β-alanintilskud hos voksne med overvægt/fedme (BASA-O)

Overvægt og fedme er store folkesundhedsproblemer. Nylige skøn viser, at 64,3 % af befolkningen i Storbritannien lever med overvægt eller fedme; dette forventes at stige til 71 % i 2040, hvilket svarer til ca. 42,2 millioner mennesker (Cancer Research UK, 2022). Overvægt og fedme er karakteriseret ved overskydende mængder af fedt og systemisk, kronisk, lavgradig inflammation, som er forbundet med en række metaboliske lidelser, herunder dyslipidæmi, hypertension og hyperglykæmi (Calder et al., 2011). Dette giver en øget risiko for at udvikle prædiabetes, type-2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme samt associerede mikrovaskulære komplikationer såsom retinopati, neuropati og nefropati (Brannick et al., 2016). Livsstilsinterventioner kan hjælpe med at forsinke eller forhindre udviklingen af ​​overvægt eller fedme og derved reducere sygeligheden (Lin et al., 2017; Wing et al., 2021). Sådanne indgreb kan imidlertid være udfordrende at implementere, og mangel på langsigtet overholdelse kan begrænse deres effektivitet (Fappa et al., 2008). Det er derfor vigtigt at udvikle billige, nye supplerende terapier for at forbedre kardiometabolisk sundhed og hjælpe med at forsinke eller forhindre sygdomsprogression.

Det multifunktionelle dipeptid carnosin er dukket op som en kandidat til at forbedre glykæmisk kontrol og kardiometabolisk sundhed. En nylig meta-analyse viste, at tilskud med carnosin, eller dets hastighedsbegrænsende precursor β-alanin, reducerer fastende glukose og HbA1c hos mennesker og gnavere. Arbejdet fra vores forskningsgruppe viser, at behandling med carnosin reducerer meget toksiske lipidperoxidationsprodukter i skeletmuskelceller, hvilket fører til en stigning i insulinstimuleret glukoseoptagelse under glucolipotoksiske forhold. En lignende rolle opstår in vivo, hvor tilskud med β-alanin fører til større dannelse af carnosin-addukter i skeletmuskelprøver efter træning. I betragtning af at insulinresistens fra skeletmuskulaturen er en nøglekomponent i prædiabetes og type 2-diabetes, og reaktive aldehyder direkte kan interferere med insulinsignalering, kan carnosin udøve sin terapeutiske virkning i skeletmuskulaturen. Der er også nye beviser for, at carnosin og andre histidinholdige dipeptider (HCD'er) spiller en vigtig rolle i Ca2+-håndtering og excitations-kontraktionskobling i hjertemuskulaturen, hvilket kan have konsekvenser for kardiovaskulær sundhed. En begrænsning af eksisterende undersøgelser er, at den lave carnosin-dosis, der anvendes, sandsynligvis kun har en beskeden effekt på vævscarnosinindholdet. Tilskud med β-alanin kan dog øge skeletmuskulaturens carnosinindhold med 60-80 % på 4-10 uger, men det er endnu ikke afprøvet hos voksne med overvægt eller fedme.

Bemærk venligst: der blev foretaget en ændring af undersøgelsesberettigelseskriterierne, som blev godkendt af den britiske sundhedsforskningsmyndigheds forskningsetiske komité den 01/09/2022.