Vizsgálat a pegilált exenatid injekció (PB-119) farmakokinetikai jellemzőinek értékelésére különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő és normális vesefunkciójú egyénekben

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba bevont összes alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

  1. Azok az alanyok, akik önkéntesen aláírják a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF) a jelen vizsgálat vonatkozó tevékenységeinek megkezdése előtt, megérthetik a vizsgálat eljárásait és módszereit, és hajlandóak szigorúan betartani a klinikai vizsgálati protokollt a vizsgálat befejezéséhez;
  2. Férfi alanyok: A férfi alanyoknak önként kell hatékony fogamzásgátlást alkalmazniuk, és nem szabad spermát adniuk a szűrési időszaktól a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig.

A női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek egyikének:

1. Nem termékeny nők
2. A termékeny nőknek önkéntesen hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a szűrési időszaktól a vizsgált gyógyszer beadását követő 90 napig;

3. A vizsgálók megítélése szerint az alany fizikális vizsgálata, életjel vizsgálata, 12 elvezetõ EKG vizsgálat és laboratóriumi vizsgálati indikátor alkalmas a vizsgálatban való részvételre;

   A veseelégtelenség csoportjába tartozó alanyoknak a következő kritériumoknak is meg kell felelniük:

4. 18 és 75 év közötti férfi vagy női alanyok;
5. A férfi alanyok súlya nem lehet kevesebb 50 kg-nál, a nőké pedig nem lehet kevesebb 45 kg-nál. a BMI-nek 18 és 30 kg/m2 között kell lennie (mindkét végértékkel együtt);

6. Krónikus (> 3 hónapos) és stabil (a szűrést megelőző 1 hónapon belül súlyosbodó vesefunkció miatti akut exacerbáció nélkül) vesekárosodást diagnosztizált alanyok, akiknél a szűrési időszakban mért GFR 60 89 ml/perc (enyhe veseműködés) elégtelenség az A csoportban) vagy 30-59 ml/perc (közepes veseelégtelenség a B csoportban). A CKD-EPI képlet alapján számított eGFR-ből átszámított egyéni GFR-rel értékelt vesefunkció;

   A normál vesefunkciójú csoportba tartozó alanyoknak a következő kritériumoknak is meg kell felelniük:

7. 18 és 75 év közötti férfi vagy női alanyok, akiknek meg kell felelniük a veseelégtelenségben szenvedő betegek életkorának (±10 év) és nemének;
8. A férfi alanyok súlya nem lehet kevesebb 50 kg-nál, a nőké pedig nem lehet kevesebb 45 kg-nál. A BMI-nek 18 és 30 kg/m2 között kell lennie (mindkét végértékkel együtt), amelyet meg kell egyezni a veseelégtelenség csoportban lévő alanyok BMI-jével (± 15%);
9. A normál veseműködésű alanyok GFR-jének ≥ 90 és < 130 ml/percnek kell lennie (a CKD-EPI képlettel becsülve).

Kizárási kritériumok:

• Az összes alany nem vesz részt ebben a vizsgálatban, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. Allergiás alkatúak vagy a PB-119 bármely összetevőjére allergiásak;
  2. Azok, akiknek a kórelőzményében vagy a családjában szerepelt medulláris pajzsmirigyrák (MTC) vagy 2-es típusú multiplex endokrin adenomatosis (MEN2), vagy a szérum kalcitoninszintje ≥ 50 pg/ml a szűréskor;
  3. Azok, akiknél a szérum amiláz vagy lipáz a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa a szűrési időszakban vagy a kiindulási időszakban, vagy akiknél korábban akut/krónikus hasnyálmirigy-gyulladást diagnosztizáltak;
  4. Akik súlyos gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedtek (például aktív fekély, gastroparesis, pylorus obstrukció, gyulladásos bélbetegség stb.) vagy emésztőrendszeri műtéten estek át, vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek miatt a gyomor-bélrendszeri perisztaltikát közvetlenül befolyásoló gyógyszert tartósan szedtek a szűrést megelőző 6 hónapon belül, ill. az alapidőszakban a vizsgálók értékelése szerint nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre;
  5. Azok, akiknél a szűrést megelőző 5 éven belül vagy a kiindulási időszakban bármilyen kezelt vagy kezeletlen rosszindulatú daganat (akár gyógyult, akár nem) szenved (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját);
  6. Azok, akiknek a beadást megelőző 4 héten belül súlyos betegségük vagy műtétjük van, vagy akik várhatóan műtét vagy egyéb ok miatt kórházba kerülnek a vizsgálati időszak alatt;
  7. Azok, akiknek a kórelőzményében kábítószerrel való visszaélés szerepel, vagy a vizelet kábítószer-szűrési tesztje pozitív volt a szűrést megelőző 5 éven belül;
  8. Akik átlagosan napi 10 cigarettánál többet szívtak el a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
  9. Azok, akiknek átlagos heti alkoholfogyasztása meghaladja a 14 egységet (női alanyok) vagy 21 egységet (férfi alanyok) (1 egység alkohol 284 ml sörnek, 1 pohár 125 ml bornak vagy 25 ml szeszes italnak felel meg) a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy aki a beadást megelőző 48 órában alkoholtartalmú terméket fogyasztott, vagy azok, akiknek a kilégzési alkoholtesztje pozitív volt;
  10. Klinikai kutatók, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vettek bármely gyógyszerben vagy orvostechnikai eszközben (beadástól függően);
  11. Azok, akik ≥ 400 ml vért adtak (vagy veszítettek vért), vagy vérkészítményt kaptak a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
  12. Azok, akiknél akut hepatitis, krónikus májbetegség vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2 × ULN és összbilirubin > 2 × ULN a szűrési időszakban vagy a kiindulási időszakban;
  13. Azok, akik a helyi diagnosztikai teszt szerint pozitívak a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest, humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag és Treponema pallidum ellenanyag bármelyikére;
  14. Női alanyok, akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a szűrési időszakban vagy a kiindulási időszakban;
  15. Azok, akik pozitívak az új koronavírus nukleinsav tesztre a szűrési időszakban vagy a kiindulási időszakban;
  16. Azok, akik nem tudnak vénapunkciót végezni és/vagy tolerálják a katéteres vénás hozzáférést;

  17. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre olyan körülmény miatt, amely miatt az alany nem tudja befejezni a vizsgálatot, vagy jelentős kockázatot jelenthet a vizsgálati alany számára, vagy egyéb olyan tényezők miatt, amelyek csökkenthetik a felvétel lehetőségét;

      A veseelégtelenség csoportjába tartozó alanyok nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  18. Olyan vesekárosodásban szenvedők, akiknek uropathia obstruktív (például húgykő, hasi teret elfoglaló elváltozások által okozott húgyúti elzáródás stb.) vagy egyéb okok miatt, amelyek nem kapcsolódnak a vese parenchymás diszfunkciójához (például policisztás vese, vese daganat stb.) és/vagy vesebetegségek (például veseartéria szűkület, gyógyszerek, súlyos fertőzés, elégtelen vérmennyiség, szívelégtelenség stb.);
  19. Azok, akik veseátültetésen estek át;
  20. Azok, akiknek átlagos szisztolés vérnyomása meghaladja a 80-180 Hgmm-t (mindkét végértékkel együtt), vagy az átlagos diasztolés vérnyomás meghaladja az 50-100 Hgmm-t (mindkét végértéket is beleértve), vagy a pulzusszám meghaladja a 45-120 ütés/perc tartományt (mindkét végét is beleértve) értékek) a szűrési időszakban vagy az alapidőszakban;
  21. Akik szívelégtelenségben/magas vérnyomásban, légzőszervi, máj-, gasztrointesztinális, endokrin (kivéve hiperlipidémia, kezeletlen hyperuricemia és diabetes mellitus, stabil vércukorszinttel az elmúlt hónapban), vér-, mentális/ideg- és egyéb súlyos betegségben szenvednek a szűrést megelőző 1 éven belül, és a vizsgálók értékelése szerint nem alkalmas ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre;
  22. A szűréskor a terápiás gyógyszerek és/vagy egyéb társbetegségek terápiás gyógyszerei legalább 1 hónapja nem stabilak, vagy 1 hónapon belül vannak új gyógyszerek (kivéve az átmenetileg vagy időszakosan alkalmazott gyógyszereket, pl. havi eritropoetint, vagy átmenetileg diuretikumok stb. alkalmazása), vagy bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a kreatinin szekrécióját a vesetubulusokban a szűrést megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), mint például cimetidin, trimetoprim vagy szibenzolin stb.;

  23. Cukorbetegségben szenvedő alanyok, akik glukagonszerű peptid-1 receptor agonistát (GLP-1RA) alkalmaztak a beadás előtt 1 hónapon belül;

      A normál vesefunkciójú csoportba tartozó alanyok nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  24. Azok, akiknek átlagos szisztolés vérnyomása meghaladja a 90-140 Hgmm-t (mindkét végértékkel együtt), vagy az átlagos diasztolés vérnyomás meghaladja az 50-90 Hgmm-t (mindkét végértéket is beleértve), vagy a pulzusszám meghaladja a 45-120 ütés/perc tartományt (mindkét végét is beleértve) értékek) a szűrési időszakban vagy az alapidőszakban;
  25. Alanyok, akiknek az éhomi vércukorszintje (FPG) ≥ 7,0 mmol/l a szűréskor (a vizsgálók megítélése szerint újra tesztelhető);
  26. Olyan alanyok, akiknél a glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5% volt a szűréskor;
  27. Akik szívelégtelenségben/hipertóniában, légzőszervi, máj-, gasztrointesztinális, endokrin (kivéve a hiperlipidémia és a kezeletlen hiperurikémia), vér-, mentális/ideg- és egyéb súlyos betegségben szenvednek a szűrést megelőző 1 éven belül, és nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre. a nyomozók értékelése;
  28. Bármilyen gyógyszert (kivéve a paracetamolt/acetaminofent, ideértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, növényi gyógyszereket és étrend-kiegészítőket, például vitaminokat és ásványi anyagokat, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit) 14 nappal a beadás előtt vagy 5 felezési időn belül ( amelyik hosszabb). Hiperlipidémiában szenvedő alanyok esetében sztatinok és/vagy fibrátok alkalmazhatók, és a többi lipidszabályozó gyógyszert a vizsgálóknak értékelniük kell, és meg kell beszélniük a szponzorral, ha szükséges a kizárás érdekében.