β-alanintillskott hos vuxna med övervikt/fetma (BASA-O)

Övervikt och fetma är stora folkhälsoproblem. Nya uppskattningar visar att 64,3 % av människorna i Storbritannien lever med övervikt eller fetma; detta beräknas öka till 71 % år 2040, vilket motsvarar ca. 42,2 miljoner människor (Cancer Research UK, 2022). Övervikt och fetma kännetecknas av överskott av fett och systemisk, kronisk, låggradig inflammation, som är associerad med en rad metabola störningar inklusive dyslipidemi, högt blodtryck och hyperglykemi (Calder et al., 2011). Detta ger en ökad risk för att utveckla prediabetes, typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom, såväl som associerade mikrovaskulära komplikationer som retinopati, neuropati och nefropati (Brannick et al., 2016). Livsstilsinterventioner kan hjälpa till att fördröja eller förhindra utvecklingen av övervikt eller fetma och därigenom minska sjukligheten (Lin et al., 2017; Wing et al., 2021). Sådana insatser kan dock vara utmanande att genomföra och brist på långvarig efterlevnad kan begränsa deras effektivitet (Fappa et al., 2008). Det är därför viktigt att utveckla billiga, nya tilläggsterapier för att förbättra kardiometabolisk hälsa och hjälpa till att fördröja eller förhindra sjukdomsprogression.

Den multifunktionella dipeptiden karnosin har dykt upp som en kandidat för att förbättra glykemisk kontroll och kardiometabolisk hälsa. En färsk metaanalys visade att tillskott med karnosin, eller dess hastighetsbegränsande prekursor β-alanin, minskar fasteglukos och HbA1c hos människor och gnagare. Arbete från vår forskningsgrupp visar att behandling med karnosin minskar mycket giftiga lipidperoxidationsprodukter i skelettmuskelceller, vilket leder till en ökning av insulinstimulerat glukosupptag under glukoslipotoxiska tillstånd. En liknande roll uppträder in vivo, där tillskott med β-alanin leder till större bildning av karnosin-addukter i skelettmuskelprover efter träning. Med tanke på att skelettmuskelns insulinresistens är en nyckelkomponent i prediabetes och typ 2-diabetes, och reaktiva aldehyder kan direkt störa insulinsignaleringen, kan karnosin utöva sina terapeutiska effekter i skelettmuskulaturen. Det finns också framväxande bevis för att karnosin och andra histidininnehållande dipeptider (HCD) spelar en viktig roll i Ca2+-hantering och excitations-kontraktionskoppling i hjärtmuskeln, vilket kan ha konsekvenser för kardiovaskulär hälsa. En begränsning av befintliga studier är att den låga karnosindos som används sannolikt endast har en blygsam effekt på vävnadens karnosinhalt. Tillskott med β-alanin kan dock öka karnosinhalten i skelettmuskulaturen med 60-80% på 4-10 veckor, men det har ännu inte prövats hos vuxna med övervikt eller fetma.

Observera: en ändring gjordes i kriterierna för studiebehörighet, som godkändes av UK Health Research Authority Research Ethics Committee den 01/09/2022.