Suppletie van β-alanine bij volwassenen met overgewicht/obesitas (BASA-O)

Overgewicht en obesitas zijn grote problemen voor de volksgezondheid. Recente schattingen tonen aan dat 64,3% van de mensen in het VK met overgewicht of obesitas leeft; dit zal naar verwachting toenemen tot 71% in 2040, wat neerkomt op ca. 42,2 miljoen mensen (Cancer Research UK, 2022). Overgewicht en obesitas worden gekenmerkt door overmatige hoeveelheden adipositas en systemische, chronische, laaggradige ontsteking, die in verband wordt gebracht met een reeks stofwisselingsstoornissen, waaronder dyslipidemie, hypertensie en hyperglykemie (Calder et al., 2011). Dit geeft een verhoogd risico op het ontwikkelen van prediabetes, diabetes type 2 en hart- en vaatziekten, evenals bijbehorende microvasculaire complicaties zoals retinopathie, neuropathie en nefropathie (Brannick et al., 2016). Leefstijlinterventies kunnen de progressie van overgewicht of obesitas helpen vertragen of voorkomen, waardoor de morbiditeit wordt verminderd (Lin et al., 2017; Wing et al., 2021). Dergelijke interventies kunnen echter een uitdaging zijn om te implementeren en een gebrek aan langdurige therapietrouw kan hun effectiviteit beperken (Fappa et al., 2008). Het is daarom belangrijk om goedkope, nieuwe aanvullende therapieën te ontwikkelen om de cardiometabolische gezondheid te verbeteren en ziekteprogressie te vertragen of te voorkomen.

Het multifunctionele dipeptide carnosine is naar voren gekomen als een kandidaat voor het verbeteren van de glykemische controle en de cardiometabole gezondheid. Een recente meta-analyse toonde aan dat suppletie met carnosine, of zijn snelheidsbeperkende voorloper β-alanine, nuchtere glucose en HbA1c verlaagt bij mensen en knaagdieren. Werk van onze onderzoeksgroep toont aan dat behandeling met carnosine zeer toxische lipideperoxidatieproducten in skeletspiercellen vermindert, wat leidt tot een toename van door insuline gestimuleerde glucoseopname onder glucolipotoxische omstandigheden. Een vergelijkbare rol speelt zich af in vivo, waar suppletie met β-alanine leidt tot een grotere vorming van carnosine-adducten in skeletspiermonsters na inspanning. Aangezien de insulineresistentie van skeletspieren een belangrijk onderdeel is van prediabetes en diabetes type 2, en reactieve aldehyden rechtstreeks kunnen interfereren met insulinesignalering, kan carnosine zijn therapeutische werking uitoefenen in skeletspieren. Er is ook steeds meer bewijs dat carnosine en andere histidine-bevattende dipeptiden (HCD's) een belangrijke rol spelen bij de behandeling van Ca2+ en de excitatie-contractiekoppeling in de hartspier, wat implicaties kan hebben voor de cardiovasculaire gezondheid. Een beperking van bestaande studies is dat de gebruikte lage dosis carnosine waarschijnlijk slechts een bescheiden effect heeft op het carnosinegehalte in het weefsel. Suppletie met β-alanine kan het carnosinegehalte in de skeletspieren echter in 4-10 weken met 60-80% verhogen, maar het is nog niet getest bij volwassenen met overgewicht of obesitas.

Let op: er is een wijziging aangebracht in de geschiktheidscriteria voor de studie, die op 01/09/2022 is goedgekeurd door de UK Health Research Authority Research Ethics Committee.