過体重/肥満の成人におけるβ-アラニン補給 (BASA-O)

太りすぎと肥満は、主要な公衆衛生上の問題です。 最近の推定によると、英国では 64.3% の人が過体重または肥満で生活しています。これは 2040 年までに 71% に増加すると予測されています。 4,220 万人 (Cancer Research UK、2022 年)。 太りすぎと肥満は、過剰な量の脂肪過多と全身性、慢性、軽度の炎症によって特徴付けられ、異脂肪血症、高血圧、高血糖などのさまざまな代謝障害に関連しています (Calder et al., 2011)。 これにより、糖尿病前症、2 型糖尿病、心血管疾患、および網膜症、神経障害、腎症などの関連する微小血管合併症を発症するリスクが高くなります (Brannick et al., 2016)。 ライフスタイルへの介入は、過体重または肥満の進行を遅らせたり予防したりするのに役立ち、それによって罹患率を減らすことができます (Lin et al., 2017; Wing et al., 2021)。 しかし、そのような介入は実施するのが難しい場合があり、長期的な遵守の欠如はその有効性を制限する可能性があります (Fappa et al., 2008)。 したがって、心臓代謝の健康を改善し、病気の進行を遅らせたり予防したりするのに役立つ、低コストの新しい補助療法を開発することが重要です。

多機能性ジペプチド カルノシンは、血糖コントロールと心臓代謝の健康を改善する候補として浮上しています。 最近のメタアナリシスは、カルノシン、またはその律速前駆体であるβ-アラニンの補給が、ヒトとげっ歯類の空腹時血糖とHbA1cを減少させることを示しました. 私たちの研究グループの研究は、カルノシンによる治療が骨格筋細胞の非常に有毒な脂質過酸化生成物を減少させ、グルコリポ毒性条件下でのインスリン刺激によるグルコース取り込みの増加につながることを示しています. 同様の役割が in vivo で発生し、β-アラニンの補給により、運動後の骨格筋サンプルでカルノシン付加体がより多く形成されます。 骨格筋のインスリン抵抗性が前糖尿病および 2 型糖尿病の重要な要素であり、反応性アルデヒドがインスリンシグナル伝達を直接妨害する可能性があることを考えると、カルノシンは骨格筋で治療作用を発揮する可能性があります。 カルノシンやその他のヒスチジン含有ジペプチド (HCD) が心筋の Ca2+ 処理と興奮収縮カップリングに重要な役割を果たしているという新たな証拠もあり、心血管の健康に影響を与える可能性があります。 既存の研究の限界は、使用された低用量のカルノシンが組織のカルノシン含有量にわずかな影響しか与えない可能性が高いことです. しかし、β-アラニンの補給は、骨格筋のカルノシン含有量を4〜10週間で60〜80％増加させることができますが、過体重または肥満の成人ではまだ試験されていません.

注: 2022 年 1 月 9 日に英国保健研究機関の研究倫理委員会によって承認された研究の適格基準に変更が加えられました。