Suplementace β-alaninu u dospělých s nadváhou/obezitou (BASA-O)

Nadváha a obezita jsou hlavními problémy veřejného zdraví. Nedávné odhady ukazují, že 64,3 % lidí ve Spojeném království žije s nadváhou nebo obezitou; předpokládá se, že do roku 2040 vzroste na 71 %, což se rovná cca. 42,2 milionů lidí (Cancer Research UK, 2022). Nadváha a obezita jsou charakterizovány nadměrným množstvím adipozity a systémovým, chronickým zánětem nízkého stupně, který je spojen s řadou metabolických poruch včetně dyslipidémie, hypertenze a hyperglykémie (Calder et al., 2011). To přináší zvýšené riziko rozvoje prediabetu, diabetu typu 2 a kardiovaskulárních onemocnění, stejně jako přidružených mikrovaskulárních komplikací, jako je retinopatie, neuropatie a nefropatie (Brannick et al., 2016). Intervence v oblasti životního stylu mohou pomoci oddálit nebo zabránit progresi nadváhy nebo obezity, a tím snížit morbiditu (Lin et al., 2017; Wing et al., 2021). Takové intervence však mohou být náročné na implementaci a nedostatek dlouhodobého dodržování může omezit jejich účinnost (Fappa et al., 2008). Je proto důležité vyvinout levné, nové doplňkové terapie ke zlepšení kardiometabolického zdraví a pomoci oddálit nebo zabránit progresi onemocnění.

Multifunkční dipeptid karnosin se ukázal jako kandidát na zlepšení kontroly glykémie a kardiometabolického zdraví. Nedávná metaanalýza ukázala, že suplementace karnosinem nebo jeho prekurzorem β-alaninem omezujícím rychlost snižuje hladinu glukózy nalačno a HbA1c u lidí a hlodavců. Práce naší výzkumné skupiny ukazuje, že léčba karnosinem snižuje vysoce toxické produkty peroxidace lipidů v buňkách kosterního svalstva, což vede ke zvýšení inzulinem stimulovaného vychytávání glukózy za glukolipotoxických podmínek. Podobná role nastává in vivo, kde suplementace β-alaninem vede k větší tvorbě karnosinových aduktů ve vzorcích kosterního svalstva po zátěži. Vzhledem k tomu, že inzulinová rezistence kosterního svalstva je klíčovou složkou prediabetu a diabetu 2. typu a reaktivní aldehydy mohou přímo interferovat s inzulínovou signalizací, může karnosin uplatňovat své terapeutické účinky v kosterním svalstvu. Objevují se také důkazy, že karnosin a další dipeptidy obsahující histidin (HCD) hrají důležitou roli při manipulaci s Ca2+ a spojení excitace-kontrakce v srdečním svalu, což může mít důsledky pro kardiovaskulární zdraví. Omezením existujících studií je, že použitá nízká dávka karnosinu bude mít pravděpodobně pouze mírný účinek na obsah karnosinu v tkáni. Suplementace β-alaninem však může zvýšit obsah karnosinu v kosterním svalstvu o 60–80 % během 4–10 týdnů, ale dosud nebyla vyzkoušena u dospělých s nadváhou nebo obezitou.

Upozornění: byla provedena změna kritérií způsobilosti studie, která byla schválena Etickou komisí výzkumného úřadu pro výzkum zdravotnictví Spojeného království dne 1. 9. 2022.