Estudio para evaluar las características farmacocinéticas de la inyección de exenatida pegilada (PB-119) en sujetos con diferentes grados de insuficiencia renal y sujetos emparejados con función renal normal

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos incluidos en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Los sujetos que firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF) antes del comienzo de las actividades relevantes de este estudio, pueden comprender los procedimientos y métodos de este estudio y están dispuestos a cumplir estrictamente con el protocolo del estudio clínico para completar este estudio;
  2. Sujetos masculinos: los sujetos masculinos deben tomar voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces y no deben donar esperma desde el período de selección hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.

Los sujetos femeninos deben cumplir una de las siguientes condiciones:

1. Mujeres no fértiles
2. Las mujeres fértiles deben tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde el período de selección hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio;

3. De acuerdo con el juicio de los investigadores, el examen físico del sujeto, el examen de signos vitales, el examen de ECG de 12 derivaciones y los indicadores de examen de laboratorio son adecuados para participar en este estudio;

   Los sujetos del grupo de insuficiencia renal también deben cumplir los siguientes criterios:

4. Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 18 y 75 años;
5. El peso de los sujetos masculinos no debe ser inferior a 50 kg y el de las mujeres no debe ser inferior a 45 kg. El IMC debe estar entre 18 y 30 kg/m2 (incluidos ambos valores finales);

6. Sujetos con un diagnóstico de lesión renal crónica (> 3 meses) y estable (sin exacerbación aguda debido a la función renal agravada dentro de 1 mes antes de la selección), y una TFG medida durante el período de selección en línea con 60 89 mL/min (leve insuficiencia renal). insuficiencia renal moderada en el grupo A) o 30-59 ml/min (insuficiencia renal moderada en el grupo B). Función renal evaluada por TFG individual convertida a partir de eGFR calculada según la fórmula CKD-EPI;

   Los sujetos en el grupo de función renal normal también deben cumplir los siguientes criterios:

7. Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 18 y 75 años, que deben coincidir con la edad (±10 años) y el sexo de los sujetos en el grupo de insuficiencia renal;
8. El peso de los sujetos masculinos no debe ser inferior a 50 kg y el de las mujeres no debe ser inferior a 45 kg. El IMC debe estar entre 18 y 30 kg/m2 (incluidos ambos valores finales), que debe coincidir con el IMC (± 15 %) de los sujetos del grupo de insuficiencia renal;
9. La TFG de sujetos con función renal normal debe ser ≥ 90 y < 130 ml/min (estimada mediante la fórmula CKD-EPI).

Criterio de exclusión:

• Todos los sujetos no serán incluidos en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  1. Los de constitución alérgica o alérgicos a cualquier componente del PB-119;
  2. Aquellos con antecedentes médicos o antecedentes familiares de cáncer medular de tiroides (MTC) o adenomatosis endocrina múltiple tipo 2 (MEN2), o calcitonina sérica ≥ 50 pg/mL en la selección;
  3. Aquellos con amilasa o lipasa sérica >3 veces el límite superior de lo normal (LSN) durante el período de selección o el período inicial o sujetos con diagnóstico previo de pancreatitis aguda/crónica;
  4. Aquellos que tenían enfermedades gastrointestinales graves (como úlcera activa, gastroparesia, obstrucción pilórica, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) o se sometieron a cirugía gastrointestinal o uso a largo plazo de medicamentos que afectan directamente el peristaltismo gastrointestinal debido a enfermedades gastrointestinales crónicas dentro de los 6 meses antes de la selección o durante el período de referencia no son aptos para participar en este estudio clínico según la evaluación de los investigadores;
  5. Aquellos con cualquier tipo de malignidad tratada o no tratada (curada o no) dentro de los 5 años antes de la selección o durante el período de referencia (excepto el carcinoma de células basales de la piel);
  6. Aquellos que tienen enfermedades importantes o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la administración, o aquellos que se espera que sean hospitalizados debido a una cirugía u otras razones durante el período de estudio;
  7. Aquellos con antecedentes de abuso de drogas o una prueba de detección de drogas en orina positiva dentro de los 5 años anteriores a la detección;
  8. Aquellos que fumaban más de 10 cigarrillos por día en promedio dentro de los 3 meses antes de la selección;
  9. Aquellos con una ingesta semanal promedio de alcohol de más de 14 unidades (sujetos femeninos) o 21 unidades (sujetos masculinos) (1 unidad de alcohol equivale a 284 mL de cerveza, 1 vaso de 125 mL de vino o 25 mL de licores) en los 3 meses anteriores a la selección o que ingirieron cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la administración, o aquellos con una prueba de alcohol en aliento positiva;
  10. Investigadores clínicos que hayan participado en cualquier fármaco o dispositivo médico en los 3 meses anteriores a la selección (sujeto a administración);
  11. Aquellos que donaron sangre (o perdieron sangre) ≥ 400 ml o recibieron hemoderivados dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
  12. Aquellos con hepatitis aguda, enfermedad hepática crónica o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × ULN y bilirrubina total > 2 × ULN durante el período de selección o el período inicial;
  13. Aquellos que son positivos para cualquiera de los antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y anticuerpos contra Treponema pallidum según la prueba de diagnóstico local;
  14. Mujeres con resultados positivos en la prueba de embarazo durante el período de selección o el período de referencia;
  15. Aquellos que den positivo en la prueba de ácido nucleico del nuevo coronavirus durante el período de selección o el período de referencia;
  16. Aquellos que no pueden realizar la punción venosa y/o tolerar el acceso venoso del catéter;

  17. El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en el estudio debido a cualquier condición que pueda causar que el sujeto no pueda completar el estudio o represente un riesgo significativo para el sujeto u otros factores que puedan reducir la posibilidad de inscripción;

      Los sujetos del grupo de insuficiencia renal no se incluirán en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  18. Aquellos con insuficiencia renal con uropatía obstructiva (como cálculo urinario, obstrucción del tracto urinario por lesiones abdominales ocupantes de espacio, etc.) u otras causas no relacionadas con la disfunción del parénquima renal (como riñón poliquístico, tumor renal, etc.) y/o enfermedades renales (como estenosis de la arteria renal, medicamentos, infección grave, volumen sanguíneo insuficiente, insuficiencia cardíaca, etc.);
  19. Quienes hayan recibido trasplante renal;
  20. Aquellos con presión arterial sistólica promedio superior a 80-180 mmHg (incluidos ambos valores finales) o presión arterial diastólica promedio superior a 50-100 mmHg (incluidos ambos valores finales) o frecuencia cardíaca superior al rango de 45-120 latidos/min (incluidos ambos valores finales). valores) en el período de selección o período de referencia;
  21. Aquellos que tienen insuficiencia cardíaca/hipertensión, enfermedades respiratorias, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas (excepto hiperlipidemia, hiperuricemia no tratada y diabetes mellitus con glucosa en sangre estable en el último mes), enfermedades sanguíneas, mentales/nerviosas y otras enfermedades graves dentro del año anterior a la selección y son no apto para participar en este estudio clínico según la evaluación de los investigadores;
  22. En la selección, los medicamentos terapéuticos y/o los medicamentos terapéuticos para otras comorbilidades no se han mantenido estables durante al menos 1 mes, o hay nuevos medicamentos dentro de 1 mes (excepto los medicamentos que se usan de forma temporal o intermitente, como el uso mensual de eritropoyetina o el uso temporal de eritropoyetina). uso de diuréticos, etc.), o cualquier fármaco conocido por cambiar la secreción de creatinina en los túbulos renales dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección, como cimetidina, trimetoprima o sibenzolina, etc.;

  23. Sujetos con diabetes mellitus que han usado un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) dentro de 1 mes antes de la administración;

      Los sujetos en el grupo de función renal normal no se incluirán en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  24. Aquellos con presión arterial sistólica promedio superior a 90-140 mmHg (incluidos ambos valores finales) o presión arterial diastólica promedio superior a 50-90 mmHg (incluidos ambos valores finales) o frecuencia cardíaca superior al rango de 45-120 latidos/min (incluidos ambos valores finales). valores) en el período de selección o período de referencia;
  25. Sujetos con glucosa en sangre en ayunas (FPG) ≥ 7,0 mmol/L en la selección (se puede volver a analizar a criterio de los investigadores);
  26. Sujetos con hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5 % en la selección;
  27. Aquellos que tengan insuficiencia cardíaca/hipertensión, enfermedades respiratorias, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas (excepto hiperlipidemia e hiperuricemia no tratada), sanguíneas, mentales/nerviosas y otras enfermedades graves dentro de 1 año antes de la selección y no sean aptos para participar en este estudio clínico de acuerdo con las evaluación de los investigadores;
  28. Cualquier medicamento (excepto paracetamol/acetaminofén, incluidos los medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas y suplementos dietéticos, como vitaminas y minerales que pueden afectar los resultados del estudio) se ha usado 14 días antes de la administración o dentro de las 5 vidas medias ( el que sea más largo). Para sujetos con hiperlipidemia, se pueden usar estatinas y/o fibratos, y los investigadores deben evaluar otros medicamentos reguladores de lípidos y discutirlos con el patrocinador si es necesario para su exclusión.