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皮膚がん患者におけるL19IL2/L19TNF (IntriNSiC)

2023年10月5日 更新者：Philogen S.p.A.

病変内治療が可能な皮膚がん患者における L19IL2/L19TNF の第 II 相試験

第 II 相、非盲検、多施設共同、原理実証バスケット試験。腫瘍内注射が可能な皮膚の悪性腫瘍を有する患者を対象に、治癒またはネオアジュバントまたは緩和目的で実施されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第 II 相、非盲検、多施設共同、原理実証バスケット試験。腫瘍内注射が可能な皮膚の悪性腫瘍を有する患者を対象に、治癒またはネオアジュバントまたは緩和目的で実施されます。

この研究では、70人の患者が登録され、L19IL2とL19TNFの混合物で週1回、連続4週間治療されます。 病変のサイズと数に応じて、単回または複数回の病変内注射を介して、スクリーニングで定義された標的病変に総用量/体積が分配されます。

腫瘍評価:

  • 腫瘍評価（TA）の訪問は、12週目（治療開始から78日目）に行われ、その後8週間ごとに、治療開始後52週目まで行われます。 客観的反応の確認のために、客観的反応が最初に記録された訪問の4週間後に予定外の訪問が行われます。
  • 各 TA 訪問中に、腫瘍病変の測定と記録 (皮膚病変のキャリパーを使用した写真記録、皮下病変の超音波、担当医師が適切/必要と判断した画像技術) が実行されます。 疾患の進行を測定および記録するための最も適切な機器技術の選択は、ベースラインスクリーニング時に担当医が行います。同じ技術をその後のすべての腫瘍評価に使用する必要があります。
  • 腫瘍組織の組織学的評価：残存生存腫瘍細胞の割合の推定および免疫応答細胞による腫瘍浸潤。 局所的に実施された組織学的標本の評価は、一元的にレビューされます。

部分奏効が確認された後、治癒を目的とした手術が許可され（治療担当医師が実行可能であり、患者にとって潜在的な利益があると判断した場合）、部分奏効が確認された TA 来院後 4 週間以内に実施されます。

安全性評価:

• L19IL2/L19TNF の腫瘍内投与の安全性プロファイルは、研究を通じて評価されます。 安全訪問では、完全な安全評価が行われます。

ヒト抗融合タンパク質抗体 (HAFA) の評価:

• L19IL2 または L19TNF に対する抗体の発生の可能性が検証されます。 サンプルは、L19IL2/L19TNF投与前に、1日目、22日目、および78日目(TA訪問)に収集されます。

専門の皮膚腫瘍専門医で構成されるデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、最初の 20 人の患者の後に安全性と有効性のデータを評価し、研究の進行のための推奨事項を作成します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Milano、イタリア、20133
        • 募集
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione IRCCS
        • コンタクト：
          • Umberto Cortinovis
      • Napoli、イタリア、80131
        • 募集
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • コンタクト：
          • Paolo Antonio Ascierto
      • Padova、イタリア、35128
        • まだ募集していません
        • Istituto Oncologico Veneto IOV
        • コンタクト：
          • Francesco Russano, Dr.
      • Roma、イタリア、00168
        • 募集
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore
        • コンタクト：
          • Ketty Peris
      • Roma、イタリア、00144
        • まだ募集していません
        • IFO- Istituto Dermatologico San Gallicano
        • コンタクト：
          • Pasquale Frascione, Dr.
      • Siena、イタリア、53100
        • まだ募集していません
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
        • コンタクト：
          • Anna Maria Di Giacomo
      • Trieste、イタリア、34125
        • 募集
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
        • コンタクト：
          • Iris Zalaudek
    • Milano
      • Rozzano、Milano、イタリア
        • まだ募集していません
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • コンタクト：
          • Paolo Bossi
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • まだ募集していません
        • Hospital Clinic Barcelona
        • コンタクト：
          • Agustí Toll Abelló, Dr.
      • Madrid、スペイン、28041
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • コンタクト：
          • Pablo Luis Ortiz Romero, Dr.
      • Sevilla、スペイン、41009
        • 募集
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • コンタクト：
          • David Moreno Ramirez, MD
  • フランス
      • Marseille、フランス、13 005
        • 募集
        • Hôpital de la Timone
        • コンタクト：
          • Jean-Jacques Grob, MD
      • Nantes、フランス、44093
        • 募集
        • CHU de Nantes - Hôpital Dieu
        • コンタクト：
          • Gaëlle Quereux
      • Villejuif、フランス、94800
        • 募集
        • Institut Gustave Roussy
        • コンタクト：
          • Caroline ROBERT

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 本研究への患者の参加は、利用可能な代替治療の文脈において、地域の学際的な腫瘍委員会の肯定的な評価を受ける。 腫瘍が何であれ（以下の適格な腫瘍のリスト）、地域の学際的な腫瘍委員会は、L19IL2 / L19TNFの注射に対する局所反応が患者にとって有益である可能性があることを考慮しなければなりません.次の目的のいずれか: (1) 困難または切断と見なされる手術を回避するため、または (2) 当初は不可能と見なされる手術を可能にするため、または困難または切断と見なされる手術を容易にするため、または不確かであると見なされる手術を確保するためのネオアジュバント治療として効果、または（3）腫瘍を制御するための救援治療として、代替治療に対する耐性が証明された、または（4）患者の快適さを改善する緩和治療として。
  2. -患者は、腫瘍内注射に適した少なくとも1つの皮膚腫瘍を持っている必要があります。
  3. すべての腫瘍は、治療前に組織学的に確認する必要があります。

  4. 本研究に適格な皮膚腫瘍を有する患者には以下が含まれる：

    • 治療困難な病変を有する BCC 患者: EADO 運用病期分類システム (ステージ IIa から IIIb) によって定義される [1]。 患者は、(i) すでに受けている、または (ii) 後に進行した、または (iii) 抵抗性がある、または (iv) 特に手術、放射線療法の使用または再使用を含む、すべての可能な代替治療の候補ではない必要があります。 、ハリネズミ阻害剤。

    • 非転移性 cSCC 患者:

      • 単純な外科的切除が困難または不可能な進行性SCC、または
      • EADO / EORTC の学際的ガイドライン [2] によると、再発のリスクが高い一般的な SCC であり、腫瘍委員会によって手術だけでは不確実であると見なされています。 患者は、(i) すでに受けている、または (ii) 後に進行した、または (iii) 抵抗性がある、または (iv) 特に手術、放射線療法の使用または再使用を含む、すべての可能な代替治療の候補ではない必要があります。 、セツキシマブおよび/または他の抗PD1チェックポイント阻害剤。
    • KA: 特に、外科的切除がこのタイプの腫瘍にとってあまりにも多くの損傷を与えると考えられている場合
    • MCC: 特に、原発腫瘍が切除不能と見なされる場合、または皮膚転移または局所再発が一次的または二次的に抗 PD1 に耐性がある場合 (抗 PD1 で進行)。 患者は、(i) すでに受けている、または (ii) 後に進行した、または (iii) 抵抗性がある、または (iv) 特に手術、放射線療法の使用または再使用を含む、すべての可能な代替治療の候補ではない必要があります。 、および/または任意の抗 PD1 チェックポイント阻害剤。
    • CTCL：通常の全身治療に耐性のある菌状息肉症サブタイプの腫瘍段階。 この試験の最初の選択基準を検証するために、腫瘍委員会は、調査中の治療が一時的な局所療法のみを目的としており、一般的な有効な戦略と競合できないことを考慮に入れます。
    • KS: 古典的または固有の、組織学的に確認された KS、特に局所反応が機能的または美容上の利点のいずれかであると考えられる場合。 この試験の最初の選択基準を検証するために、腫瘍委員会は、調査中の治療が一時的な局所療法のみを目的としており、一般的な有効な戦略と競合できないことを考慮に入れます。
    • MATS: 進行性または難治性の MATS。
  5. 被験者は、X線撮影または臨床的に測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で直径が10 mm以上の注射可能な病変、または少なくとも1つの次元で直径が10 mm以上の注射可能な病変の集合体として定義されます。
  6. 被験者は、注射された病変の連続生検を受けることができ、喜んで受けなければなりません。
  7. 18歳以上の男性または女性患者。
  8. -ECOGパフォーマンスステータス/WHOパフォーマンスステータス≤1。
  9. ヘモグロビン > 10.0 g/dL。
  10. 血小板 > 100 x 109/L。
  11. ALT および AST、GGT およびリパーゼ ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
  12. 血清クレアチニン < 1.5 x ULN および GFR > 60 mL/分。
  13. 以前の治療のすべての急性毒性効果（脱毛症を除く）は、特に指定されていない限り、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE v. 5.0）グレード1以下に解決されている必要があります。
  14. 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、スクリーニングで妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与の 3 か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります。これには、例えば、排卵の抑制に関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた (エストロゲンとプロゲステロンを含む) ホルモン避妊、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーが含まれます。
  15. WOCBP パートナーを持つ男性患者は、許容される 2 つの避妊方法を同時に使用することに同意する必要があります (つまり、 殺精子ゲルとコンドーム）をスクリーニングから最後の治験薬投与後3か月まで。
  16. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  1. -この研究で評価されている癌とは異なる以前または同時の癌の種類、研究への参加の2年以上前に治癒的に治療された他の癌は例外です。 臓器移植後のcSCCに罹患している患者、または付随する慢性リンパ球性白血病を有するcSCC患者は、研究から除外されます。
  2. -治験薬投与前4週間以内の腫瘍部位での以前の局所的または全身的化学療法、免疫療法、または放射線療法。
  3. -活動的な重度の細菌またはウイルス感染症、またはその他の重度の併発疾患の存在、研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。 特に、HIV、HBV、HCV、および Covid-19 について、活動性感染を除外した文書化された検査が必要です。

  4. 次のいずれかの状態による心循環機能の障害：

    1. -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の昨年以内の病歴。
    2. 心房細動を含む不十分に制御された不整脈。
    3. 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
    4. ベースライン心電図および心エコー検査中に観察された異常で、治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされるもの。
    5. コントロールされていない高血圧。
    6. -虚血性末梢血管疾患（グレードIIb-IV）。
  5. 既知の動脈瘤。
  6. INR > 3。
  7. -既知の制御されていない凝固障害または出血性疾患。
  8. -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害。
  9. 中程度から重度の呼吸不全。
  10. アクティブな自己免疫疾患。
  11. -患者は全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とするか、または服用しています 長期的に。 急性過敏症反応および喘息/COPDを治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
  12. -IL2、TNF、または他のヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
  13. 妊娠中または授乳中。
  14. 重度の糖尿病性網膜症。
  15. -登録前4週間以内の手術を含む主要な外傷からの回復。
  16. -医原性または病的な重度の免疫抑制のある患者。
  17. -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L19IL2 /L19TNF による治療群
70人の患者が登録され、L19IL2とL19TNFの混合物で週1回、連続4週間治療されます。 病変のサイズと数に応じて、単回または複数回の病変内注射を介して、スクリーニングで定義された標的病変に総用量/体積が分配されます。
薬：L19IL2/L19TNF
患者はL19IL2とL19TNFの混合物で週に1回、4週間連続して治療されます
他の名前：
  • ビフィカフスプ アルファ/オンフェカフスプ アルファ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
確認された最高の全体回答率 (BORR)
時間枠：訪問は12週目に行われます
L19IL2/L19TNF の有効性は、RECIST v1.1 基準に従って測定された各腫瘍タイプの確認済み最良全奏効率 (BORR) [完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR)] として測定されました。 CR の確認には、手術によって除去された病変の運動標本の組織病理学的分析、または他のすべての場合の生検が必要です。
訪問は12週目に行われます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾病制御率 (DCR)
時間枠：訪問は12週目、20週目、28週目、36週目、44週目、52週目に行われます
RECIST v1.1 基準に従って測定された各腫瘍タイプの疾患制御率 (DCR) [完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 病勢安定 (SD)]。
訪問は12週目、20週目、28週目、36週目、44週目、52週目に行われます
ローカル PFS (LPFS)
時間枠：訪問は12週目、20週目、28週目、36週目、44週目、52週目に行われます
治療された腫瘍のみの局所無増悪生存期間（LPFS）
訪問は12週目、20週目、28週目、36週目、44週目、52週目に行われます
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：訪問は12週目、20週目、28週目、36週目、44週目、52週目に行われます
無増悪生存期間 (PFS) は、治療に対する RECIST の反応が何であれ、新しい病変の出現と転移の発生を考慮して、治癒目的の後に切除されなかった患者と二次手術 (ネオアジュバント目的) を受けた患者で別々に評価されます。
訪問は12週目、20週目、28週目、36週目、44週目、52週目に行われます
有害事象（AE）
時間枠：試験への参加 (インフォームド コンセント フォームの署名 - ICF) から試験終了まで (52 週)。
AEを伴う各治療群の患者の割合、CTCAEグレードが3以上のAE
試験への参加 (インフォームド コンセント フォームの署名 - ICF) から試験終了まで (52 週)。
重大な有害事象 (SAE)
時間枠：試験への参加 (インフォームド コンセント フォームの署名 - ICF) から試験終了まで (52 週)。
薬物関連の有害事象、重篤な有害事象（SAE）を伴う各治療群の患者の割合
試験への参加 (インフォームド コンセント フォームの署名 - ICF) から試験終了まで (52 週)。
ヒト抗融合タンパク質抗体 (HAFA)
時間枠：1週目、4週目、12週目
L19IL2 および L19TNF に対するヒト抗融合タンパク質抗体 (HAFA) の形成の評価
1週目、4週目、12週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Philogen S.p.A.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月9日

一次修了 (推定)

2024年6月1日

研究の完了 (推定)

2024年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月14日

最初の投稿 (実際)

2022年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月5日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PH-L19IL2TNFBASK-04/21

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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