Studie för att utvärdera de farmakokinetiska egenskaperna hos pegylerad exenatid-injektion (PB-119) hos försökspersoner med olika grader av njurinsufficiens och matchade försökspersoner med normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen som ingår i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Försökspersoner som frivilligt undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF) innan de relevanta aktiviteterna i denna studie påbörjas, kan förstå procedurerna och metoderna för denna studie och är villiga att strikt följa det kliniska studieprotokollet för att slutföra denna studie;
  2. Manliga försökspersoner: Manliga försökspersoner bör frivilligt vidta effektiva preventivmedel och bör inte donera spermier från screeningsperioden till 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet

Kvinnliga försökspersoner måste uppfylla något av följande villkor:

1. Icke-fertila kvinnor
2. Fertila kvinnor bör frivilligt vidta effektiva preventivmedel från screeningperioden till 90 dagar efter administreringen av studieläkemedlet;

3. Enligt utredarnas bedömning är försökspersonens fysiska undersökning, undersökning av vitala tecken, 12-leds EKG-undersökning och laboratorieundersökningsindikatorer lämpliga för att delta i denna studie;

   Försökspersoner i gruppen med njurinsufficiens måste också uppfylla följande kriterier:

4. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år;
5. Vikten för manliga försökspersoner bör inte vara mindre än 50 kg och vikten för kvinnliga försökspersoner bör inte vara mindre än 45 kg. BMI bör vara mellan 18 och 30 kg/m2 (inklusive båda slutvärdena);

6. Försökspersoner med diagnosen kronisk (> 3 månader) och stabil (ingen akut exacerbation på grund av njurfunktion förvärrad inom 1 månad före screening) njurskada och en GFR uppmätt under screeningsperioden i linje med 60 89 ml/min (lindrig njurfunktion) insufficiens i grupp A) eller 30-59 ml/min (måttlig njurinsufficiens i grupp B). Njurfunktionen utvärderad av individuell GFR omvandlad från eGFR beräknad enligt CKD-EPI-formeln;

   Försökspersoner i gruppen med normal njurfunktion måste också uppfylla följande kriterier:

7. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 75 år, vilket bör matchas med ålder (±10 år) och kön hos försökspersoner i gruppen med nedsatt njurfunktion;
8. Vikten för manliga försökspersoner bör inte vara mindre än 50 kg och vikten för kvinnliga försökspersoner bör inte vara mindre än 45 kg. BMI bör vara mellan 18 och 30 kg/m2 (inklusive båda slutvärdena), vilket bör matchas med BMI (± 15 %) för patienter i njurinsufficiensgruppen;
9. GFR för försökspersoner med normal njurfunktion bör vara ≥ 90 och < 130 ml/min (uppskattad med CKD-EPI-formel).

Exklusions kriterier:

• Alla försökspersoner kommer inte att inkluderas i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. De med allergisk konstitution eller allergiska mot någon komponent i PB-119;
  2. De med tidigare medicinsk historia eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller multipel endokrin adenomatos typ 2 (MEN2), eller serumkalcitonin ≥ 50 pg/ml vid screening;
  3. De med serumamylas eller lipas >3 × övre normalgräns (ULN) under screeningsperioden eller baslinjeperioden eller patienter med tidigare diagnos av akut/kronisk pankreatit;
  4. De som hade allvarliga gastrointestinala sjukdomar (såsom aktivt sår, gastropares, obstruktion pylorus, inflammatorisk tarmsjukdom, etc.) eller genomgått gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller långvarig användning av läkemedel som direkt påverkar gastrointestinal peristaltiken på grund av kroniska gastrointestinala sjukdomar inom 6 månader före screening eller under baslinjeperioden inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie enligt utvärderingen av utredarna;
  5. De med någon typ av behandlad eller obehandlad malignitet (oavsett om den botas eller inte) inom 5 år före screening eller under baslinjeperioden (förutom basalcellscancer i huden);
  6. De som har allvarliga sjukdomar eller operation inom 4 veckor före administrering, eller de som förväntas bli inlagda på sjukhus på grund av operation eller andra skäl under studieperioden;
  7. De med en historia av drogmissbruk eller ett positivt urindrogscreeningtest inom 5 år före screening;
  8. De som rökte mer än 10 cigaretter per dag i genomsnitt inom 3 månader före screening;
  9. De med ett genomsnittligt alkoholintag per vecka på mer än 14 enheter (kvinnliga försökspersoner) eller 21 enheter (manliga försökspersoner) (1 enhet alkohol motsvarar 284 ml öl, 1 glas 125 ml vin eller 25 ml sprit) i de 3 månaderna före screening eller som intagit några alkoholhaltiga produkter inom 48 timmar före administrering, eller de med ett positivt utandningsalkoholtest;
  10. Kliniska utredare som har deltagit i något läkemedel eller medicinsk utrustning inom 3 månader före screening (med förbehåll för administrering);
  11. De som donerat blod (eller förlorat blod) ≥ 400 ml eller fått blodprodukter inom 3 månader före screening;
  12. De med akut hepatit, kronisk leversjukdom eller alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 × ULN och totalt bilirubin > 2 × ULN under screeningsperioden eller baslinjeperioden;
  13. De som är positiva för någon av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp, human immunbristvirus (HIV)-antikropp och Treponema pallidum-antikropp enligt det lokala diagnostiska testet;
  14. Kvinnliga försökspersoner med positiva graviditetstestresultat under screeningsperioden eller baslinjeperioden;
  15. De som är positiva för det nya nukleinsyratestet för coronaviruset under screeningsperioden eller baslinjeperioden;
  16. De som inte kan utföra venpunktion och/eller tolerera katetervenös åtkomst;

  17. Utredaren anser att försökspersonen inte är lämplig att delta i studien på grund av eventuella förhållanden som kan göra att försökspersonen inte kan genomföra studien eller utgöra en betydande risk för försökspersonen eller andra faktorer som kan minska möjligheten till inskrivning;

      Försökspersoner i gruppen med njurinsufficiens kommer inte att inkluderas i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

  18. De med nedsatt njurfunktion med obstruktiv uropati (såsom urinsten, urinvägsobstruktion orsakad av bukutrymmesupptagande lesioner, etc.) eller andra orsaker som inte är relaterade till parenkymal dysfunktion njure (såsom polycystisk njure, njurtumör, etc.) och/eller njursjukdomar (såsom njurartärstenos, läkemedel, allvarlig infektion, otillräcklig blodvolym, hjärtsvikt, etc.);
  19. De som har fått njurtransplantation;
  20. De med genomsnittligt systoliskt blodtryck som överstiger 80-180 mmHg (inklusive båda slutvärdena) eller genomsnittligt diastoliskt blodtryck som överstiger 50-100 mmHg (inklusive båda slutvärdena) eller hjärtfrekvens som överstiger intervallet 45-120 slag/min (inklusive båda ändarna) värden) under screeningsperioden eller baslinjeperioden;
  21. De som har hjärtsvikt/hypertoni, andningsorgan, lever, gastrointestinala, endokrina (förutom hyperlipidemi, obehandlad hyperurikemi och diabetes mellitus med stabilt blodsocker under den senaste månaden), blod, psykiska/nervösa och andra allvarliga sjukdomar inom 1 år före screening och är inte lämplig att delta i denna kliniska studie enligt utvärderingen av utredarna;
  22. Vid screening har de terapeutiska läkemedlen och/eller de terapeutiska läkemedlen för andra samsjukligheter inte varit stabila på minst 1 månad, eller så finns det nya läkemedel inom 1 månad (förutom läkemedel som används tillfälligt eller intermittent, såsom månatlig användning av erytropoietin, eller tillfälligt användning av diuretika, etc.), eller andra läkemedel som är kända för att ändra utsöndringen av kreatinin i njurtubuli inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening, såsom cimetidin, trimetoprim eller sibensolin, etc.;

  23. Patienter med diabetes mellitus som har använt glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA) inom 1 månad före administrering;

      Försökspersoner i gruppen med normal njurfunktion kommer inte att inkluderas i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

  24. De med genomsnittligt systoliskt blodtryck som överstiger 90-140 mmHg (inklusive båda slutvärdena) eller genomsnittligt diastoliskt blodtryck som överstiger 50-90 mmHg (inklusive båda slutvärdena) eller hjärtfrekvens som överstiger intervallet 45-120 slag/min (inklusive båda ändarna) värden) under screeningsperioden eller baslinjeperioden;
  25. Försökspersoner med fasteblodsocker (FPG) ≥ 7,0 mmol/L vid screening (det kan testas på nytt enligt utredarnas bedömning);
  26. Försökspersoner med glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % vid screening;
  27. De som har hjärtsvikt/hypertoni, andnings-, lever-, gastrointestinala, endokrina (förutom hyperlipidemi och obehandlad hyperurikemi), blod, mentala/nervösa och andra allvarliga sjukdomar inom 1 år före screening och inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie enligt utvärdering av utredarna;
  28. Alla läkemedel (förutom paracetamol/acetamol, inklusive receptfria läkemedel, naturläkemedel och kosttillskott, såsom vitaminer och mineraler som kan påverka resultaten av studien) har använts 14 dagar före administrering eller inom 5 halveringstider ( beroende på vilket som är längst). För patienter med hyperlipidemi kan statiner och/eller fibrater användas, och andra lipidreglerande läkemedel bör utvärderas av utredarna och diskuteras med sponsorn vid behov för uteslutning.