Исследование по оценке фармакокинетических характеристик пегилированного эксенатида для инъекций (PB-119) у субъектов с различной степенью почечной недостаточности и соответствующих субъектов с нормальной функцией почек

Критерии включения:

• Все предметы, включенные в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Субъекты, которые добровольно подписывают форму информированного согласия (ICF) до начала соответствующих мероприятий этого исследования, могут понять процедуры и методы этого исследования и готовы строго соблюдать протокол клинического исследования для завершения этого исследования;
  2. Субъекты мужского пола: Субъекты мужского пола должны добровольно принимать эффективные меры контрацепции и не должны сдавать сперму с периода скрининга до 90 дней после введения исследуемого препарата.

Субъекты женского пола должны соответствовать одному из следующих условий:

1. Бесплодные женщины
2. Фертильные женщины должны добровольно принимать эффективные меры контрацепции с периода скрининга до 90 дней после введения исследуемого препарата;

3. По мнению исследователей, физическое обследование субъекта, исследование показателей жизнедеятельности, исследование ЭКГ в 12 отведениях и лабораторные показатели подходят для участия в этом исследовании;

   Субъекты в группе почечной недостаточности также должны соответствовать следующим критериям:

4. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
5. Вес испытуемых мужского пола должен быть не менее 50 кг, а у испытуемых женского пола не менее 45 кг. ИМТ должен быть в пределах от 18 до 30 кг/м2 (включая оба конечных значения);

6. Субъекты с диагнозом хронического (> 3 месяцев) и стабильным (отсутствие острого обострения из-за нарушения функции почек, ухудшающегося в течение 1 месяца до скрининга) повреждения почек, и СКФ, измеренная в течение периода скрининга, соответствует 60 ± 89 мл/мин (легкая почечная недостаточность). недостаточность в группе А) или 30-59 мл/мин (умеренная почечная недостаточность в группе В). Функция почек оценивалась по индивидуальной СКФ, преобразованной из рСКФ, рассчитанной по формуле CKD-EPI;

   Субъекты в группе с нормальной функцией почек также должны соответствовать следующим критериям:

7. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет, которые должны соответствовать возрасту (±10 лет) и полу субъектов в группе с почечной недостаточностью;
8. Вес испытуемых мужского пола должен быть не менее 50 кг, а у испытуемых женского пола не менее 45 кг. ИМТ должен быть в пределах от 18 до 30 кг/м2 (включая оба конечных значения), что должно соответствовать ИМТ (± 15%) пациентов в группе с почечной недостаточностью;
9. СКФ у пациентов с нормальной функцией почек должна быть ≥ 90 и < 130 мл/мин (оценивается по формуле CKD-EPI).

Критерий исключения:

• Все субъекты не будут включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Людям с аллергической конституцией или аллергией на любой компонент PB-119;
  2. Лица с предшествующим медицинским анамнезом или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы (MTC) или множественного эндокринного аденоматоза типа 2 (MEN2) или сывороточного кальцитонина ≥ 50 пг/мл при скрининге;
  3. Те, у кого уровень амилазы или липазы в сыворотке >3 × верхний предел нормы (ВГН) в период скрининга или исходный период, или субъекты с предыдущим диагнозом острого/хронического панкреатита;
  4. Те, у кого были тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как активная язва, гастропарез, непроходимость привратника, воспалительные заболевания кишечника и т. д.), или перенесшие операции на желудочно-кишечном тракте, или длительное применение препаратов, непосредственно влияющих на перистальтику желудочно-кишечного тракта, в связи с хроническими желудочно-кишечными заболеваниями в течение 6 месяцев до скрининга или в течение исходного периода не подходят для участия в данном клиническом исследовании по оценке исследователей;
  5. Лица с любым типом пролеченного или нелеченного злокачественного новообразования (независимо от того, вылечено оно или нет) в течение 5 лет до скрининга или в течение исходного периода (за исключением базально-клеточного рака кожи);
  6. Те, у кого серьезные заболевания или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения, или те, кто, как ожидается, будет госпитализирован из-за операции или по другим причинам в течение периода исследования;
  7. Те, у кого в анамнезе злоупотребление наркотиками или положительный тест мочи на наркотики в течение 5 лет до скрининга;
  8. Те, кто курил более 10 сигарет в день в среднем в течение 3 месяцев до скрининга;
  9. Те, у кого среднее еженедельное потребление алкоголя превышает 14 единиц (женщины) или 21 единицу (мужчины) (1 единица алкоголя эквивалентна 284 мл пива, 1 стакан 125 мл вина или 25 мл спиртных напитков) в за 3 месяца до скрининга или которые принимали какие-либо спиртосодержащие продукты в течение 48 часов до приема, или те, у кого положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
  10. Клинические исследователи, участвовавшие в применении любого лекарственного средства или медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга (при условии введения);
  11. Те, кто сдал кровь (или потерял кровь) ≥ 400 мл или получил продукты крови в течение 3 месяцев до скрининга;
  12. Пациенты с острым гепатитом, хроническим заболеванием печени или аланинаминотрансферазой (АЛТ) или аспартатаминотрансферазой (АСТ) > 2 × ВГН и общим билирубином > 2 × ВГН в период скрининга или исходный период;
  13. Те, у кого положительный результат на любой поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и антитела к бледной трепонеме в соответствии с местным диагностическим тестом;
  14. Субъекты женского пола с положительными результатами теста на беременность в период скрининга или исходный период;
  15. Те, у кого положительный результат теста на нуклеиновую кислоту нового коронавируса в период скрининга или исходный период;
  16. Тем, кто не может выполнять венепункции и/или переносит катетерный венозный доступ;

  17. Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в исследовании из-за каких-либо условий, которые могут привести к тому, что субъект не сможет завершить исследование, или представлять значительный риск для субъекта, или других факторов, которые могут уменьшить возможность включения;

      Субъекты в группе почечной недостаточности не будут включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  18. Пациенты с почечной недостаточностью с обструктивной уропатией (например, мочевой конкремент, обструкция мочевыводящих путей, вызванная объемными образованиями в брюшной полости и т. д.) или другими причинами, не связанными с паренхиматозной дисфункцией почек (например, поликистоз почек, опухоль почки и т. д.) и/или почечные заболевания (такие как стеноз почечной артерии, лекарственные препараты, тяжелая инфекция, недостаточный объем крови, сердечная недостаточность и т. д.);
  19. Те, кто получил трансплантацию почки;
  20. Лица, у которых среднее систолическое артериальное давление превышает 80–180 мм рт. ст. (включая оба конечных значения) или среднее диастолическое артериальное давление превышает 50–100 мм рт. значения) в период скрининга или базовый период;
  21. Те, у кого есть сердечная недостаточность/гипертония, респираторные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные (кроме гиперлипидемии, нелеченной гиперурикемии и сахарного диабета со стабильным уровнем глюкозы в крови в течение последнего месяца), крови, психические/нервные и другие серьезные заболевания в течение 1 года до скрининга и которым не подходит для участия в этом клиническом исследовании по оценке исследователей;
  22. При скрининге терапевтические препараты и/или терапевтические препараты для лечения других сопутствующих заболеваний не были стабильными в течение как минимум 1 месяца, или появились новые препараты в течение 1 месяца (за исключением препаратов, используемых временно или прерывисто, таких как ежемесячное применение эритропоэтина или временное введение эритропоэтина). использование диуретиков и т. д.), или любые препараты, которые, как известно, изменяют секрецию креатинина в почечных канальцах в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга, такие как циметидин, триметоприм или сибензолин и т. д.;

  23. Субъекты с сахарным диабетом, которые использовали агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) в течение 1 месяца до введения;

      Субъекты в группе с нормальной функцией почек не будут включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  24. Лица, у которых среднее систолическое артериальное давление превышает 90–140 мм рт. ст. (включая оба конечных значения) или среднее диастолическое артериальное давление превышает 50–90 мм рт. значения) в период скрининга или базовый период;
  25. Субъекты с уровнем глюкозы в крови натощак (ГПН) ≥ 7,0 ммоль/л при скрининге (он может быть повторно протестирован по решению исследователей);
  26. Субъекты с гликозилированным гемоглобином (HbA1c) ≥ 6,5% при скрининге;
  27. Лица, имеющие сердечную недостаточность/гипертонию, заболевания органов дыхания, печени, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы (кроме гиперлипидемии и нелеченой гиперурикемии), заболевания крови, психические/нервные и другие серьезные заболевания в течение 1 года до скрининга и не подходящие для участия в данном клиническом исследовании в соответствии с оценка следователей;
  28. Любое лекарство (кроме парацетамола/ацетаминофена, включая безрецептурные препараты, растительные препараты и пищевые добавки, такие как витамины и минералы, которые могут повлиять на результаты исследования) применялось за 14 дней до приема или в течение 5 периодов полувыведения ( что длиннее). Для субъектов с гиперлипидемией можно использовать статины и/или фибраты, а другие препараты, регулирующие уровень липидов, должны быть оценены исследователями и, при необходимости, обсуждены со спонсором для исключения.