Studio per valutare le caratteristiche farmacocinetiche dell'iniezione di exenatide pegilato (PB-119) in soggetti con diversi gradi di insufficienza renale e soggetti abbinati con funzione renale normale

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti inclusi in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. I soggetti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio delle attività pertinenti di questo studio, possono comprendere le procedure e i metodi di questo studio e sono disposti a rispettare rigorosamente il protocollo dello studio clinico per completare questo studio;
  2. Soggetti di sesso maschile: i soggetti di sesso maschile devono adottare volontariamente misure contraccettive efficaci e non devono donare sperma dal periodo di screening a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio

I soggetti di sesso femminile devono soddisfare una delle seguenti condizioni:

1. Donne non fertili
2. Le donne fertili devono adottare volontariamente misure contraccettive efficaci dal periodo di screening a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

3. Secondo il giudizio degli investigatori, l'esame fisico del soggetto, l'esame dei segni vitali, l'esame dell'ECG a 12 derivazioni e gli indicatori dell'esame di laboratorio sono idonei per la partecipazione a questo studio;

   I soggetti nel gruppo con insufficienza renale devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

4. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni;
5. Il peso dei soggetti di sesso maschile non deve essere inferiore a 50 kg e quello delle soggetti di sesso femminile non deve essere inferiore a 45 kg. Il BMI dovrebbe essere compreso tra 18 e 30 kg/m2 (compresi entrambi i valori finali);

6. Soggetti con diagnosi di danno renale cronico (> 3 mesi) e stabile (nessuna riacutizzazione dovuta a funzionalità renale aggravata entro 1 mese prima dello screening) e un GFR misurato durante il periodo di screening in linea con 60 89 mL/min (lieve insufficienza renale nel gruppo A) o 30-59 ml/min (insufficienza renale moderata nel gruppo B). Funzionalità renale valutata dal GFR individuale convertito da eGFR calcolato secondo la formula CKD-EPI;

   I soggetti nel gruppo con funzionalità renale normale devono anche soddisfare i seguenti criteri:

7. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni, che devono essere abbinati all'età (±10 anni) e al sesso dei soggetti nel gruppo con insufficienza renale;
8. Il peso dei soggetti di sesso maschile non deve essere inferiore a 50 kg e quello delle soggetti di sesso femminile non deve essere inferiore a 45 kg. Il BMI deve essere compreso tra 18 e 30 kg/m2 (compresi entrambi i valori finali), che deve essere abbinato al BMI (± 15%) dei soggetti nel gruppo con insufficienza renale;
9. La velocità di filtrazione glomerulare dei soggetti con funzione renale normale deve essere ≥ 90 e < 130 mL/min (stimata con la formula CKD-EPI).

Criteri di esclusione:

• Tutti i soggetti non saranno inclusi in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Quelli con costituzione allergica o allergici a qualsiasi componente in PB-119;
  2. Quelli con precedente storia medica o storia familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o adenomatosi endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o calcitonina sierica ≥ 50 pg/mL allo screening;
  3. Quelli con amilasi o lipasi sierica > 3 × limite superiore della norma (ULN) durante il periodo di screening o il periodo basale o soggetti con precedente diagnosi di pancreatite acuta/cronica;
  4. Coloro che avevano gravi malattie gastrointestinali (come ulcera attiva, gastroparesi, ostruzione pilorica, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) o sottoposti a chirurgia gastrointestinale o uso a lungo termine di farmaci che interessano direttamente la peristalsi gastrointestinale a causa di malattie gastrointestinali croniche entro 6 mesi prima dello screening o durante il periodo basale non sono idonei a partecipare a questo studio clinico secondo la valutazione degli sperimentatori;
  5. Quelli con qualsiasi tipo di tumore maligno trattato o non trattato (guarito o meno) entro 5 anni prima dello screening o durante il periodo basale (eccetto carcinoma basocellulare della pelle);
  6. Coloro che hanno malattie importanti o interventi chirurgici entro 4 settimane prima della somministrazione, o coloro che dovrebbero essere ricoverati in ospedale a causa di interventi chirurgici o altri motivi durante il periodo di studio;
  7. Quelli con una storia di abuso di droghe o un test di screening antidroga delle urine positivo entro 5 anni prima dello screening;
  8. Coloro che hanno fumato in media più di 10 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
  9. Quelli con un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 14 unità (soggetti di sesso femminile) o 21 unità (soggetti di sesso maschile) (1 unità di alcol equivale a 284 ml di birra, 1 bicchiere da 125 ml di vino o 25 ml di alcolici) in i 3 mesi precedenti lo screening o chi ha ingerito prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima della somministrazione, o quelli con un test alcolico del respiro positivo;
  10. Investigatori clinici che hanno partecipato a qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening (soggetto a somministrazione);
  11. Coloro che hanno donato sangue (o perso sangue) ≥ 400 ml o hanno ricevuto emoderivati ​​entro 3 mesi prima dello screening;
  12. Quelli con epatite acuta, malattia epatica cronica o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × ULN e bilirubina totale > 2 × ULN durante il periodo di screening o il periodo basale;
  13. Coloro che sono positivi per uno qualsiasi degli antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C, anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e anticorpo del Treponema pallidum secondo il test diagnostico locale;
  14. Soggetti di sesso femminile con risultati positivi al test di gravidanza durante il periodo di screening o il periodo basale;
  15. Coloro che sono positivi al test dell'acido nucleico del nuovo coronavirus durante il periodo di screening o il periodo di riferimento;
  16. Coloro che non sono in grado di eseguire la venipuntura e/o tollerano l'accesso venoso del catetere;

  17. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare allo studio a causa di eventuali condizioni che potrebbero impedire al soggetto di completare lo studio o rappresentare un rischio significativo per il soggetto o altri fattori che potrebbero ridurre la possibilità di arruolamento;

      I soggetti nel gruppo con insufficienza renale non saranno inclusi in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  18. Insufficienza renale con uropatia ostruttiva (come calcolo urinario, ostruzione delle vie urinarie causata da lesioni addominali occupanti spazio, ecc.) o altre cause non correlate alla disfunzione parenchimale renale (come rene policistico, tumore renale, ecc.) e/o malattie renali (come stenosi dell'arteria renale, farmaci, infezioni gravi, volume sanguigno insufficiente, insufficienza cardiaca, ecc.);
  19. Coloro che hanno ricevuto un trapianto renale;
  20. Quelli con pressione arteriosa sistolica media superiore a 80-180 mmHg (inclusi entrambi i valori finali) o pressione arteriosa diastolica media superiore a 50-100 mmHg (inclusi entrambi i valori finali) o frequenza cardiaca superiore all'intervallo di 45-120 battiti/min (inclusi entrambi i valori finali) valori) nel periodo di screening o nel periodo di riferimento;
  21. Coloro che hanno insufficienza cardiaca/ipertensione, respiratoria, epatica, gastrointestinale, endocrina (eccetto iperlipidemia, iperuricemia non trattata e diabete mellito con glicemia stabile nell'ultimo mese), sangue, mentale/nervoso e altre gravi malattie entro 1 anno prima dello screening e sono non idoneo a partecipare a questo studio clinico secondo la valutazione dei ricercatori;
  22. Allo screening, i farmaci terapeutici e/o i farmaci terapeutici per altre comorbidità non sono stabili da almeno 1 mese, o ci sono nuovi farmaci entro 1 mese (ad eccezione dei farmaci usati temporaneamente o in modo intermittente, come l'uso mensile di eritropoietina, o uso di diuretici, ecc.), o qualsiasi altro farmaco noto per modificare la secrezione di creatinina nei tubuli renali entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dello screening, come cimetidina, trimetoprim o sibenzolina, ecc.;

  23. Soggetti con diabete mellito che hanno utilizzato l'agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) entro 1 mese prima della somministrazione;

      I soggetti nel gruppo con funzionalità renale normale non saranno inclusi in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  24. Quelli con pressione arteriosa sistolica media superiore a 90-140 mmHg (inclusi entrambi i valori finali) o pressione arteriosa diastolica media superiore a 50-90 mmHg (inclusi entrambi i valori finali) o frequenza cardiaca superiore all'intervallo di 45-120 battiti/min (inclusi entrambi i valori finali) valori) nel periodo di screening o nel periodo di riferimento;
  25. Soggetti con glicemia a digiuno (FPG) ≥ 7,0 mmol/L allo screening (può essere testato nuovamente a giudizio degli investigatori);
  26. Soggetti con emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥ 6,5% allo screening;
  27. Coloro che hanno insufficienza cardiaca/ipertensione, malattie respiratorie, epatiche, gastrointestinali, endocrine (eccetto iperlipidemia e iperuricemia non trattata), malattie del sangue, mentali/nervose e altre malattie gravi entro 1 anno prima dello screening e non sono idonei a partecipare a questo studio clinico secondo il valutazione degli investigatori;
  28. Qualsiasi farmaco (ad eccezione del paracetamolo/acetaminofene, inclusi farmaci da banco, farmaci a base di erbe e integratori alimentari, come vitamine e minerali che possono influenzare i risultati dello studio) è stato utilizzato 14 giorni prima della somministrazione o entro 5 emivite ( quello che è più lungo). Per i soggetti con iperlipidemia, possono essere utilizzate statine e/o fibrati e altri farmaci regolatori dei lipidi devono essere valutati dagli investigatori e discussi con lo sponsor se necessario per l'esclusione.