus-nucleïnezuurtest tijdens de screeningperiode of basislijnperiode;
  16. Degenen die geen venapunctie kunnen uitvoeren en/of katheterveneuze toegang tolereren;

  17. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen vanwege omstandigheden die ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of een aanzienlijk risico voor de proefpersoon vormen of andere factoren die de kans op deelname verkleinen;

      Proefpersonen in de groep met nierinsufficiëntie zullen niet in dit onderzoek worden opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  18. Degenen met nierinsufficiëntie met obstructieve uropathie (zoals urinesteen, obstructie van de urinewegen veroorzaakt door laesies die de buikruimte innemen, enz.) of andere oorzaken die geen verband houden met parenchymale disfunctie nier (zoals polycysteuze nier, niertumor, enz.) en/of nierziekten (zoals nierarteriestenose, medicijnen, ernstige infectie, onvoldoende bloedvolume, hartfalen, enz.);
  19. Degenen die een niertransplantatie hebben ondergaan;
  20. Degenen met een gemiddelde systolische bloeddruk van meer dan 80-180 mmHg (inclusief beide eindwaarden) of een gemiddelde diastolische bloeddruk van meer dan 50-100 mmHg (inclusief beide eindwaarden) of een hartslag die hoger ligt dan 45-120 slagen/min (inclusief beide eindwaarden). waarden) in de screeningsperiode of baselineperiode;
  21. Degenen met hartfalen/hypertensie, respiratoire, lever-, gastro-intestinale, endocriene (behalve hyperlipidemie, onbehandelde hyperurikemie en diabetes mellitus met stabiele bloedglucose in de afgelopen maand), bloed, mentale/nerveuze en andere ernstige ziekten binnen 1 jaar vóór screening en zijn niet geschikt om deel te nemen aan deze klinische studie volgens de evaluatie van de onderzoekers;
  22. Bij screening zijn de therapeutische medicijnen en/of therapeutische medicijnen voor andere comorbiditeiten niet stabiel gedurende minstens 1 maand, of er zijn nieuwe medicijnen binnen 1 maand (behalve medicijnen die tijdelijk of met tussenpozen worden gebruikt, zoals maandelijks gebruik van erytropoëtine, of tijdelijke gebruik van diuretica, enz.), of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de secretie van creatinine in de niertubuli veranderen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór screening, zoals cimetidine, trimethoprim of sibenzoline, enz.;

  23. Proefpersonen met diabetes mellitus die binnen 1 maand vóór toediening glucagonachtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1RA) hebben gebruikt;

      Proefpersonen in de groep met een normale nierfunctie zullen niet in dit onderzoek worden opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  24. Degenen met een gemiddelde systolische bloeddruk van meer dan 90-140 mmHg (inclusief beide eindwaarden) of een gemiddelde diastolische bloeddruk van meer dan 50-90 mmHg (inclusief beide eindwaarden) of een hartslag die hoger ligt dan 45-120 slagen/min (inclusief beide eindwaarden). waarden) in de screeningsperiode of baselineperiode;
  25. Proefpersonen met nuchtere bloedglucose (FPG) ≥ 7,0 mmol/L bij screening (het kan opnieuw worden getest naar het oordeel van de onderzoekers);
  26. Proefpersonen met geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 6,5% bij screening;
  27. Degenen met hartfalen/hypertensie, ademhalings-, lever-, gastro-intestinale, endocriene (behalve hyperlipidemie en onbehandelde hyperurikemie), bloed-, mentale/nerveuze en andere ernstige ziekten binnen 1 jaar vóór de screening en die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie volgens de evaluatie van de onderzoekers;
  28. Elk geneesmiddel (behalve paracetamol/paracetamol, inclusief zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen en voedingssupplementen, zoals vitamines en mineralen die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden) is 14 dagen vóór toediening of binnen 5 halfwaardetijden ( welke langer is). Voor proefpersonen met hyperlipidemie kunnen statines en/of fibraten worden gebruikt, en andere lipidenregulerende geneesmiddelen moeten door de onderzoekers worden beoordeeld en indien nodig met de sponsor worden besproken voor uitsluiting.