Étude pour évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques de l'injection d'exénatide pégylé (PB-119) chez des sujets présentant différents degrés d'insuffisance rénale et des sujets appariés ayant une fonction rénale normale

Critère d'intégration:

• Tous les sujets inclus dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Les sujets qui signent volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début des activités pertinentes de cette étude, peuvent comprendre les procédures et les méthodes de cette étude, et sont disposés à respecter strictement le protocole de l'étude clinique pour terminer cette étude ;
  2. Sujets masculins : les sujets masculins doivent volontairement prendre des mesures contraceptives efficaces et ne doivent pas donner de sperme entre la période de dépistage et 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

Les sujets féminins doivent remplir l'une des conditions suivantes :

1. Femmes non fécondes
2. Les femmes fertiles doivent volontairement prendre des mesures contraceptives efficaces depuis la période de dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude ;

3. Selon le jugement des enquêteurs, l'examen physique du sujet, l'examen des signes vitaux, l'examen ECG à 12 dérivations et les indicateurs d'examen de laboratoire conviennent pour participer à cette étude ;

   Les sujets du groupe insuffisant rénal doivent également répondre aux critères suivants :

4. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans ;
5. Le poids des sujets masculins ne doit pas être inférieur à 50 kg et celui des sujets féminins ne doit pas être inférieur à 45 kg. L'IMC doit être compris entre 18 et 30 kg/m2 (y compris les deux valeurs finales) ;

6. Sujets ayant un diagnostic d'atteinte rénale chronique (> 3 mois) et stable (pas d'exacerbation aiguë due à une aggravation de la fonction rénale dans le mois précédant le dépistage) et un DFG mesuré pendant la période de dépistage en ligne avec 60 89 mL/min (rénal léger insuffisance rénale modérée dans le groupe A) ou 30-59 mL/min (insuffisance rénale modérée dans le groupe B). Fonction rénale évaluée par le DFG individuel converti à partir du DFGe calculé selon la formule CKD-EPI ;

   Les sujets du groupe à fonction rénale normale doivent également répondre aux critères suivants :

7. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans, à apparier avec l'âge (±10 ans) et le sexe des sujets du groupe insuffisant rénal ;
8. Le poids des sujets masculins ne doit pas être inférieur à 50 kg et celui des sujets féminins ne doit pas être inférieur à 45 kg. L'IMC doit être compris entre 18 et 30 kg/m2 (y compris les deux valeurs finales), ce qui doit correspondre à l'IMC (± 15 %) des sujets du groupe d'insuffisance rénale ;
9. Le DFG des sujets ayant une fonction rénale normale doit être ≥ 90 et < 130 mL/min (estimé par la formule CKD-EPI).

Critère d'exclusion:

• Tous les sujets ne seront pas inclus dans cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Ceux qui ont une constitution allergique ou qui sont allergiques à l'un des composants du PB-119 ;
  2. Ceux qui ont des antécédents médicaux ou des antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde (MTC) ou d'adénomatose endocrinienne multiple de type 2 (MEN2), ou de calcitonine sérique ≥ 50 pg/mL lors du dépistage ;
  3. Ceux avec une amylase ou une lipase sérique> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) pendant la période de dépistage ou la période de référence ou les sujets ayant déjà reçu un diagnostic de pancréatite aiguë / chronique ;
  4. Ceux qui avaient des maladies gastro-intestinales graves (telles qu'un ulcère actif, une gastroparésie, une obstruction pylorique, une maladie intestinale inflammatoire, etc.) ou qui ont subi une chirurgie gastro-intestinale ou l'utilisation à long terme de médicaments affectant directement le péristaltisme gastro-intestinal en raison de maladies gastro-intestinales chroniques dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant la période de référence ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique selon l'évaluation des investigateurs ;
  5. Les personnes atteintes de tout type de malignité traitée ou non traitée (guérie ou non) dans les 5 ans précédant le dépistage ou pendant la période de référence (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau) ;
  6. Ceux qui ont des maladies graves ou une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration, ou ceux qui devraient être hospitalisés en raison d'une intervention chirurgicale ou d'autres raisons pendant la période d'étude ;
  7. Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou un test de dépistage urinaire de drogue positif dans les 5 ans précédant le dépistage ;
  8. Ceux qui ont fumé plus de 10 cigarettes par jour en moyenne dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  9. Ceux dont la consommation hebdomadaire moyenne d'alcool est supérieure à 14 unités (sujets féminins) ou 21 unités (sujets masculins) (1 unité d'alcool équivaut à 284 ml de bière, 1 verre de 125 ml de vin ou 25 ml de spiritueux) en les 3 mois précédant le dépistage ou qui ont ingéré des produits contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant l'administration, ou ceux dont le test d'alcoolémie est positif ;
  10. Investigateurs cliniques qui ont participé à tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage (sous réserve d'administration) ;
  11. Ceux qui ont donné du sang (ou perdu du sang) ≥ 400 mL ou ont reçu des produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  12. Les personnes atteintes d'hépatite aiguë, de maladie hépatique chronique ou d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN et de bilirubine totale > 2 × LSN pendant la période de dépistage ou la période de référence ;
  13. Ceux qui sont positifs pour l'un des antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps du virus de l'hépatite C, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et anticorps de Treponema pallidum selon le test de diagnostic local ;
  14. Sujets féminins avec des résultats de test de grossesse positifs pendant la période de dépistage ou la période de référence ;
  15. Ceux qui sont positifs pour le nouveau test d'acide nucléique du coronavirus pendant la période de dépistage ou la période de référence ;
  16. Ceux qui sont incapables d'effectuer une ponction veineuse et/ou tolèrent l'accès veineux par cathéter ;

  17. L'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude en raison de conditions susceptibles d'empêcher le sujet de terminer l'étude ou de présenter un risque significatif pour le sujet ou d'autres facteurs susceptibles de réduire la possibilité d'inscription ;

      Les sujets du groupe d'insuffisance rénale ne seront pas inclus dans cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  18. Ceux qui ont une insuffisance rénale avec uropathie obstructive (comme le calcul urinaire, l'obstruction des voies urinaires causée par des lésions abdominales occupant de l'espace, etc.) ou d'autres causes non liées à un dysfonctionnement parenchymateux rénal (comme un rein polykystique, une tumeur rénale, etc.) et/ou maladies rénales (telles que sténose de l'artère rénale, médicaments, infection grave, volume sanguin insuffisant, insuffisance cardiaque, etc.);
  19. Ceux qui ont reçu une greffe rénale;
  20. Ceux dont la pression artérielle systolique moyenne dépasse 80-180 mmHg (y compris les deux valeurs finales) ou la pression artérielle diastolique moyenne dépasse 50-100 mmHg (y compris les deux valeurs finales) ou la fréquence cardiaque dépasse la plage de 45-120 battements/min (y compris les deux valeurs finales) valeurs) dans la période de dépistage ou la période de référence ;
  21. Ceux qui ont une insuffisance cardiaque / hypertension, respiratoire, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne (à l'exception de l'hyperlipidémie, de l'hyperuricémie non traitée et du diabète sucré avec une glycémie stable au cours du mois précédent), du sang, des maladies mentales / nerveuses et d'autres maladies graves dans l'année précédant le dépistage et sont pas apte à participer à cette étude clinique selon l'évaluation des investigateurs ;
  22. Au moment du dépistage, les médicaments thérapeutiques et/ou les médicaments thérapeutiques pour d'autres comorbidités ne sont pas stables depuis au moins 1 mois, ou il y a de nouveaux médicaments dans un délai de 1 mois (sauf pour les médicaments utilisés temporairement ou par intermittence, comme l'utilisation mensuelle d'érythropoïétine, ou les médicaments temporaires utilisation de diurétiques, etc.), ou tout médicament connu pour modifier la sécrétion de créatinine dans les tubules rénaux dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage, comme la cimétidine, le triméthoprime ou la sibenzoline, etc. ;

  23. Sujets atteints de diabète sucré qui ont utilisé un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) dans le mois précédant l'administration ;

      Les sujets du groupe à fonction rénale normale ne seront pas inclus dans cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  24. Ceux dont la tension artérielle systolique moyenne dépasse 90-140 mmHg (y compris les deux valeurs finales) ou la tension artérielle diastolique moyenne dépasse 50-90 mmHg (y compris les deux valeurs finales) ou la fréquence cardiaque dépasse la plage de 45-120 battements/min (y compris les deux valeurs finales) valeurs) dans la période de dépistage ou la période de référence ;
  25. Sujets avec une glycémie à jeun (FPG) ≥ 7,0 mmol/L lors du dépistage (elle peut être re-testée au jugement des investigateurs) ;
  26. Sujets avec hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 6,5 % lors du dépistage ;
  27. Ceux qui ont une insuffisance cardiaque/hypertension, respiratoire, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne (sauf hyperlipidémie et hyperuricémie non traitée), sanguine, mentale/nerveuse et d'autres maladies graves dans l'année précédant le dépistage et ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique selon le évaluation des enquêteurs;
  28. Tout médicament (à l'exception du paracétamol/acétaminophène, y compris les médicaments en vente libre, les médicaments à base de plantes et les compléments alimentaires, tels que les vitamines et les minéraux susceptibles d'affecter les résultats de l'étude) a été utilisé 14 jours avant l'administration ou dans les 5 demi-vies ( selon la plus longue). Pour les sujets présentant une hyperlipidémie, des statines et/ou des fibrates peuvent être utilisés, et d'autres médicaments régulateurs des lipides doivent être évalués par les investigateurs et discutés avec le promoteur si nécessaire pour l'exclusion.