Badanie mające na celu ocenę właściwości farmakokinetycznych pegylowanego eksenatydu do wstrzykiwań (PB-119) u pacjentów z różnymi stopniami niewydolności nerek i dopasowanych pacjentów z prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie osoby objęte tym badaniem muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Uczestnicy, którzy dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem odpowiednich działań w tym badaniu, mogą zrozumieć procedury i metody tego badania i są gotowi ściśle przestrzegać protokołu badania klinicznego, aby ukończyć to badanie;
  2. Mężczyźni: Mężczyźni powinni dobrowolnie stosować skuteczne środki antykoncepcyjne i nie powinni oddawać nasienia od okresu przesiewowego do 90 dni po podaniu badanego leku

Kobiety muszą spełniać jeden z następujących warunków:

1. Kobiety niepłodne
2. Płodne kobiety powinny dobrowolnie stosować skuteczne środki antykoncepcyjne od okresu przesiewowego do 90 dni po podaniu badanego leku;

3. Zgodnie z oceną badaczy, badanie podmiotowe, badanie parametrów życiowych, badanie EKG z 12 odprowadzeń oraz wskaźniki badania laboratoryjnego są odpowiednie do udziału w tym badaniu;

   Pacjenci w grupie z niewydolnością nerek muszą również spełniać następujące kryteria:

4. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat;
5. Waga mężczyzn nie powinna być mniejsza niż 50 kg, a kobiet nie powinna być mniejsza niż 45 kg. BMI powinien wynosić od 18 do 30 kg/m2 (wliczając obie wartości końcowe);

6. Osoby z rozpoznaniem przewlekłego (> 3 miesięcy) i stabilnego (bez ostrego zaostrzenia z powodu pogorszenia czynności nerek w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym) z uszkodzeniem nerek i GFR mierzonym w okresie badania przesiewowego na poziomie 60 ± 89 ml/min (łagodne niewydolność nerek w grupie A) lub 30-59 ml/min (umiarkowana niewydolność nerek w grupie B). Czynność nerek oceniana na podstawie indywidualnego GFR przeliczonego z eGFR obliczonego według wzoru CKD-EPI;

   Pacjenci w grupie z prawidłową czynnością nerek muszą również spełniać następujące kryteria:

7. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat, które należy dopasować do wieku (±10 lat) i płci osób w grupie z niewydolnością nerek;
8. Waga mężczyzn nie powinna być mniejsza niż 50 kg, a kobiet nie powinna być mniejsza niż 45 kg. BMI powinien wynosić od 18 do 30 kg/m2 (wliczając obie wartości końcowe), co powinno odpowiadać BMI (± 15%) osób w grupie z niewydolnością nerek;
9. GFR u osób z prawidłową czynnością nerek powinien wynosić ≥ 90 i < 130 ml/min (oszacowane za pomocą wzoru CKD-EPI).

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie osoby nie zostaną włączone do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Osoby z alergią lub uczulone na jakikolwiek składnik PB-119;
  2. Osoby z wywiadem medycznym lub wywiadem rodzinnym w kierunku raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub gruczolakowatej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2) lub kalcytoniny w surowicy ≥ 50 pg/ml podczas badania przesiewowego;
  3. Osoby z aktywnością amylazy lub lipazy w surowicy >3 × górna granica normy (GGN) w okresie przesiewowym lub początkowym lub osoby z wcześniejszym rozpoznaniem ostrego/przewlekłego zapalenia trzustki;
  4. Ci, którzy przebyli ciężkie choroby przewodu pokarmowego (takie jak czynna choroba wrzodowa, gastropareza, niedrożność odźwiernika, nieswoiste zapalenie jelit itp.) lub przeszli operację przewodu pokarmowego lub długotrwałe stosowanie leków bezpośrednio wpływających na perystaltykę przewodu pokarmowego z powodu przewlekłych chorób przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie wyjściowym nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym według oceny badaczy;
  5. Osoby z jakimkolwiek typem leczonego lub nieleczonego nowotworu złośliwego (wyleczonego lub nie) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub w okresie wyjściowym (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry);
  6. Ci, którzy mają poważną chorobę lub operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem lub ci, którzy mają być hospitalizowani z powodu operacji lub z innych powodów w okresie badania;
  7. Osoby z historią nadużywania narkotyków lub pozytywnym wynikiem testu przesiewowego moczu na obecność narkotyków w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
  8. Osoby, które paliły średnio ponad 10 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  9. Osoby ze średnim tygodniowym spożyciem alkoholu powyżej 14 jednostek (kobiety) lub 21 jednostek (mężczyźni) (1 jednostka alkoholu odpowiada 284 ml piwa, 1 kieliszkowi 125 ml wina lub 25 ml napojów spirytusowych) w 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub które spożyły jakiekolwiek produkty zawierające alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem lub osoby z dodatnim wynikiem testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu;
  10. Badacze kliniczni, którzy uczestniczyli w jakimkolwiek leku lub urządzeniu medycznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (podlegającym podaniu);
  11. Osoby, które oddały krew (lub utraciły krew) ≥ 400 ml lub otrzymały produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  12. Osoby z ostrym zapaleniem wątroby, przewlekłą chorobą wątroby lub aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) > 2 × GGN i stężeniem bilirubiny całkowitej > 2 × GGN w okresie przesiewowym lub okresie początkowym;
  13. Ci, którzy są dodatni na którykolwiek z antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) i przeciwciał Treponema pallidum zgodnie z lokalnym testem diagnostycznym;
  14. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w okresie przesiewowym lub okresie wyjściowym;
  15. Ci, którzy mają pozytywny wynik na nowy test kwasu nukleinowego koronawirusa w okresie przesiewowym lub okresie wyjściowym;
  16. Ci, którzy nie są w stanie wykonać wkłucia dożylnego i/lub tolerują cewnikowy dostęp żylny;

  17. Badacz uzna, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu ze względu na jakiekolwiek warunki, które mogą spowodować, że uczestnik nie będzie w stanie ukończyć badania lub stanowić znaczące ryzyko dla uczestnika lub inne czynniki, które mogą ograniczyć możliwość włączenia;

      Pacjenci z niewydolnością nerek nie zostaną włączeni do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  18. Osoby z zaburzeniami czynności nerek z uropatią obturacyjną (np. kamica moczowa, niedrożność dróg moczowych spowodowana zmianami chorobowymi zajmującymi przestrzeń brzuszną itp.) choroby nerek (takie jak zwężenie tętnicy nerkowej, leki, ciężka infekcja, niewystarczająca objętość krwi, niewydolność serca itp.);
  19. Ci, którzy otrzymali przeszczep nerki;
  20. Osoby ze średnim skurczowym ciśnieniem krwi przekraczającym 80-180 mmHg (włączając obie wartości końcowe) lub średnim rozkurczowym ciśnieniem krwi przekraczającym 50-100 mmHg (włączając obie wartości końcowe) lub częstością akcji serca przekraczającą zakres 45-120 uderzeń/min (włączając obie końcowe wartości) w okresie przesiewowym lub okresie wyjściowym;
  21. Ci, którzy mają niewydolność serca/nadciśnienie, choroby układu oddechowego, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne (z wyjątkiem hiperlipidemii, nieleczonej hiperurykemii i cukrzycy ze stabilnym poziomem glukozy we krwi w ciągu ostatniego miesiąca), krwi, choroby psychiczne/nerwowe i inne poważne choroby w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym i są według oceny badaczy nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym;
  22. Podczas badania przesiewowego leki lecznicze i/lub leki stosowane w leczeniu innych chorób współistniejących nie były stabilne przez co najmniej 1 miesiąc lub w ciągu 1 miesiąca pojawiły się nowe leki (z wyjątkiem leków stosowanych tymczasowo lub z przerwami, takich jak comiesięczne stosowanie erytropoetyny lub tymczasowe stosowanie leków moczopędnych itp.) lub leków zmieniających wydzielanie kreatyniny w kanalikach nerkowych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym, takich jak cymetydyna, trimetoprim lub sibenzolina itp.;

  23. Pacjenci z cukrzycą, którzy stosowali agonistę receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1RA) w ciągu 1 miesiąca przed podaniem;

      Osoby z prawidłową czynnością nerek nie zostaną włączone do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  24. Osoby ze średnim skurczowym ciśnieniem krwi przekraczającym 90-140 mmHg (włączając obie wartości końcowe) lub średnim rozkurczowym ciśnieniem krwi przekraczającym 50-90 mmHg (włączając obie wartości końcowe) lub częstością akcji serca przekraczającą zakres 45-120 uderzeń/min (włączając obie wartości końcowe) wartości) w okresie przesiewowym lub okresie wyjściowym;
  25. Pacjenci z glikemią na czczo (FPG) ≥ 7,0 mmol/l podczas badania przesiewowego (można ponownie zbadać według oceny badaczy);
  26. Osoby z hemoglobiną glikozylowaną (HbA1c) ≥ 6,5% podczas badania przesiewowego;
  27. Osoby z niewydolnością serca/nadciśnieniem, chorobami układu oddechowego, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologicznymi (z wyjątkiem hiperlipidemii i nieleczonej hiperurykemii), krwi, psychicznymi/nerwowymi i innymi poważnymi chorobami w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym i niekwalifikujące się do udziału w tym badaniu klinicznym zgodnie z ocena badaczy;
  28. Każdy lek (z wyjątkiem paracetamolu/acetaminofenu, w tym leków dostępnych bez recepty, leków ziołowych i suplementów diety, takich jak witaminy i minerały, które mogą wpływać na wyniki badania) był stosowany 14 dni przed podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania ( cokolwiek jest dłuższe). W przypadku pacjentów z hiperlipidemią można zastosować statyny i/lub fibraty, a inne leki regulujące gospodarkę lipidową powinny zostać ocenione przez badaczy i omówione ze sponsorem, jeśli to konieczne w celu wykluczenia.