β-alanintilskudd hos voksne med overvekt/fedme (BASA-O)

Overvekt og fedme er store folkehelseproblemer. Nylige estimater viser at 64,3 % av folk i Storbritannia lever med overvekt eller fedme; dette anslås å øke til 71 % innen 2040, noe som tilsvarer ca. 42,2 millioner mennesker (Cancer Research UK, 2022). Overvekt og fedme er preget av overflødige mengder fett og systemisk, kronisk, lavgradig betennelse, som er assosiert med en rekke metabolske forstyrrelser, inkludert dyslipidemi, hypertensjon og hyperglykemi (Calder et al., 2011). Dette gir økt risiko for å utvikle prediabetes, type-2 diabetes og hjerte- og karsykdommer, samt tilhørende mikrovaskulære komplikasjoner som retinopati, nevropati og nefropati (Brannick et al., 2016). Livsstilsintervensjoner kan bidra til å forsinke eller forhindre progresjon av overvekt eller fedme, og dermed redusere sykelighet (Lin et al., 2017; Wing et al., 2021). Slike intervensjoner kan imidlertid være utfordrende å implementere og mangel på langsiktig etterlevelse kan begrense deres effektivitet (Fappa et al., 2008). Det er derfor viktig å utvikle billige, nye tilleggsterapier for å forbedre kardiometabolsk helse og bidra til å forsinke eller forhindre sykdomsprogresjon.

Det multifunksjonelle dipeptidet karnosin har dukket opp som en kandidat for å forbedre glykemisk kontroll og kardiometabolsk helse. En fersk metaanalyse viste at tilskudd med karnosin, eller dets hastighetsbegrensende forløper β-alanin, reduserer fastende glukose og HbA1c hos mennesker og gnagere. Arbeid fra vår forskningsgruppe viser at behandling med karnosin reduserer svært toksiske lipidperoksidasjonsprodukter i skjelettmuskelceller, noe som fører til en økning i insulinstimulert glukoseopptak under glukoselipotoksiske forhold. En lignende rolle forekommer in vivo, hvor tilskudd med β-alanin fører til større dannelse av karnosin-addukter i skjelettmuskelprøver etter trening. Gitt at skjelettmuskelinsulinresistens er en nøkkelkomponent i prediabetes og type 2 diabetes, og reaktive aldehyder kan direkte forstyrre insulinsignalering, kan karnosin utøve sine terapeutiske virkninger i skjelettmuskulaturen. Det er også nye bevis for at karnosin, og andre histidinholdige dipeptider (HCD), spiller en viktig rolle i Ca2+-håndtering og eksitasjons-kontraksjonskobling i hjertemuskulaturen, noe som kan ha implikasjoner for kardiovaskulær helse. En begrensning av eksisterende studier er at den lave karnosindosen som brukes sannsynligvis bare vil ha en beskjeden effekt på vevets karnosininnhold. Tilskudd med β-alanin kan imidlertid øke innholdet av karnosin i skjelettmuskulaturen med 60-80 % på 4-10 uker, men det er ennå ikke utprøvd hos voksne med overvekt eller fedme.

Vær oppmerksom på at det ble gjort en endring i studiekvalifikasjonskriteriene, som ble godkjent av UK Health Research Authority Research Ethics Committee 01.09.2022.