Integrazione di β-alanina negli adulti con sovrappeso/obesità (BASA-O)

Il sovrappeso e l'obesità sono i principali problemi di salute pubblica. Stime recenti mostrano che il 64,3% delle persone nel Regno Unito vive con sovrappeso o obesità; questo dovrebbe aumentare al 71% entro il 2040, il che equivale a ca. 42,2 milioni di persone (Cancer Research UK, 2022). Il sovrappeso e l'obesità sono caratterizzati da quantità eccessive di adiposità e infiammazione sistemica, cronica, di basso grado, che è associata a una serie di disturbi metabolici tra cui dislipidemia, ipertensione e iperglicemia (Calder et al., 2011). Ciò conferisce un aumentato rischio di sviluppare prediabete, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari, nonché complicanze microvascolari associate come retinopatia, neuropatia e nefropatia (Brannick et al., 2016). Gli interventi sullo stile di vita possono aiutare a ritardare o prevenire la progressione del sovrappeso o dell'obesità, riducendo così la morbilità (Lin et al., 2017; Wing et al., 2021). Tali interventi, tuttavia, possono essere difficili da implementare e la mancanza di adesione a lungo termine può limitare la loro efficacia (Fappa et al., 2008). È quindi importante sviluppare nuove terapie aggiuntive a basso costo per migliorare la salute cardiometabolica e aiutare a ritardare o prevenire la progressione della malattia.

Il dipeptide multifunzionale carnosina è emerso come candidato per migliorare il controllo glicemico e la salute cardiometabolica. Una recente meta-analisi ha dimostrato che l'integrazione con carnosina, o il suo precursore β-alanina limitante la velocità, riduce il glucosio a digiuno e l'HbA1c nell'uomo e nei roditori. Il lavoro del nostro gruppo di ricerca mostra che il trattamento con carnosina riduce i prodotti di perossidazione lipidica altamente tossici nelle cellule muscolari scheletriche, portando ad un aumento dell'assorbimento di glucosio stimolato dall'insulina in condizioni glucolipotossiche. Un ruolo simile si verifica in vivo, dove l'integrazione con β-alanina porta a una maggiore formazione di addotti di carnosina nei campioni di muscolo scheletrico post-esercizio. Dato che l'insulino-resistenza del muscolo scheletrico è una componente chiave del prediabete e del diabete di tipo 2 e che le aldeidi reattive possono interferire direttamente con la segnalazione dell'insulina, la carnosina può esercitare le sue azioni terapeutiche nel muscolo scheletrico. Vi sono anche prove emergenti che la carnosina e altri dipeptidi contenenti istidina (HCD) svolgono un ruolo importante nella gestione del Ca2+ e nell'accoppiamento eccitazione-contrazione nel muscolo cardiaco, che può avere implicazioni per la salute cardiovascolare. Una limitazione degli studi esistenti è che la bassa dose di carnosina utilizzata può avere solo un effetto modesto sul contenuto di carnosina nei tessuti. L'integrazione con β-alanina, tuttavia, può aumentare il contenuto di carnosina del muscolo scheletrico del 60-80% in 4-10 settimane, ma non è stata ancora sperimentata negli adulti con sovrappeso o obesità.

Nota: è stata apportata una modifica ai criteri di ammissibilità dello studio, che è stata approvata dal Comitato etico per la ricerca dell'Autorità per la ricerca sanitaria del Regno Unito il 01/09/2022.