Suplementacja β-alaniną u dorosłych z nadwagą/otyłością (BASA-O)

Nadwaga i otyłość to główne problemy zdrowia publicznego. Ostatnie szacunki pokazują, że 64,3% osób w Wielkiej Brytanii żyje z nadwagą lub otyłością; przewiduje się, że do 2040 r. wzrośnie do 71%, co odpowiada ok. 42,2 miliona ludzi (Cancer Research UK, 2022). Nadwaga i otyłość charakteryzują się nadmierną ilością tkanki tłuszczowej i ogólnoustrojowym, przewlekłym zapaleniem o niskim stopniu złośliwości, co jest związane z szeregiem zaburzeń metabolicznych, w tym dyslipidemią, nadciśnieniem i hiperglikemią (Calder i in., 2011). Powoduje to zwiększone ryzyko rozwoju stanu przedcukrzycowego, cukrzycy typu 2 i chorób sercowo-naczyniowych, a także powiązanych powikłań mikronaczyniowych, takich jak retinopatia, neuropatia i nefropatia (Brannick i in., 2016). Interwencje dotyczące stylu życia mogą pomóc opóźnić lub zapobiec postępowi nadwagi lub otyłości, zmniejszając w ten sposób zachorowalność (Lin i in., 2017; Wing i in., 2021). Takie interwencje mogą być jednak trudne do wdrożenia, a brak długoterminowego przestrzegania zaleceń może ograniczyć ich skuteczność (Fappa i in., 2008). Dlatego ważne jest opracowanie tanich, nowatorskich terapii wspomagających w celu poprawy zdrowia kardiometabolicznego i pomocy w opóźnianiu lub zapobieganiu postępowi choroby.

Wielofunkcyjny dipeptyd karnozyna okazał się kandydatem do poprawy kontroli glikemii i zdrowia kardiometabolicznego. Niedawna metaanaliza wykazała, że ​​suplementacja karnozyną lub jej ograniczającym tempo prekursorem β-alaniną zmniejsza glikemię na czczo i HbA1c u ludzi i gryzoni. Prace naszej grupy badawczej pokazują, że leczenie karnozyną zmniejsza wysoce toksyczne produkty peroksydacji lipidów w komórkach mięśni szkieletowych, co prowadzi do wzrostu wychwytu glukozy stymulowanego insuliną w warunkach glukolipotoksyczności. Podobna rola występuje in vivo, gdzie suplementacja β-alaniną prowadzi do większego tworzenia adduktów karnozyny w powysiłkowych próbkach mięśni szkieletowych. Biorąc pod uwagę, że insulinooporność mięśni szkieletowych jest kluczowym elementem stanu przedcukrzycowego i cukrzycy typu 2, a reaktywne aldehydy mogą bezpośrednio zakłócać sygnalizację insulinową, karnozyna może wywierać działanie terapeutyczne w mięśniach szkieletowych. Pojawiają się również dowody na to, że karnozyna i inne dipeptydy zawierające histydynę (HCD) odgrywają ważną rolę w obsłudze Ca2+ i sprzężeniu pobudzenia ze skurczem w mięśniu sercowym, co może mieć wpływ na zdrowie układu sercowo-naczyniowego. Ograniczeniem istniejących badań jest to, że stosowana niska dawka karnozyny może mieć jedynie niewielki wpływ na zawartość karnozyny w tkankach. Suplementacja β-alaniną może jednak zwiększyć zawartość karnozyny w mięśniach szkieletowych o 60-80% w ciągu 4-10 tygodni, ale nie zostało to jeszcze przetestowane u dorosłych z nadwagą lub otyłością.

Uwaga: wprowadzono zmianę w kryteriach kwalifikacji do badania, która została zatwierdzona przez Komisję ds. Etyki Badań Brytyjskiego Urzędu ds. Badań Zdrowia w dniu 01.09.2022 r.